סרטן כבד (קרצינומה hepatocellular): טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

  • השתלת כבד (LTx)
  • פליאטיבי (טיפול פליאטיבי)

המלצות טיפול

  • שורה ראשונה תרפיה הוא כריתת כבד מוחלטת (הסרה מוחלטת של כבד) ואורתוטופי השתלת כבד לטיפול בו זמנית של קרצינומה hepatocellular ומחלה בסיסית. אינדיקציות: על פי ההנחיות (DGVS, EASL, AASLD) המבוססות על הקריטריונים במילאנו (קריטריוני מילאנו): הערכה רדיולוגית (מוקדים ≤ 5 ס"מ או מקסימום 3 מוקדים כל אחד ≤3 ס"מ, ללא מעורבות בכלי הדם, ללא ביטוי חוץ-כבד).
  • בנוכחות תופעות חוץ-כבדות ("מחוץ לכבד") או רמות בילירובין גבוהות, הטיפול יכול להיות עם:
    • סלקטיבי פנימי רדיותרפיה (SIRT, TACE) - הקרנת הגידול מבפנים (ראה להלן רדיותרפיה).
    • תְרוּפָה תרפיה עם סוראפניב - חומר פעיל מקבוצת הרב-מעכבי קינאז. משמש בקרצינומה hepatocellular מתקדמת (קרצינומה hepatocellular קרצינומה, HCC) כאשר היא רגילה תרפיה נכשל או שאינו מתאים). טיפול זה יכול לעצור את צמיחת הגידול לתקופה מסוימת, להקל על תסמינים הקשורים לגידול, אך אינו יכול לרפא קרצינומה של הכבד.
  • טיפול קו ראשון:
    • סורפנייב (מעכב חלבון קינאז מקבוצת מעכבי רב קינאזות) (מערכת הפעלה: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
    • לנווטיניב (מעכב טירוזין קינאז (TKI)) (OS: 13.6 mo; TTP: 8.9 mo).
  • טיפול קו שני
    • רגוראפניב (מעכב קינאז) לטיפול בשורה השנייה בקרצינומה hepatocellular (HCC); מערכת הפעלה: 10.6 mo; TTP: 3.2 mo.
    • קבוזאנטיניב (מעכב multikinase) הרחיב את הישרדות ללא התקדמות מחציון של 1.9 עד 5.2 חודשים והישרדות כוללת מ- 8.0 ל- 10.2 חודשים בחולים עם קרצינומה hepatocellular (HCC) שפיתחו עמידות ל סוראפניב בניסוי שלב 3. (מאז ניתן אישור: מונותרפיה לטיפול בקרצינומה hepatocellular (HCC) במבוגרים שטופלו בעבר בסוראפניב).
    • Ramucirumab (נוגדן חד שבטי (IgG1) המכוון לקולטן גורם גדילה אנדותל בכלי הדם בכלי הדם 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mo; TTP: 3.02 mo).
    • פמברוליזומאב מעכבי מחסום חיסוני: מעכבי PD-1) (מערכת הפעלה: 13.9 mo; PFS: 3.0 mo).
  • ניתן להשתמש בטיפול תרופתי עם סוראפניב גם בשילוב עם הליכי ההשלכה המקומיים (למשל אבלציה בתדר רדיו, כימבוליזציה על-רקעית).
  • טיפול תומך:
    • מיימת (טיפת בטן): תרופות משתנות.
    • טיפול בסיבוכים קלאסיים כגון כולסטזיס, כולנגיטיס, פקקת.
    • גירוד בחולים עם צהבת הפטוגנית:
      • כולסטירמין (כולסטרול מעכב ספיגה): 4-16 גרם ליום (4 שעות מופרדות מצריכה של אחרים תרופות).
      • ריפאמפיצין (אנטיביוטיקה חיידקית מקבוצת האנסמיצין): 150-600 מ"ג ליום; אזהרה: רעילות כבד (לאחר 4-12 שבועות).
      • אנטגוניסטים אופיואידים: נלוקסון (0.2 מיקרוגרם / ק"ג ק"ג / דקה), naltrexone (25-50 מ"ג ליום).
      • Sertraline (נגד דיכאון מהסלקטיבי סרוטונין קבוצת מעכבי ספיגה חוזרת): 75-100 מ"ג ליום.
    • טיפול בכאב בגרורות בעצמות
  • בשלבים מתקדמים ניתן טיפול פליאטיבי (טיפול פליאטיבי):
    • תזונה אנטרלית, למשל, הזנה באמצעות PEG (גסטרוסטומיה אנדוסקופית מוחית: יצר אנדוסקופית גישה מלאכותית מבחוץ דרך דופן הבטן אל בטן).
    • טיפול בעירוי דרך צנתר נמל (יציאה; גישה קבועה לורידים או לעורקים דם תפוצה).
    • כְּאֵב טיפול (על פי תוכנית הבמה של ארגון הבריאות העולמי; ראה "כאב כרונילהלן).
  • ראה גם בקטע "טיפול נוסף".

אגדה: מערכת הפעלה = הישרדות כוללת; PFS = הישרדות ללא התקדמות; TTP = זמן להתקדמות; ORR = שיעור תגובה אובייקטיבי.

הערות נוספות

  • חולים עם קרצינומה hepatocellular שלא ניתנת לניתוח:
    • אטזוליזומאב (נוגדן חד שבטי IgG1κ כנגד PD-L1) בשילוב עם bevacizumab (נוגדן חד שבטי הנקשר לגורם גדילה אנדותל של כלי הדם (VEGF) ובכך מעכב את האינטראקציה שלו עם הקולטנים שלו) כטיפול קו ראשון הפחית את הסיכון למוות ב -42% והפחית את הסיכון להחמרת התקדמות המחלה ב -41% בהשוואה לטיפול הסטנדרטי. עם סוראפניב. אטזוליזומאב, בקומבינציה עם bevacizumab, קיבל אישור של האיחוד האירופי בחולים מבוגרים עם קרצינומה hepatocellular (HCC) מתקדמת או בלתי ניתנת לניתוח. זהו לפיכך הראשון שאושר סרטן אימונותרפיה בקרצינומה hepatocellular.