מהו קולטן טירוזין קינאז?
טירוזין קינאז קולטן מייצג קולטן הקשור לקרום, כלומר קולטן המעוגן ב- קרום תא. מבחינה מבנית, זהו קולטן בעל קומפלקס טרנסממברני. משמעות הדבר היא שהקולטן עובר דרך השלם קרום תא ויש לו גם צד חוץ ותאי.
בצד החוץ תאי, יחידת המשנה אלפא, הליגנד הספציפי נקשר לקולטן, ואילו בצד התוך תאית, יחידת ה- ß, המרכז הקטליטי של הקולטן. המרכז הקטליטי מייצג את האזור הפעיל של האנזים בו מתרחשות תגובות ספציפיות. כאמור לעיל, הקולטן מורכב מבחינה מרבית משתי יחידות תת חלבון (דימר).
ב אינסולין קולטן, למשל, שתי יחידות משנה האלפא קושרות את אינסולין הליגנד. לאחר קשירת ליגנד, קבוצות פוספט (מה שמכונה זרחון) קשורות לשאריות טירוזין ספציפיות (קבוצות הידרוקסיות). זה מייצר טירוזין קינאז פעילות הקולטן. בהמשך, מצע נוסף חלבונים (לְמָשָׁל אנזימים או ציטוקינים) בפנים התא ניתן להפעיל או להשבית באמצעות זרחון מחודש ובכך להשפיע על התפשטות והתמיינות תאים.
מהו מעכב טירוזין קינאז?
מה שמכונה מעכבי טירוזין קינאז (גם: מעכבי טירוזין קינאז) הם תרופות חדשות יחסית שניתן להשתמש בהן לטיפול בפגמת טירוזין קינאז פגומה באופן ממוקד. הם מסווגים כתרופות כימותרפיות ומקורם בסוף שנות התשעים או תחילת שנות האלפיים. ניתן לסווג אותם לדורות שונים ומשמשים לטיפול במחלות ממאירות.
מבחינה פונקציונלית ניתן לעכב תהליכים ספציפיים של פעילויות טירוזין קינאז לא מאוזנות. באופן עקרוני, אפשריים ארבעה מנגנוני פעולה שונים. בנוסף להתחרות ב- ATP, קשירה ליחידת הזרחן של הקולטן, על המצע או באופן אלסטרואיסטי מחוץ לאתר הפעיל.
ההשפעה של מעכבי טירוזין קינאז מופעלת על ידי קשירה לקולטן EGF ובעקבות כך עיכוב הפעילות האנזימטית של קינאזות טירוזין. בהיסטוריה של הרפואה, גילוי החומר הפעיל אימטיניב כמעכב טירוזין קינאז השיג עמדה יוצאת מן הכלל. משתמשים בו במיוחד במיאלואידים כרוניים סרטן דם (CML), שם הוא מדכא טירוזין קינאז פעילות המיוצרת באופן פתולוגי על ידי היתוך כרומוזום (כרומוזום פילדלפיה על ידי היתוך של) הכרומוזומים 9 ו -22). בשנים האחרונות פותחו כמה מעכבי טירוזין קינאז אחרים. הדור השני הקיים כיום מכיל כעשרה מעכבי טירוזין קינאז.
