קרצינומה של תאי כליות (היפרנפרומה): טיפול תרופתי

יעד טיפולי

הארכת הישרדות בקרצינומה של תאי כליות גרורתיים (RCC).

המלצות טיפול

• תרפים הליך הבחירה הראשונה הוא ניתוח.
• בקרצינומה של תאי כליה גרורתיים (כ 75-80% מהמקרים):
  • שורה ראשונה תרפיה עבור קרצינומה של תאי כליות גרורתיים (mNCC) צריך להיות מותאם לסיכון [הנחיה S3] הקריטריונים לכך הם: 6 קריטריונים בינלאומיים של RCC Database Consortium (IMDC): אֲנֶמִיָה (אנמיה), נויטרופיליה (עלייה במספר גרנולוציטים נויטרופילים ב דם), טרומבוציטוזיס מספר מוגבר של טסיות (תרומבוציטים) בדם), היפרקלצמיה (סידן עודף), מדד קרנופסקי 80%, זמן הישנות לאחר האבחנה הראשונית (12 חודשים).
    • חציון הישרדות כולל:
      • ללא גורמי סיכון: 43 חודשים
      • פרופיל סיכון ביניים (אחד או 2 גורמי סיכון): 22, 5 חודשים.
      • > 2 גורמי סיכון: 7, 8 חודשים
  • ציטוקינים תרפיה בהתבסס על IL-2 תת עורית ו / או IFN בלבד אין לבצע [דרגת המלצה A] התקן הוא תמיד טיפול משולב של שני אימונותרפיות או של מעכב אימונותרפי אחד ומעכב טירוזין קינאז (TKI).
    • חולים בסיכון נמוך או בינוני צריכים להשתמש sunitinib, pazopanib, או bevacizumab + INF בטיפול קו ראשון
      • טיפול קו שני הוא טיפול מבוסס TKI.
      • רק לאחר כישלון של מעכב VEGF אחד לפחות יש להשתמש ב- Everolimus.
• אם מרובה גרור (גידולי בת) מתרחשים באופן מטאטרוני ("מתרחש בזמנים שונים") במערכת איברים אחת בלבד, יש לשקול טיפול מקומי (אקטואלי).
• ראה גם בקטע "טיפול נוסף".

הערות נוספות על קרצינומה של תאי כליות ברורים.

• ריבוד לחולים עם פרוגנוזה חיובית מצד אחד ופרוגנוזה בינונית או שלילית מצד שני מתבצעת כדי לתכנן את קו הטיפול הראשון.
  • חולים עם פרוגנוזה חיובית:
    • טיפול קו ראשון: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, טיוווזניב.
    • טיפול קו שני: כישלון VEGFR: קבוזנטיניב, ניבולומאב, lenvatinib/ everolib.
    • טיפול קו שלישי: ראה להלן.
  • חולים עם פרוגנוזה בינונית:
    • טיפול קו ראשון: ניבולומאב + איפילימומאב, קרבוזנטיניב.
    • טיפול קו שני: כישלון במדד המחירים לצרכן: ללא תקן, קבוזנטיניב, lenvatinib/ Everolism, TKIs אחרים.
    • טיפול קו שלישי: ראה להלן.
  • חולים עם פרוגנוזה שלילית:
    • טיפול קו ראשון: ניבולומאב + איפילימומאב, קבוזנטיניב, טמירוליזם.
    • טיפול קו שני: mTor.failure: ללא תקן, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ Everolism, TKIs אחרים.
    • טיפול קו שלישי: ראה להלן.
  • טיפול קו שלישי:
    • אחרי TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolism.
    • לאחר TKI + mTort: ללא תקן, קבוזנטיניב, ניבולומאב.
    • לאחר TKI + CPI: ללא תקן, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • לאחר CPI + TKI: אין תקן, TKI אחר, אוורוליזם, lenvatinib / everolism.

אגדה: IFNI: אינטרפרון, TKI: מעכב טירוזין קינאז, CPI: עיכוב מחסום, VEGFR: קולטן גורם גדילה אנדותל בכלי הדם, mTOR: יעד מכני של רפמיצין.

הערות נוספות

• במחקר של חולי היפרנפרומה בסיכון גבוה, חולים שטופלו ב- sunitinib חזר תוך 6.8 שנים. בתוך ה תרופת סרק הקבוצה, הישנות התרחשה לאחר 5.4 שנים.
• טיפול קו שני עם מעכב PD-1 (מעכב נקודת ביקורת) nivolumab כעמוד נוסף של הטיפול החיסוני: זה חוסם את הקולטן PD-1 ב- T מופעל לימפוציטים וכך מונע את האינטראקציה עם הליגנד PD-L1 על תאי חיסון וגידול אחרים. זה מוביל לכך שתאי ה- T המעוכבים במקור מסוגלים לתקוף את הגידול שוב. במחקר, הוצגה הישרדות כוללת ממושכת משמעותית בהשוואה לטיפול ב- Everolimus.
• הוועדה לתרופות לשימוש אנושי (CHMP) של סוכנות התרופות האירופית (EMA) פרסמה המלצה על אישור שיווק חיובי עבור avelumab בשילוב עם axitinib לטיפול בקו ראשון בחולים מבוגרים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים (על בסיס חיובי) תוצאות משלב III JAVELIN Renal 101 מחקר: הארכה משמעותית של החציון
• טיפול משולב של מעכבי VEGF ומחסום כטיפול קו ראשון בקרצינומה של תאי כליה מתקדמים:
  • אוולומאב/ auxitinib הישרדות ללא התקדמות ממושכת (PFS).
  • פמברוליזומאב/ auxitinib הישרדות כוללת ממושכת (OS).

  לשני השילובים יש פוטנציאל להפוך לסטנדרטים חדשים של טיפול קו ראשון.

• ביספוספונטים צריך לשמש לעצם גרור; בנוסף לרדיאטה מקומית (רדיותרפיה).

סוכנים (אינדיקציה עיקרית)