לוביפרוסטון

מוצרים

Lubiprostone זמין מסחרית בצורה של רך קפסולות (אמיתיזה). זה אושר במדינות רבות מאז 2009.

מבנה ותכונות

לוביפרוסטון (ג₂₀H₃₂F₂O₅M_r = 390.46) הוא לבן, חסר ריח אבקה שאינו מסיס ב מַיִם ומסיס ב אתנול ו אתר. זהו נגזרת של מטבוליט של פרוסטגלנדין E1. זוהי חומצת שומן ביציקלית מקבוצת הפרוסטון וקיימת בשני טאוטומרים, שרק אחד מהם פעיל.

אפקטים

לוביפרוסטון (ATC A06AX03) מקדם ריקון מעי קבוע ומשפר את הסימפטומים הקשורים ל עצירות. יעילותו נחקרה בניסויים קליניים גדולים. זה מפעיל את תעלת הכלוריד ClC-2 עם מתח מתח במעי הדק והגדול. הערוצים ממוקמים עד הפסגה קרום תא של תאי אפיתל ברירית ומתווכים את הובלת יוני הכלוריד לומן המעיים. התוצאה היא זרימה תאית של נתרן ו מַיִם, הגדלת הפרשת הנוזל למעי (איור 2, לחץ להגדלה). תנועתיות המעי גוברת, זמן המעבר מתקצר, הצואה נעשית רכה יותר, והתוספת כֶּרֶך מפעיל את רפלקס הצרכים. לוביפרוסטון הוא סלקטיבי ואינו מפעיל תעלות כלוריד אחרות כגון CFTR (סיסטיק פיברוזיס וסת מוליכות טרנסממברני). ההפעלה אינה תלויה בקינאז חלבון A. רמות אלקטרוליטים בסרום של כלוריד, נתרן, ו אשלגן גם לא הושפעו.

אינדיקציות

Lubiprostone מאושר במדינות רבות לטיפול באידיופתי כרוני עצירות (עצירות) אצל מבוגרים בני 18 ומעלה. בארצות הברית, בנוסף ל 24 מיקרוגרם קפסולות, כמוסות של 8 מיקרוגרם זמינות מסחרית גם לטיפול ב- IBS-C (תסמונת המעי הרגיז עם עצירותאצל נשים מגיל 18 ומעלה. היעילות והבטיחות באינדיקציות אחרות ובאוכלוסיות חולים נדונות ונחקרות, כולל שימוש בילדים, לקויות כבד תפקוד ועצירות הנגרמת על ידי אופיואידים.

מִנוּן

קפסולות לוקחים שלמים עם ארוחה ו מַיִם בבוקר ובערב. נטילה עם אוכל מומלצת מכיוון שהיא עשויה להפחית את ההתפתחות של בחילה.

התוויות נגד

Lubiprostone הוא התווית רגישות יתר ו חסימת מעיים. אין ליטול את לובריפוסטון במהלך הֵרָיוֹן או הנקה, ושיטה אמינה של מְנִיעַת הֵרָיוֹן יש להשתמש בנשים בגיל הפוריות. לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.

אינטראקציות

לוביפרוסטון פועל בעיקר באופן מקומי במעי ונספג בכמויות קטנות בלבד. יש לו שפל זמינות ביולוגית של <1% ומופיע בפלזמה בריכוזים נמוכים מאוד. זה הופך במהירות ביו במערכת העיכול על ידי קרבוניל רדוקטאז למטבוליט העיקרי M3 ויש לו מחצית חיים קצרה. על פי מחקרים במבחנה, ציטוכרומים P450 אינם נחשבים כמעורבים בחילוף החומרים. לוביפרוסטון אינו מעכב או מעורר CYP.

תופעות לוואי

הנפוץ ביותר תופעות לוואי כוללים הפרעות במערכת העיכול כגון בחילה, הקאה, שלשול, חוסר שליטה, התכווצויות בטן ו כְּאֵב, ו הפחה. בחילה הוא נפוץ ו מנה-תלוי. נטילה עם אוכל עשויה להפחית את תדירות ההתרחשות. מקרים של קוצר נשימה (קושי) נשימה) עם אטימות ב חזה אחרי הראשון מנה דווח. הפרעות אלקטרוליטים לא התרחשו. תופעות לוואי יש לו מנה-תלוי. הבאים תופעות לוואי נצפו עוד במחקרים קליניים: כְּאֵב רֹאשׁ, סינקופה, טמור, מפתחות הפרעות, paresthesias, קפדנות, כְּאֵב, חולשה, תחושת בחילה, בצקת, אסטמה, קושי נשימה, מזיע, כוורות, פריחה, עצבנות, שטיפה, דפיקות לב, אובדן תיאבון, סחרחורת.