טרשת נפוצה: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

המנגנון המדויק של התפתחות טרשת נפוצה (MS) עדיין לא מובן לחלוטין. מה שנראה בטוח הוא שלגוף המערכת החיסונית תגובות יתר, מכוונות ל נדן המיאלין ולהשמיד (להרוס) באופן אגרסיבי. המיאלין הוא ביוממברנה עשירה בשומנים המקימה את האקסונים (תהליכים ציריים) של תאי עצב ומבודדת אותם באופן חשמלי. תאי T ו- B ממלאים תפקיד מרכזי בתהליך זה. בתהליך זה, ת לימפוציטים, המופעלים בפריפריה, נכנסים תחילה למערכת העצבים המרכזית דרך ה- דם-מוֹחַ מחסום ומפעילים תגובה אוטואימונית כנגד מיאלין. כתוצאה מתהליך דלקתי זה, ה דם-מוֹחַ המחסום הופך גם לחדור לתאי B, אשר לאחר הפעלתם במוח, מפרישים ציטוקינים, מה שמגדיל את הרס ה - נדן המיאלין. הנגעים הם חדירות דלקתיות. אלה, בתורם, עוֹפֶרֶת לשינויים בהגנה החיסונית של הגוף באמצעות היווצרות IgG (אימונוגלובולין G) או ציטוקינים (חלבונים המווסתים את צמיחת התאים וההבחנה שלהם). זיהומים נגיפיים (ראה להלן) נחשבים כמפעילים אפשריים של טרשת נפוצה. בנוסף לגורמים הנ"ל, מחקרים שונים מצביעים גם על מרכיב גנטי (ראו "סיבות ביוגרפיות" להלן). שנתיים-שלוש לפני האבחנה של טרשת נפוצה (MS) נוצר, ניתן לזהות את החריגות הבאות ב- דם של חולים מאוחרים יותר: בהשוואה לאנשים בריאים, ויטמין D בתקופה זו הרמות יורדות בצורה חדה. במקביל, ה כוח של התגובה החיסונית נגד הנוגדן וירוס אפשטיין בר (EBV) עולה. בדיקת איתור חדשה שיכולה להבחין בין שני סוגים שונים של בני אדם הרפס נגיף הנגיף (HHV-6) מספק ראיות לכך שהאטיולוגיה הנגיפית החשודה לאורך זמן של טרשת נפוצה עשויה להיות נכונה, שהמחלה יכולה להיגרם מסוג HHV-6a יחד עם EBV.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות (כ- 10-15% ממקרי טרשת נפוצה הם בעלי מרכיב תורשתי)
    • סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזם גנים:
      • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
        • גנים: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 ב- HLA-DRA גֵן.
          • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 3.0).
          • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 3.0 עד פי 6.0)
        • SNP: rs7577363 בגן ALK
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.37).
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (> פי 1.37)
        • SNP: rs6604026 בגן RPL5
          • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.15).
          • קבוצת כוכבי אלל: CC (> פי 1.15)
        • SNP: rs6498169 ב- CLEC16A גֵן.
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.14).
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (> פי 1.14)
        • SNP: rs7536563 ב- FAM69A גֵן.
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.12).
          • קבוצת כוכבי אלל: AA (> פי 1.12)
        • SNP: rs6897932 בגן IL7R.
          • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.08).
          • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 0.91)
          • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 0.70)
      • ארבע גרסאות גנים (SNP) הקשורות לרמות ויטמין D נמוכות קשורות באופן משמעותי לסיכון מוגבר לטרשת נפוצה
      • זוגות תאומים מונוזיגוטיים (זהים): 75% מהמקרים שאח אחד סובל מטרשת נפוצה, אך השני לא; הבדלים אפיגנטיים סיביים בתאי החיסון של הדם (ב 7 עמדות שונות, הגנום של האחים התאומים היה מתיל באופן שונה).
      • עמותת HLA-DRB1 * 15
  • אלה שנולדו באפריל נוטים יותר להיות מושפעים מאלה שנולדו בנובמבר ב -24%
  • מגדר - נשים מושפעות מטרשת נפוצה חוזרת ונשנית, פי שלוש יותר מגברים.
  • גורמים הורמונליים - נמוכים ויטמין D 25 הידרוקסי רמות לאחר הלידה.

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכת שומנים ובשר מן החי
    • צריכה גבוהה של רווי חומצות שומן (SFA).
    • צריכת מלח גבוהה - גורם (שיתוף) בהתפתחות אוטואימוניות; שנוי במחלוקת.
    • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
  • צריכת ממריצים
    • טבק (עישון, עישון פסיבי)
      • מאפיין HLA-DRB1 * 15+ עישון (פי 4.5 סיכון מוגבר): + פסיבי עישון (סיכון מוגבר פי 7.7).
  • מצב פסיכו-חברתי
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה).
  • "חוסר באור שמש" (ויטמין D) - השכיחות לטרשת נפוצה עולה עם המרחק מקו המשווה, כאשר השכיחות הגבוהה ביותר היא 250 סובלים ל 100,000 תושבים בצפון סקוטלנד.

סיבות הקשורות למחלות

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

  • תכונה HLA-DRB1 * 15 + חשיפה תעסוקתית לממיסים (סיכון מוגבר פי 30) (האבחנה נעשתה בגיל ממוצע של 34 שנים).