טמוקסיפן (Nolvadex): תופעות סמים, תופעות לוואי, מינון ושימושים

מוצרים -

טמוקסיפן זמין מסחרי בצורה של מצופה סרט טבליות (נולבדקס, גנרית). הוא סונתז בשנת 1962 ונבדק כאמצעי מניעה ("גלולה שאחרי הבוקר") אך לא היה מתאים למטרה זו. זה שימש לראשונה כ סרטן השד סם בתחילת שנות השבעים. זה אושר במדינות רבות מאז 1970.

מבנה ותכונות

טמוקסיפן (C26H29לא, מr = 371.5 גרם למול) קיים ב תרופות as טמוקסיפן ציטראט, גבישי לבן אבקה זה מסיס במשורה מַיִם. הנגזרת-טריפניל-אתילן היא בעלת מבנה לא סטרואידי ונושאת שרשרת צד דימתילמינו-אוקסית (ראה דיאתילסטילבסטרול).

אפקטים

לטמוקסיפן (ATC L02BA01) יש תכונות אנטי-פרוליפרטיביות ואנטי-גידוליות. זה או אסטרוגן אנטגוניסטי או אסטרוגן אגוניסטי, תלוי ברקמה. הוא פועל כ אנטגוניסט על רקמת השד, אך כאגוניסט על רירית הרחם, עצם, ו דם שומנים. טמוקסיפן מכונה לכן גם SERM (אפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי). ההשפעות מבוססות על קשירה תחרותית לקולטנים לאסטרוגן תאיים. לטמוקסיפן או למטבוליטים שלה מחצית חיים ארוכה של עד 14 יום.

אינדיקציות

לטיפול ב סרטן השד (טיפול נלווה, טיפול פליאטיבי). במדינות מסוימות, טמוקסיפן מאושר גם ל סרטן השד מניעה בחולים בסיכון גבוה.

מִנוּן

על פי ה- SmPC. טבליות נלקחים פעם ביום באותו זמן ביום, ללא תלות בארוחות. משך טיפול של חמש או עשר שנים מומלץ לטיפול אדג'ובנטי.

התעללות

ניתן להתעלל בטמוקסיפן כ סימום סוֹכֵן. לספורטאים תחרותיים, זה נאסר במהלך התחרות ומחוצה לה.

התוויות נגד

  • רגישות יתר
  • ילדים ומתבגרים
  • הֵרָיוֹן והנקה (מזיקה לפוריות).

אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.

אינטראקציות

טמוקסיפן הוא חומר תרופתי שהוא יעיל רק בצורה חלשה ומטבוליזם על ידי CYP2D6 ואחרים למטבוליטים פעילים. מעכבי CYP2D6 כגון פרוקסטין עשוי להפחית את היעילות על ידי הפחתת היווצרות מטבוליטים פעילים. יש להימנע משילובים מתאימים. אַחֵר יחסי גומלין תוארו באמצעות מפעילי CYP3A4, חומרים ציטוסטטיים, מעכבי ארומטאזתכשירים הורמונליים (אסטרוגנים), אנטגוניסטים של ויטמין K וחומרים נוגדי טסיות, בין היתר.

פרמקוגנטיקה

מטבוליזם איטי של CYP2D6 יוצרים את המטבוליטים הפעילים במידה פחותה ולכן עשויים להיות פחות מגיבים לתרופה.

תופעות לוואי

פוטנציאל תופעות לוואי מתעוררים בעיקר בגלל השפעות אסטרוגניות ואנטי אסטרוגניות. הנפוץ ביותר האפשרי תופעות לוואי לכלול עייפות, עייפות, החזקת נוזלים, עור פריחות, גלי חום, בחילה, דימום בנרתיק והפרשות מהנרתיק. תופעות לוואי חמורות אפשריות כוללות:

  • סרטן רירית הרחם
  • הפרעות בספירת דם כמו אנמיה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזה
  • אירועים טרומבואמבוליים
  • הפרעות ראייה
  • מחלת כבד
  • פריחות בעור קשות