טירוזינמיה: גורם, תסמינים וטיפול

טירוזינמיה מאופיינת במוגבה דם ריכוזים עם חומצת האמינו טירוזין. לכל צורות המחלה יש סיבות גנטיות. במיוחד סוג טירוזינמיה מוביל למוות מוקדם אם לא מטפלים בו.

מהי טירוזינמיה?

טירוזינמיה היא הפרעת השפלה הנגרמת גנטית של חומצת האמינו טירוזין המובילה לעלייה ב ריכוז של טירוזין ב דם. עד כה ידועות שלוש צורות שונות של טירוזינמיה. הם שונים באתר של הפרעת פירוק טירוזין. כל שלוש הצורות של טירוזינמיה מאופיינות בריכוז מוגבר של טירוזין ופנילאלנין בדרגות שונות:

• בטירוזינמיה סוג I, נוצרים בנוסף מוצרי פירוק רעילים בגוף מכיוון שמסלול ההתמוטטות הרגיל נחסם על ידי פגם באנזים בסוף שרשרת הפירוק. מוצרים לא נכונים אלה של פירוק טירוזין רעילים ל כבד וכליות, כך שטירוזינמיה סוג I עוברת מהלך חמור במיוחד.

• טירוזינמיה סוג II מאופיינת בעיקר בריכוז מוגבר של טירוזין ופנילאלנין עם כל השפעותיהם על העיניים, עור ו מערכת העצבים. כאן, השפלה של טירוזין כבר חסומה בתחילת שרשרת ההשפלה.

• הצורה הקלה והנדירה ביותר של טירוזינמיה היא טירוזינמיה סוג III, בה ריכוזי טירוזין ופנאלנלין פחות גבוהים. עם זאת, לריכוזים הגבוהים יש השפעות על ה- מערכת העצבים. באופן כללי, טירוזינמיה נדירה מאוד. טירוזינמיה סוג I משפיעה על ציקרה אחד עד שניים לכל 100,000 אנשים. מסוג טירוזינמיה סוג III, ישנם רק כמה מקרים שתוארו.

סיבות

הגורם הכללי לשלוש הצורות של טירוזינמיה הוא שיבוש של פירוק טירוזין על ידי פגמים אנזימים. צורת המחלה תלויה במושפעים אנזימים בשרשרת פירוק טירוזין. כל טירוזינמיה נגרמת על ידי מוטציות רצסיביות אוטוזומליות. בטירוזינמיה סוג I, האנזים fumarylacetoacetate hydrolase אינו פעיל במידה רבה. קידוד שלה גֵן נמצא בכרומוזום 15. אנזים זה אחראי לשלב האחרון בשרשרת פירוק טירוזין. בדרך כלל, שלב תגובה זה משפיל את הביניים fumaryl acetoacetate ו- maleyl acetoacetate. עם זאת, אם האנזים פגום, מטבוליטים אלה מצטברים ואז הופכים לסוקסיניל אצטואצטט וסוקסינילכולין בתגובה חלופית. עם זאת, חומרים אלה חזקים כבד ו כליה רעלים. תלוי שלהם ריכוז ב דם, הם עוֹפֶרֶת להרס מוחלט של כבד וכליות במהירות או בתהליך כרוני. טירוזינמיה סוג II נגרמת על ידי פגם באנזים טירוזין אמינו טרנספרז. אנזים זה יוזם את השלב הראשון של פירוק טירוזין. כאשר הוא נכשל, טירוזין מצטבר יותר ויותר בדם. ה ריכוז ניתן להגדיל עד פי עשרה מהערך הרגיל. מכיוון שטירוזין נוצר מחומצת האמינו פנילאלנין, הריכוז של פנילאלנין עולה גם יחד. ידוע כי ריכוזי פנילאלנין מוגברים פוגעים ב מערכת העצבים. יחד עם זאת, רמות טירוזין גבוהות תוקפות את העיניים ו עור. לבסוף, טירוזינמיה סוג III נגרמת על ידי פגם באנזים 4-hydroxyphenylpyruvat dioxygenase. רמות טירוזין ופנילאלנין רק מעט מוגברות במקרה זה. עקב החסימה בשרשרת ההשפלה של טירוזין, מתפתח צבר של טירוזין בכל שלוש צורות הטירוזינמיה, שכמובן בולטת יותר ככל שהיא קרובה יותר לתחילת שרשרת ההשפלה.

תסמינים, תלונות וסימנים

טירוזינמיה מסוג I מאופיינת בפגיעה בכבד, בכליות וב- מוֹחַ. המחלה ניכרת כבר אצל תינוקות בגלל חולשה בשתייה, הקאה, מחלת כבד, ו אי ספיקת כליות. ישנן שתי צורות של התקדמות, שתיהן עוֹפֶרֶת למוות מוקדם דרך הכבד כליה כישלון אם אינו מטופל. בצורה מתקדמת של התקדמות, הגדלת כבד, בצקת וכשל גדילה חמור מתרחשים מוקדם. המוות מתרחש תוך מספר חודשים לאחר הלידה. בצורה הקלה יותר של המחלה, הכבד והכליות מושפלים באופן כרוני. במהלך תהליך ארוך, שחמת הכבד מתפתח, מה שמוביל לעיתים קרובות לכבד סרטן. אם לא מטפלים בו, המוות מתרחש לכל המאוחר עד גיל עשר. ב טירוזינמיה סוג II, נזק לקרנית בעיניים, שלפוחיות וקרום של עור, ומגוון חסרים נוירולוגיים מתרחשים. טירוזינמיה מסוג III מאופיינת בליקוי נפשי קל, הפרעות מוטוריות תאוםוהתקפים אפילפטיים.

אבחון ומהלך המחלה

ניתן לאבחן טירוזינמיה בבדיקות דם ושתן שונות. רמות טירוזין גבוהות מתגלות באמצעות בדיקות שתן. יתר על כן, את המטבוליטים הרעילים כמו succinylacetone ניתן לאתר גם בשתן בסוג I. טירוזינמיה.

סיבוכים

תלוי בסוג, טירוזינמיה עלולה לגרום לסיבוכים שונים. טירוזינמיה סוג I, עקב כבד מולד, כליה, ו מוֹחַ נזק, עלול לגרום לתסמינים כגון שתייה לקויה, מחלות כבד ו אי ספיקת כליות. חולשה בפחית שתייה עוֹפֶרֶת ל התייבשות וכתוצאה מכך התייבשות במהירות יחסית. למחלת כבד תמיד יש השפעות חמורות על כל הגוף והיא עלולה לגרום צַהֶבֶת וחמור דלקת של איברים פנימיים, למשל. אי ספיקת כליות הוא חמור באותה מידה מכיוון שאם לא מטפלים בו הוא עלול לגרום לאי ספיקת כליות ולמוות כתוצאה מכך. במהלך המפתח, טירוזינמיה יכולה לקדם הפרעות גדילה, בצקת וכבד סרטן ושחמת הכבד. טירוזינמיה מסוג II קשורה לנזק בקרנית, גירעונות נוירולוגיים וסיבוכים אחרים. טירוזינמיה מסוג III עלולה לגרום להתקפים אפילפטיים, לתנועה תאום הפרעות וליקויים נפשיים ככל שהמחלה מתקדמת. כאשר מטפלים בהפרעת ההשפלה, הסיבוכים תלויים בהתערבות המסוימת ובחוקת המטופל. Nitisinones שנקבע בדרך כלל יכול לגרום למיגרנות ותופעות לוואי אחרות. השתלת כבד תמיד נושא את הסיכון שהגוף דוחה את האיבר. בנוסף, זיהומים ו ריפוי פצע בעיות יכולות להתרחש.

מתי עליך לפנות לרופא?

אדם עם טירוזינמיה תמיד צריך לפנות לרופא כדי למנוע סיבוכים נוספים או מוטרד. גילוי מוקדם עם טיפול עוקב חשוב מאוד בהקשר זה, ולכן על האדם שנפגע לפנות לרופא בסימנים הראשונים של המחלה. במקרה הגרוע ביותר, הילד עלול למות מטירוזינמיה. יש לפנות לרופא במקרה של מחלה זו אם הילד סובל מלקות קשה צַהֶבֶת or שלשול. דימום פנימי עשוי גם להצביע על מחלה זו. יתר על כן, הרעלת כבד ואחרים איברים פנימיים גם מראה. גם מוגבר לֵב שיעור או תחושות מוטעות בחלקים שונים של הגוף לרוב מעידים על המחלה ויש לבדוק אותם על ידי רופא. שיתוק עלול להתרחש בכל הגוף. יש לטפל בטרוזינמיה באופן מיידי על ידי רופא ילדים או בבית חולים. מהלך המשך תלוי בזמן האבחון, ולכן לא ניתן לחזות כללית. ייתכן גם שתוחלת החיים של הילד מופחתת כתוצאה ממחלה זו.

טיפול וטיפול

כל צורות טירוזינמיה מושפעות באופן חיובי על ידי דיאטה נמוך בטירוזין ופנילאלנין. בסוגי II ו- III טירוזינמיה, כזה דיאטה יכול לשפר את הסימפטומים באופן אמין. עם זאת, הטיפול בטירוזינמיה סוג I הוא הרבה יותר קשה. בנוסף קפדנית דיאטה, יש למנוע היווצרות המטבוליטים הרעילים. ניתן להשיג זאת על ידי התרופה ניטיסינון (NTBC) עקב חסימת שלב השפלה מוקדם יותר. זה אכן מגביר את ריכוז הטירוזין בדם. עם זאת, זה יכול להישמר נמוך על ידי דיאטה. מראש כשל בכבד, השתלת כבד חייבים להתחשב.

מניעה

מכיוון שטירוזינמיה היא גנטית, לא ניתן למנוע אותן. עם זאת, על ידי ביצוע דיאטה נמוכה של טירוזין נמוך ופנילאלנין, לפחות חולים עם טירוזינמיה מסוג II ו- III מסוגלים לנהל חיים נורמליים במידה רבה. בחולים עם טירוזינמיה מסוג I, יש לווסת את ריכוז המטבוליטים ושל טירוזין ופנילאלנין על ידי טיפול תרופתי ודיאטה קפדנית לאורך כל החיים.

מעקב

טירוזינמיה היא הפרעה מטבולית תורשתית. היא נחשבת למחלה נדירה והיא מסווגת באמצעות שלוש צורות, I, II ו- III. אפשרויות הטיפול תלויות בצורה המסוימת. יש צורך במעקב מתאים בכדי להשיג פרוגנוזה חיובית. המטופל אמור להיות מסוגל לנהל חיים בלתי מוגבלים ככל האפשר. ב טירוזינמיה מסוג II, טיפול דיאטטי לעיתים מספיק. עם זאת, יש למלא את הוראות הרופא בדיוק. במהלך המעקב, מעקב אחר מהלך הריפוי; הוא מוגדר לטווח הבינוני עד הארוך. טירוזינמיה מסוג III היא הצורה הנדירה ביותר של מחלות מטבוליות. זה קשור ללקות נפשית קלה ו אֶפִּילֶפּסִיָה. במהלך הטיפול לאחר, חולים וקרוביהם לומדים כיצד להתמודד עם המחלה על בסיס יומי. טיפול מיוחד מיוחד נחוץ למחלת סוג I מלאה. אם לא מטפלים בה, טירוזינמיה זו עלולה להיות מסכנת חיים. איברים פנימיים כגון כליות או מוֹחַ נפגעים. קורס שלילי דורש מעקב לכל החיים. השתלת איברים עשויה להיות אפשרות לפי שיקול דעתו של הרופא. זה נחשב כאשר אחר אמצעים כבר לא עוזר. טיפול מעקב ניתן בבית החולים ושל המטופל מצב מנוטר מקרוב. בדיקות סדירות מספקות מידע על סובלנות האיבר החדש. יש להימנע מתגובות דחייה של הגוף.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

חולי טירוזינמיה יכולים ליטול תזונה שונים אמצעים לתמיכה בטיפול שמרני, תלוי בסוג המחלה. ב טירוזינמיה סוג I, תזונה עתירת אנרגיה חשובה. הדיאטה צריכה לייצר כמה שפחות טירוזין בגוף. יש להימנע ממצבים קטבוליים כמו להתרחש לאחר רעב ממושך על ידי אכילת ארוחות באופן קבוע. צריכה להיות מוגבלת מאוד של צריכת מוצרי חלב, ביצה ובשר. הדיאטה יכולה להאט את התקדמות המחלה. יש להכין אותו יחד עם רופא ותזונאי ולהטמיע אותו באופן עקבי. ניתן לטפל בטירוזינמיה סוג II גם בתזונה מותאמת. במקרה של טירוזינמיה סוג III, בנוסף לתזונה אמצעים, יש להתכונן למקרי חירום רפואיים. במקרה של התקפים אפילפטיים, עזרה ראשונה יש להתחיל באמצעים על ידי הרגעת המטופל ומתן תרופות חירום. יש למקם את האדם המושפע ב מיקום רוחבי יציב כך שהוא לא יפצע את עצמו בחפצים או נופל וגם כדי שלא יקיא קנה הנשימה. ניתן למנוע השלכות אפשריות של אטקסיה על ידי פיסיותרפיה. יש לאבטח מדרגות, ספים וחפצים מסוכנים בבית כדי למזער את הסיכון לפציעה מנפילות. יש לדון עם המומחה על המדדים המדויקים עבור טירוזינמיה מסוג I, II ו- III.