ליפופוסצינוזיס סרטן עצבי: גורמים, תסמינים וטיפול

המונח lipofuscinosis ceroid neuronal משמש לתיאור צורות שונות של מחלה מטבולית תורשתית ועדיין חשוכת מרפא של המרכז מערכת העצבים ורשתית. המשותף לכל עשר צורות המחלה כי סרואיד, מוצר מטבולי שעווה וליפופוסין, המכיל שומן וחלבון, מופקדים בתאי העצב וגורמים לאובדן תפקודי הדרגתי. צורות מסוימות של המחלה מתרחשות בינקות או ילדות ו עוֹפֶרֶת לאובדן מוחלט של יכולות קוגניטיביות ומוטוריות באמצעות הדרגתיות עיוורון, אֶפִּילֶפּסִיָה, ו דמנציה.

מהי ליפופוסצינוזיס צירואידית עצבית?

ידועות עשר גרסאות שונות של המחלה התורשתית ליפופוסינזיס נוירונים (NCL, גם CLN), שאינה ניתנת לריפוי עד היום, שחלקן מתבטאות בינקות ובפעוטות, אחרות רק בבגרות. כל צורות המחלה מאופיינות בהפקדות סרואידיות וליפופוסציניות אופייניות בתאי העצב וברשתית העין. סרואיד הוא חומר שמזכיר שעווה וליפופוסין הוא חומר חום-חלב המכיל חלבון ושומן. שניהם הם פסולת ביניים של חילוף חומרים תאיים אשר בדרך כלל מעובדים או מוסרים ומופרשים בדרך כלל. הפיקדונות בתאי העצב ובתאי הרשתית גורמים לאובדן תפקודי הדרגתי, שמתבטא בתחילה בהפחתת הראייה ו מוֹחַ ביצועים בתחום הקוגניטיבי והמוטורי. הצורות השונות של NCL נקבעות NCL1 עד NCL10 על פי סדר הגילוי שלהן. בעוד שההופעה של מרבית צורות המחלה מוגבלת לגיל טיפוסי בכל מקרה, הופעתן של כמה צורות, כגון CLN1, יכולה להתרחש בינקות מאוחרת או אפילו בבגרות. בנוסף להקלדה ולייעוד ליפופוסינצינוזיס קרואידי עצבי כ- NCL1 ל- NCL10, נעשה שימוש נפוץ גם בכינויים מילוליים בכדי להתייחס לגילויים או לגיל המתאים, כגון NCL אינפנטילי, צעיר או מבוגר.

סיבות

רק גֵן מוטציות יכולות להיחשב כסוכני סיבתיות של הצורות השונות של ליפופוסינזיס סרואידיות עצביות. המיקומים של הגנים המוטציה "האחראיים" כגורמים לכל ביטוי אינדיבידואלי של המחלה אינם ממוקמים על אותו כרומוזום, אך משפיעים על מספר שונה. הכרומוזומים. משמעות הדבר היא כי התהליכים המטבוליים המעורבים הם המרות מורכבות ורב שלבים, שכל אחת מהן עלולה להיות משובשת ו עוֹפֶרֶת לביטויים דומים למחלות. למעט NCL4 (NCL למבוגרים), שעובר בירושה באופן דומיננטי אוטוזומלי, כל צורות המחלה האחרות עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. משמעות הדבר היא שבשום צורה של המחלה אין יחסי מין הכרומוזומים X או Y מעורבים וששני השותפים חייבים להיות בעלי אותו אלל מוטציה של גֵן המדובר כדי שהמחלה תתרחש. רק ב- NCL4 זה מספיק להתפרצות המחלה אם לזכר או לנקבה יש את המוטציה גֵן (ירושה דומיננטית אוטוזומלית).

תסמינים, תלונות וסימנים

התמונות הקליניות של כל עשר הצורות המוכרות של ליפופוסינצינוזיס סרטן עצבי מתרחשות בצורה ורצף דומים. הגברת אובדן הראייה עם פיקדונות של סרואיד וליפופוזין בתאי הרשתית מאפיינת את התסמינים והסימנים הראשוניים של המחלה. ה ליקוי ראייה מתקדם בהדרגה ומוביל, למשל, ב- NCL לנוער להשלים עיוורון אחרי שנה עד שנתיים. יחד עם זאת, אנשים מושפעים מראים ליקויים קוגניטיביים ומוטוריים שמתעצמים ככל שהמחלה מתקדמת ועלולה להיגרם הזיות והתקפים אפילפטיים. המחלה תמיד מלווה ב דמנציה - אפילו במקרה של תינוקות שנפגעו או ילדים צעירים. כל הסימנים והתסמינים עולים במהלך המחלה בטווח זמן של כ- 10 עד 15 שנים ובסופו של דבר עוֹפֶרֶת עד מוות, כי עדיין אין תרופה למחלה.

אבחון והתקדמות המחלה

הקביעה הסופית בנוגע לנוכחות צורה של ליפופוסינצינוזיה סרואידית עצבית מלווה תמיד בפרוגנוזה גרועה מאוד, ולכן יש לאשר את האבחנה כראוי. נבחנות חקירות שונות לגבי הצורות השונות של NLC. האם צריך להתעורר חשד ראשוני עקב תסמינים לא ספציפיים כגון ירידת ראייה, דמנציה תסמינים והתקפים אפילפטיים ואם ידועה מחלת NCL במשפחה, יש לאשר את החשד או להשליך אותו באבחון ברור. עדויות מהימנות ניתנות על ידי בדיקה עינית של הרשתית לאיתור משקעי fuscin ו- ceroid. ניתן לקחת דגימות רקמות, אשר ניתן לבחון במיקרוסקופ אחר פיקדונות. רמזים חשובים אחרים ניתנים על ידי פעילות של ליזוזומל מסוים אנזימים. בנוכחות NLC10, הצורה המולדת של NLC הפעילה מלידה, ירידה בפעילות של קתפסין D נחשבת לאינדיקציה מובהקת למחלת NLC10. הדמיה בתהודה מגנטית (MRI) היא שיטת ההדמיה העיקרית הקיימת, אשר יכולה לזהות בבירור, למשל, את ההשפלה של מוֹחַ חוֹמֶר. בסופו של דבר, בחינת גנים ספציפיים לנוכחות המוטציות הגורמות למחלה מובילה לוודאות סופית.

סיבוכים

במחלה זו, חולים עלולים לסבול מתסמינים ומגבלות שונות. מסיבה זו, בדרך כלל לא ניתן לחזות קורס כללי. עם זאת, מגבלות ביכולות המוטוריות והקוגניטיביות של האדם המושפע מתרחשות, כך שהמטופלים מוגבלים במידה ניכרת בחיי היומיום שלהם ובמקרים רבים תלויים גם בעזרת אנשים אחרים. רוב הנפגעים סובלים מ ליקוי ראייה, אשר עולה במהלך המחלה. במקרה הגרוע, שלם עיוורון יכול לגרום. ילדים ובני נוער בפרט יכולים לסבול מתסמינים פסיכולוגיים קשים או דכאון כתוצאה מהעיוורון. התקפים אפילפטיים מתרחשים גם עם מחלה זו ומפחיתים את איכות החיים. במקרה הגרוע, זה יכול להוביל למותו של האדם המושפע. כמו כן, רוב החולים סובלים מדמנציה ו הזיות. תוחלת החיים של האדם המושפע מופחתת במידה ניכרת על ידי המחלה. לרוע המזל הטיפול במחלה אינו אפשרי. ניתן להקל על הסימפטומים האישיים. עם זאת, אין תרופה מלאה למחלה.

מתי צריך ללכת לרופא?

כאשר מבחינים בהתקפים אפילפטיים, הפרעות ראייה וסימנים קלאסיים אחרים של ליפופוסינציס סרואידים עצביים, מומלץ לבקר אצל הרופא. אלה נדירים מוֹחַ הפרעות ניוון מתקדמות במהירות ודורשות הערכה מוקדמת על ידי רופא. מומלץ לאנשים הסובלים מהתלונות הנ"ל ללא כל סיבה אחרת לקבוע פגישה עם נוירולוג. הוא או היא יכולים לצמצם את התחלואות האפשריות ולעשות אבחנה על בסיס בדיקות גופניות שונות. מכיוון שליפופוסינצינוזיס סרטן עצבי הוא תורשתי, יתכן ואבחון יתכן עוד לפני הלידה, בתנאי שיש היסטוריה משפחתית מתאימה. לכל המאוחר, ה- מצב ניתן לאתר במהלך הקרנת הילודים. אם זה לא המקרה, על ההורים להתייעץ עם הרופא כאשר מופיעים סימני המחלה שהוזכרו בהתחלה. בנוסף לרופא המשפחה והנוירולוג, מומחים שונים כגון רופא עיניים או שאורטופד עשוי להיות מעורב בטיפול. יש להתייעץ גם עם פיזיותרפיסט. ליפופוסצינוזיס צירואידית עצבית היא כרונית ולכן תמיד מצריכה טיפול רפואי צמוד ניטור.

טיפול וטיפול

נכון להיום, אין טיפולים ידועים המובילים לריפוי של צורה כלשהי של NLC. משמעות הדבר היא שטיפולים המקלים על תסמינים בודדים בצורה הטובה ביותר האפשרית הם האפשרויות העיקריות. בנוסף, פליאטיבי אמצעים להשיג חשיבות בשלבים המתקדמים של המחלה. בצורות נעורים צעירות ומאוחרות של NLC, שאינן מוכרות בקלות בשנים הראשונות בגלל נורמליות ילדות התפתחות, טיפול פסיכותרפי חשוב גם כאשר ילדים ומתבגרים מודעים לאובדן היכולות הקוגניטיביות והמוטוריות שלהם.

תחזית ופרוגנוזה

הפרוגנוזה של ליפופוסצינוזיס סרואידית עצבית אינה טובה. המחלה מאופיינת במהלך פרוגרסיבי. ההפרעה הסיבתית נמצאת במוטציה של האדם גנטיקה. החקיקה הנוכחית אוסרת על מדענים וחוקרים להשתמש בטיפולים הכוללים שינוי אנושי גנטיקהלכן הרופאים המטפלים מתמקדים באבחון מוקדם וכן בשימוש בטיפול אמצעים שמובילים לבלימה של התקדמות המחלה. בנוסף, יש להקל ככל האפשר על כל התופעות המופיעות על מנת להשיג שיפור באיכות החיים. תרופה בלתי אפשרית עבור כל אחת מהצורות הידועות של המחלה בהתאם למצב הנוכחי. הנפגעים מראים תסמינים בדרגת חומרה משתנה. המטופלים תלויים בעזרה ותמיכה יומיומית בחיי היומיום, מכיוון שהם אינם מסוגלים להתמודד עם המשימות הכרוכות בעצמם. המחלה מלווה בהפרעות קשות, הנמצאות באזורים המוטוריים והנפשיים. בנוסף, ניתן לצפות לאי סדרים וליקויים בתפיסת החישה. עיוורון שכיח. בסופו של דבר, המחלה קשורה לירידה בתוחלת החיים הממוצעת. עקב מהלך קשה זה של המחלה, המטופל וקרוביו חווים מצבים רגשיים חזקים לחץ. לכן הסיכון להתפרצות נוספת של הפרעה נפשית מוגבר.

מניעה

מונע אמצעים שיכולים למנוע או לעכב את הופעת ה- NLC אינם ידועים (עדיין). האם יש לבצע בדיקה גנטית גם לבני משפחה בריאים אם המחלה מתרחשת בתוך המשפחה, בסופו של דבר נותר לכל אדם לאחר שיקול דעת אינטנסיבי.

מעקב

ישנן מספר צורות של ליפופוסיצינוזה סרואידית עצבית. הם נבדלים מבחינת מהלכם וגם מהפרוגנוזה שלהם. נכון להיום, אין וריאציה של ליפופוסצינוזיס סרואידיות עצביים ברי ריפוי. לכן, טיפול מעקב במובן האמיתי בדרך כלל אינו הכרחי ואינו אפשרי. ברוב המקרים, ילדים מושפעים חייבים להיות במעקב צמוד לאורך חייהם. בהתאם לצורת המחלה ולגישה הטיפולית שנבחרה, יש צורך באמצעים שונים למעקב ובקרה. בכמה גרסאות של ליפופוסינצינוזיס סרואידית עצבית, אנשים מושפעים מתים תוך שעות או ימים מהלידה. בדרך כלל מטפלים בהם בילודים יחידה לטיפול נמרץ עד לפטירתם. הורים מושפעים יכולים לפנות לעזרה פסיכותרפויטית כחלק מטיפול במידת הצורך. מכיוון שליפופוסצינוזיס סרטן עצבי הוא מחלה תורשתית, עליהם לחפש ייעוץ גנטי. זה מאוד מומלץ, במיוחד אם יש רצון קיים להביא ילדים לעולם. לעיתים קרובות קיים סיכון שילדים נוספים בעתיד יושפעו מהמחלה. ניתן לטפל בכמה צורות של ליפופוסיצינוזה סרואידית עצבית בתרופות. יש צורך בבקרה רפואית קפדנית במקרים אלה. בנוסף ישנם הליכים ניסיוניים שצפויים להוביל לריפוי מלא. עם זאת, בגלל החידוש שלהם, עדיין לא ניתן להצהיר על מעקב עתידי.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

ליפופוסצינוזיס סרטן עצבי הוא למעשה לא ניתן לריפוי. עם זאת, זה לא אומר שאין דרכים לנהל את חיי היומיום עם המחלה בצורה טובה. ראשית, יש לוודא כי טיפולים תרופתיים זמינים נלקחים. על ידי נטילת תרופות באופן קבוע, תסמינים כגון התקפים או ספסטיות ניתן להימנע או לפחות להקטין. לעתים קרובות, האכלה בעזרת צינור מועילה. רצוי לברר על היתרונות והחסרונות של האכלה מלאכותית בשלב מוקדם, כך שניתן יהיה לפעול במהירות במידת הצורך. ליפופוסצינוזיס סרטן עצבי עדיין לא נחקר במלואו. לכן, זה עשוי להועיל, עבור עצמך אך גם עבור אחרים, להשתתף במחקרים שוטפים. בדרך זו ניתן למצוא תרופות ושיטות טיפוליות חדשות. בטווח הארוך זה יכול לשפר את איכות חייהם של החולים. אין לכלול באופן מוחלט גישות ניסיוניות. פתיחות למחקר העדכני ביותר בנוגע לליפופוזינוזיס קרואידי עצבי יכולה, בטווח הארוך, לשפר משמעותית את חייהם של חולי המחלה. בנוסף, יש לשקול פנייה לעזרה פסיכולוגית. אובדן יכולות עם הכרה מלאה יכול להיות קשה מאוד לחולים. כדי לנטרל ולמנוע דכאון ולחצים פסיכולוגיים אחרים, יש לבצע עבודה פעילה בעזרת פסיכותרפיסט מנוסה.