כולסטאזיס משפחתי פרוגרסיבי: גורם, תסמינים וטיפול

המונח כולסטאזיס משפחתי פרוגרסיבי פרוגרסיבי משמש לתיאור שלושה כולסטזות הדומות מאוד למראה וניתן להבחין ביניהן על ידי פגמים גנטיים שונים. המחלות עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי ו עוֹפֶרֶת לקיפאון של מָרָה נוזלים בגוף עקב הובלת קרום מקודדת לקויה חלבונים במרה נימים קרומים. ריפוי המחלה דורש כבד הַשׁתָלָה; אחרת, הפרוגנוזה לשלוש צורות המחלה אינה טובה.

מהו כולסטאזיס משפחתי פרוגרסיבי פרוגרסיבי?

כולסטזיס תוך-כבדתי מתקדם נדיר (PFIC) הוא מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית של כבד. שלוש צורות שונות של המחלה, PFIC סוג 1 לסוג 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), ידועות עם הבדל קליני מועט. המאפיין העיקרי שלהם הוא פגמים גנטיים שונים, שכל אחד מהם מקודד בצורה פגומה חלבון ספציפי להעברת קרום כבד תאים. זה מוביל לפגיעה בהפרשה של מָרָה חומצות וגורם להצטברות רעילה של חומצות מרה בתאי הכבד (הפטוציטים) והצטברות מרה בגוף (כולסטזיס). PFIC סוג 1 מכונה גם מחלת ביילר או תסמונת ביילר מכיוון שהפגם הגנטי הסיבתי זוהה לראשונה במשפחת ביילר. כל שלוש הצורות של המחלה עוֹפֶרֶת להתפתחות שחמת הכבד בגיל צעיר, שיכולה להתעכב רק על ידי תרופות ו דיאטה, אך לא נמנע. התרופה היחידה היא השתלת כבד בזמן שהמטופל עדיין ילד.

סיבות

כולסטאזיס משפחתי פרוגרסיבי מתקדם נגרם אך ורק על ידי פגמים גנטיים מסוימים שעוברים בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. המשמעות היא שהמחלה אינה ספציפית למין ומגיעה לפועל רק כאשר לשני ההורים יש אותו פגם גנטי. PFIC1 נגרם על ידי ה- ATP8B1 המוטציה גֵן ATP על כרומוזום 18. גֵן מוטציה גורמת להפרעה של הפוספוגליצריד פוספטידיל סרין, החשוב לתפקודו של טרנספורטר אמינו פוספוליפיד ספציפי. התוצאה היא כולסטזיס תוך-כבדתי. מכיוון שאותו סוג תאים קיים גם בלבלב, גם שם מופיעים תסמינים דומים. זה מסביר את הסימפטומים החוץ-כבדיים שנצפו גם ב- PFIC1. ניתן לייחס את גרסת המחלה PFICB2 לא גֵן מוטציה של הגן ABCB11 על כרומוזום 2. הגן הפגום מעורב בתפקוד של a מָרָה טרנספורטר חומצה ומוביל גם לכולסטאזיס. מוטציה גנטית בגן ABCB4 בכרומוזום 7 מובילה להפחתת הפרשה של לציטין, וכתוצאה מכך ירידה בהגנה על הפטוציטים. ההשפעות של מום הגן האחראי באופן סיבתי להתפתחות PFICB3 מתבטאות ככולנגיטיס כרונית, המהווה את הגורם האולטימטיבי להתפתחות שחמת הכבד.

תסמינים, תלונות וסימנים

הסימפטומטולוגיה בשלוש צורות ה- PFIC משתנה מעט ובמקרים רבים מתרחשת אצל היילוד. כל שלושת הביטויים מלווים בגרד קשה, שהוא רק חלש יותר ב- PFIC3. תסמונת ביילר מאופיינת זמן קצר לאחר הלידה בכרונית צַהֶבֶת, שלשול, דלקת הלבלב, וצמיחה פיגור ו אובדן שמיעה. הופעת גידולי כבד והיווצרות אבני מרה כבר בשנה הראשונה או השנייה לחיים הם סימנים אופייניים ל- PFIC2. למרות שמהלך המחלה ב- PFIC3 נראה איטי ומתון יותר בהשוואה לשתי הצורות האחרות, שחמת הכבד מתפתח מאוחר יותר.

אבחון והתקדמות המחלה

ילודים המופיעים עם תסמינים של כולסטזיס ללא חסימת מרה מעידים על המחלה התורשתית PFIC. בדיקת כימיה במעבדה מספקת מידע על רמות אנזימי כבד וחומצה מרה באזור דם. אפשרויות אבחון נוספות כוללות כבד ביופסיה לאחר מכן בדיקה היסטולוגית ובדיקת נוכחות של תחבורה לקויה חלבונים. באופן עקרוני, בדיקות גנטיות מולקולריות מועילות, במיוחד בהבחנה בין שלוש הצורות של PFIC זו מזו. עם זאת, תוצאות בדיקה כזו אינן תמיד מהימנות. ייעוד נוסף פרוגרסיבי כבר מעיד על כך שהמחלה עוברת מהלך פרוגרסיבי אם אינה מטופלת. תחזית ההישרדות אינה טובה לשלושת ביטויי המחלה. תוחלת החיים הממוצעת נמוכה מעשר שנים אם לא מטפלים בה.

סיבוכים

במחלה זו, המוות מתרחש ברוב המקרים אם הטיפול אינו מתרחש. במקרה זה, אנשים מושפעים תלויים בדרך כלל השתלת כבד בשביל לשרוד. ריפוי עצמי אינו מתרחש. הסימפטומים מופיעים ב ילדות ויכול עוֹפֶרֶת עד גירוד חמור של עור. צַהֶבֶת גם מתרחשת ומפחיתה את איכות חייו של המטופל בצורה עצומה. האנשים שנפגעו סובלים גם הם אובדן שמיעה והפרעות בצמיחה והתפתחות. יתר על כן, המחלה מובילה גם להפרעה שלשול or הפחה. ההורים וקרובי המשפחה של החולים סובלים לעתים קרובות מאוד מ דכאון או הפרעות פסיכולוגיות אחרות עקב המחלה. אם אין טיפול, מחלה זו מובילה בדרך כלל ל שחמת הכבד, מה שמוביל בסופו של דבר למותו של האדם המושפע. הטיפול במחלה זו נעשה בעזרת תרופות. עם זאת, ברוב המקרים, חולים מסתמכים על כך השתלת כבד להגדלת תוחלת החיים.

מתי עליך לפנות לרופא?

הסימנים הראשונים לאי סדירות מופיעים זמן קצר לאחר לידתו של הסובל. גירוד, שינויים וחריגות במראה של עור, כמו גם שינוי צבע העור, יש לבחון ולטפל. במקרים רבים הבחינים בחריגות מיד לאחר הלידה על ידי חברי צוות הסיעוד והעזרה. מיילדות ורופאים מבצעים את הבדיקות הראשוניות של ילודים. אם קיימים אי סדרים בשלב זה, הם מתועדים ומעקב אחריהם. במקרים אלה, על ההורים וקרובי המשפחה לשמור על קשר הדוק עם הרופא המטפל. אם מתעוררים הפרעות גדילה במהלך תהליך הפיתוח הנוסף, רצוי להבהיר את התצפיות. אם השוואה ישירה עם עמיתים מראה א נמוך קומה, יש להתייעץ עם רופא. יש לחקור ולטפל בהפרעות שמיעה, ירידה בכוח השמיעה ואי סדרים בדיבור. פצעונים, כיבים וגידולים על עור מצביעים על תפקוד לקוי של הכבד. מומלץ לבקר אצל הרופא על מנת שיתאפשר בירור הסימפטומים. קִלקוּל קֵבָה, שלשול ו כְּאֵב בבטן יש להציג לרופא. טמפרטורת גוף מוגברת, אי שקט פנימי כמו גם בחילה ו הקאה צריך להיבדק על ידי רופא. אם יש תחושה של חולשה וחוסר אונים, יש צורך ברופא כדי לקבוע את הסיבה.

טיפול וטיפול

PFIC אינו ניתן לריפוי בשל הסיבתיות הגנטית שלו, ולכן טיפולים מתמקדים בטיפול בסימפטומים כדי לעכב את מהלך המחלה המתקדם. חשוב לספק איכות גבוהה דיאטה עם אלמנטים קלוריים גבוהים כדי לפצות על המעי המופחת קליטה יכולת הנגרמת משלשול. לגבי תזונה, צריכה מספקת של מסיסים בשומן ויטמינים וביצור בשומנים בינוניים (MCT דיאטה) יש להבטיח גם. בדרך כלל מטפלים בגרד אנטיהיסטמינים, אך לא כל החולים מגיבים לאלה. יש לשקול תופעות לוואי אפשריות של תרופות הרגעה קלות אלה. יש מטופלים המגיבים חומצה ursodeoxycholic, שעשוי להפסיק או לפחות להאט מאוד שיפוץ פיברוטי של הכבד. במיוחד ב- PFIC1 ו- 2, הסטת מרה חיצונית חלקית עשויה לעצור את התקדמות המחלה. סטומה, מוצא מלאכותי לכיס המרה, נוצרת באמצעות לולאת מעי דקה, ויוצרת מעקף מבחוץ לכ -30 עד 50 אחוזים מהמרה. לחלופין, ניתן להשתמש במעקף כדי לעקוף כ- 15 עד 20 אחוזים מה- מעי דק, הפחתת ספיגה מחדש של מרה מלחים. היתרון הוא שאין צורך ליצור שום פורקן מלאכותי. כמוצא אחרון, האפשרות היחידה שנותרה לריפוי המחלה היא השתלת כבד.

מניעה

בגלל הסיבתיות הגנטית של PFIC, אין מניעה אמצעים קיימת השפעה על מניעת המחלה.מומלץ לחקור במשפחה פרטית כדי לקבוע אם ישנם מקרים ידועים של PFIC מאובחן.

מעקב

מעקב אחר כולסטזיס משפחתי פרוגרסיבי מתקדם מתוזמן רק אם המטופל עבר השתלת כבד חדשה. לאחר הניתוח נקבעים ביקורי מעקב קבועים בחודשים הראשונים. הרופא בודק אם האיבר החדש התקבל על ידי הגוף והאם המטופל דם הערכים השתפרו. מכיוון שהמטופלים הם בעיקר בגיל צעיר, הניתוח עלול לגרום לסיבוכים. בשל מדכאי חיסון מנוהל, קיים סיכון של פתוגנים אחיזה בגופו של המטופל. פשוט קר יכול להתפשט לחמור שַׁפַעַת. לכן ניתן גם לחולים טווח רחב אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. הסיכון לדחיית איברים נמוך יחסית. עם זאת, הרופא בודק האם האיבר החדש יעיל או שמא ניכרות תגובות דחייה. בחלק גדול מהמקרים מספיק להתאים את המינון של ה תרופות עד שגופו של המטופל יתרגל לכבד החדש. עם זאת, אם ביצועי הכבד מתדרדרים יותר מדי, לא ניתן עוד למנוע את דחיית הכבד. במקרים כאלה מקפידים להקל על סבלו של המטופל ולשמור עליו כְּאֵבחופשי ככל האפשר. כבר אין תרופה לכולסטזיס משפחתי פרוגרסיבי פרוגרסיבי או השתלה חוזרת.

הנה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

המחלה קשורה למגבלות אורח חיים קשות רבות ושונות. לכן, בהקשר של עזרה עצמית, יש לשים לב לארגון אופטימלי של חיי היומיום. יש לקדם רווחה כמו גם הנאה מהחיים, כך שניתן יהיה לנהל היטב את מצוקותיה ונסיבות המחלה. על הרופאים והקרובים ליידע את המטופל באופן מקיף על מהלך המחלה וכן על שלבי ההתפתחות. בנוסף, מחקר עצמי יכול להועיל לקבל תשובות לשאלות פתוחות. מידע על המחלה מוחלף בקבוצות עזרה עצמית. תקשורת עם אנשים מושפעים אחרים יכולה להיתפס כתומכת רגשית. על פי הידע המדעי הנוכחי, הדרך היחידה לרפא או לשפר את המצב היא השתלת כבד. על מנת לשרוד הליך זה היטב, יש להקפיד על אורח חיים בריא. ה המערכת החיסונית ניתן לייצב עם תזונה מאוזנת ועשירה ב ויטמינים. בנוסף, צריכת חומרים מזיקים כגון ניקוטין ובמיוחד כּוֹהֶל צריך להימנע לחלוטין. טכניקות מנטליות או הַרפָּיָה ניתן להשתמש בפרוצדורות לייצוב הנפש. אלה משמשים להפחתת הלחצים הקיימים ומחזקים את הפנימי לאזן. ביטחון עצמי בריא הכרחי על מנת להצליח להתגבר היטב על הקנטה של ​​הפרעות הגדילה בחיי היומיום.