ליפידפרזיס

אפרזיס של ליפידים הוא טיפול תרופתי דם הליך טיהור המשמש להסרת נפרולוגיה LDL כולסטרול מהדם (LDL אפרזיה). בנוסף להסרת כולסטרול, קיימת האפשרות להסיר טרשת עורקים אחרת (טרשת עורקים; התקשות העורקים) גורמים מקדמים כגון ליפופרוטאין (א) (LPA) ו טריגליצרידים (TG) מה- דם, ובכך להקטין את ההסתברות לפתח מחלות לב וכלי דם. בשל כך, שימוש באפרזיה של ליפידים בחולים הסובלים מהצורה ההומוזיגוטית של המשפחה היפרכולסטרולמיה. מִשׁפַּחתִי היפרכולסטרולמיה הוא דפוס מחלה המאופיין בין היתר בהתפתחות מוקדמת של טרשת עורקים ובהופעת אוטם שריר הלב (לֵב התקפה) בגיל העמידה. עם זאת, אנשים מושפעים שהם הומוזיגוטיים (מעבירים את ה"פגום ") גֵן קטע מאבא וגם מאם לחולה המושפע) בגלל מום מטבוליזם השומנים לעיתים קרובות סובלים מאוטם שריר הלב סביב גיל 20. הפתוגנזה (גורם והתקדמות המחלה) מבוססת על שונות גֵן מוטציות לקולטן משטח התא של נמוךצפיפות ליפופרוטאינים (LDL). כתוצאה מפגם בקולטן זה, לא ניתן להשפיע על תהליך המחלה מאורח חייו של המטופל, או רק במידה מועטה ביותר. כתוצאה מהסרה לקויה זו של LDL מה- דם, קסנתומות מתפתחות כבר ב ילדות. קסנתומות הן משקעי שומנים ב עור, אשר ניתן למצוא במיוחד על העפעפיים ובאזור מעטפות הגידים. לא ניתן לטפל בתופעה פתולוגית זו בצורה מספקת על ידי תזונה ותרופות תרפיה להורדת LDL כולסטרול. שימוש באפרזיה של ליפידים בחולים עם מחלה קשה היפרכולסטרולמיה שלא ניתן היה לטפל בהם כראוי עם שנים עשר חודשים תרפיה עם ליפוסטטיקה (הורדת שומנים בדם) תרופות) ואורח חיים תזונתי מתאים. ירידה משמעותית בכולסטרול ה- LDL נחשבת להצלחה טיפולית. בנוסף, יש לשקול שימוש באפיזה של ליפידים בחולים עם ליפופרוטאין (א) מבודד וכולסטרול LDL שאינו נחות ומחלות לב וכלי דם מאושרות במקביל.

אינדיקציות (תחומי יישום)

  • היפרכולסטרולמיה חמורה משפחתית (FH) - כאשר זה מצב נוכח ו רמות כולסטרול הם מאוד גבוהים, חולים מושפעים מתפתחים מחלת לב כלילית מוקדם מאוד ונמצאים בסיכון גבוה לאוטם שריר הלב בלי זה תרפיה.
  • ניתן לתת טיפול הן לחולים הומוזיגוטיים והן לחולים הטרוזיגוטיים, אך האינדיקציה מוכחת בבירור במחקרים רק בחולים הומוזיגוטיים.
  • ליפופרוטאין מבודד (א) גובה (Lp (א) גובה) עם מחלות לב וכלי דם מתקדמות (מתקדמות) / מחלות לב וכלי דם.

נוהל

ניתן לבצע אפריזה של ליפידים באמצעות מגוון פרוצדורות. בהתאם להליך בו נעשה שימוש, ייתכן שיהיה צורך בהפרדה (הפרדה) של פלזמה מדם המטופל כדי להסיר ליפופרוטאינים. דוגמאות למערכות אפרזיס של שומנים הדורשות הפרדת פלזמה מדם לתפקוד כוללות סינון מפל ו הפרין- משקעי LDL חוץ-גופניים המושרה (HELP). הסרה מספקת של כולסטרול LDL על ידי אפריזה של ליפידים יכולה להתרחש רק אם הכולסטרול קשור לחלבון. לפיכך, על ידי הסרת ליפופרוטאינים, אפריזה של ליפידים יכולה לתרום להפחתת קטלניות (תמותה) כתוצאה מההשלכות של היפרכולסטרולמיה משפחתית. בשל העובדה שגידול ב רמות כולסטרול ניתן לצפות כתוצאה מהפגם בקולטן, יש לחזור על הליך טיהור דם חוץ-גופי זה במרווחי זמן מוגדרים. לפיכך, יש לראות במדד טיפולי זה כרוני-לסירוגין. הפארין- משקעי LDL חוץ-גופניים המושרה (HELP).

  • הליך HELP יכול להסיר כולסטרול LDL וליפופרוטאין (a) וכן פיברינוגן מפלזמה.
  • העיקרון של הליך HELP מבוסס על משקעים (משקעים) של כולסטרול LDL טעון חיובי בעזרת מטענים שליליים. הפרין. ביעור של החומרים מתרחש ב- pH חומצי של 5.1 בנוכחות הפרין. חשוב לתפקוד המערכת הוא תוספת של תערובת של נתרן חיץ אצטט והפרין לפלזמת הדם המופרדת. לאחר מכן מוסרים את תסביכי הפרין-חלבון המכילים את החומרים שיש להסירם בעזרת פילטר משקעים.
  • לפני שניתן להחיל את הפלזמה המטוהרת בחזרה לזרם הדם של המטופל, עליה לעבור תחילה דרך מחליף פוליאניון (תאית DEAE), כך שניתן יהיה להבטיח הסרת עודף הפרין. יתר על כן, השימוש במכשיר דיאליזר להסרת החיץ מפלזמת הדם המטוהרת.
  • כתוצאה מהפחתה של פיברינוגן על ידי הנוהל, ניתן להפחית את צמיגות הדם. זה גורם לשיפור בזרימת הדם, במיוחד בקנס נימים כלי. ניסויים מבוקרים אקראיים (RCT) הראו יעילות במחלות לב וכלי דם וסבילות טובה. כתוצאה מהדם הזה תפוצהאפקט מקדם, ספקטרום האינדיקציה (היקף) של הליך HELP הורחב לטיפול ב- אובדן שמיעה חריף.
  • עם זאת, סְחַרחוֹרֶת (סחרחורת), טיפות פנימה לחץ דם ו שריפה יש לציין את העיניים כתופעות לוואי אופייניות. במידת הצורך, ההשפעות הטיפוליות השליליות עשויות עוֹפֶרֶת להפסקת ההתערבות הטיפולית.

סינון שומנים לפי מונה

  • העיקרון הבסיסי של סינון שומנים לפי מונה מבוסס על סינון סלקטיבי בגודל של רכיבי פלזמה בעלי משקל מולקולרי גבוה. כדי שסינון מונה יתפקד, וכך גם לשומנים בדם מולקולות כדי להסיר, הפרדה היא חיונית. בתחילת התהליך מבוצעת הפרדת רכיבים תאיים מפלסמה באמצעות מפריד פלזמה.
  • הפלזמה המופרדת כך מועברת כעת למסנן השומנים בדם חיסול של כולסטרול LDL, ליפופרוטאין (א), פיברינוגן, ו טריגליצרידים באמצעות תנור במעלה הזרם כדי לשמור על החומרים להסרה. מכאן ניתן להסיק כי סינון תלוי בגודל, טוֹחֶנֶת מסה וגיאומטריה. הקוטר מגביל את זה מולקולות ומתחמים מולקולריים חייבים להיפגש כדי להישמר הוא 25 עד 40 ננומטר.
  • כתוצאה מכך, קטן יותר מולקולות כמו HDL כולסטרול מסוגל להעביר את המסנן באופן עקרוני ללא הפרעה.
  • לקבלת תאימות אופטימלית, קרום המסנן עשוי מפוליאתילן. פוליאתילן הוא פלסטיק מיוחד, המאופיין בנמוך מַיִם קליטה, תכונות הזזה טובות עם בלאי נמוך ועמידות כמעט לכל חומצות, אלקליות, אלכוהול ושמנים.
  • תלוי בזרימת הדם ובפלזמה הנתונה כֶּרֶך, ניתן להניח כי משך הטיפול הוא כשעתיים. ניתן לבצע קרישה עם הפרין או ציטראט. השימוש בציטראט נחשב למועיל במיוחד מכיוון ששיטה זו של נוגדי קרישה יכולה למנוע כמעט לחלוטין את סידןשלבים תלויים של הפעלת משלים. לשליטה טובה יותר באפקט נוגד הקרישה, יש להשתמש בעיקר בחומרים קצרי טווח למניעת תופעות לוואי כגון תופעה לא רצויה ממושכת נטיית דימום של המטופל שנפגע.

ספיחת תאית גופרית דקסטרנית (DSA) מפלסמה.

  • העיקרון של ספיחת דקסטרן-גופרתי-תאית שונה באופן רלוונטי מסינון השומנים של מונה. ב- DSA, הפונקציה מבוססת על נוכחות של מולקולה טעונה שלילית הממוקמת על פני השטח כך שניתן לקשור באופן ספציפי מולקולות טעונות חיוביות באופן סלקטיבי כגון תחום ה- apo-B של כולסטרול LDL או VLDL וליפופרוטאין (א). כמו בסינון שומנים בדם, אין שום שמירה או הסרה של HDL כולסטרול. עם זאת, בניגוד לסינון השומנים בדם, זה לא נובע מהקוטר, אלא מהיעדר תחום ה- apo-B.
  • ספיחת דקסטרן-סולפט-תאית (DSA) מפלסמה מתחילה גם בהפרדה של רכיבי דם מוצקים באמצעות מפריד פלזמה. זה נעשה בעזרת שני עמודים קטנים המכילים גופרית דקסטרנית הקשורה לחרוזי תאית ובכך מסוגלים לקשור ליפופרוטאינים המכילים Apo-B על ידי ספיחה. הפלזמה עוברת כעת לסירוגין על פני שני העמודים הקטנים הללו. השינוי בין העמודים מתרחש לאחר כל 600 מ"ל פלזמה שטופלה כֶּרֶך. בעוד עמודה אחת פעילה, התחדשות העמודה השנייה מתרחשת.

ספיגה חיסונית

  • בנוסף לנהלים שכבר תוארו, מערכת נוספת להסרת שומנים וחומרים דמויי ליפידים, ספיגה חיסונית, מוצא שימוש באפרזה של ליפידים. לפני שניתן לבצע אפרזיס של ליפידים בחולים, ראשית יש להשיג נוגדן כנגד כולסטרול LDL אנושי אצל כבשים.
  • פעם אלה נוגדנים נאספו, הם קשורים היטב לספרוזה (agarose - המרכיב העיקרי של אמצעי תרבות שונים) ולכן הם משותקים. לאחר ביצוע שלב זה, לאחר מכן ניתן להחיל את רכיב הנוגדן- Sepharose על מיכל זכוכית.
  • הפלזמה שהופרדה בעבר עוברת כעת דרך עמודת הזכוכית כך שה- נוגדנים יכול לקשור את כולסטרול ה- LDL. כריכה זו מבטיחה כי שמור כולסטרול LDL בבטחה.
  • פעם אחת נוגדנים בעמודה רוויים, העמודה נשטפת גליצרול ומלח, וכתוצאה מכך הסרת הגבול שומנים.

שיטת DALI (ספיחה ישירה של ליפיד חלבונים).

  • שיטת DALI מאפשרת ספיחה ישירה של כולסטרול LDL, VLDL וליפופרוטאין (א) מדם מלא.
  • מחסניות הספיחה לשימוש חד פעמי מכילות ליגנדים פוליאקרילטים טעונים שלילית (פלסטיק מיוחד) המונוודים וקושרים ליפופרוטאינים באמצעים אלקטרוסטטיים. לעומת זאת, פיברינוגן נשמר רק מעט. הן באמצעות הגורם "מטען" והן הגורם "תכונות פני השטח של אתרי הקישור" יכולים להבטיח קשירה סלקטיבית של כולסטרול LDL.
  • בשל ההתקנה הטריוויאלית יחסית של המערכת על ידי השמטת הפרדת הפלזמה, מושג זמן טיפול של כשעה. לתפקוד המערכת יש צורך רק באספקת חשמל.