לוקמיה מיאלואידית כרונית: טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

  • שיפור הסימפטומטולוגיה
  • הפוגה (היעלמות תסמיני המחלה).
  • התארכות זמן ההישרדות
  • מרפא

המלצות טיפול

  • חניכה של תרפיה לפני קבלת מעמד BCR-ABL: הידרוקסיאוריאה (40 מ"ג / ק"ג רוחב ג ') אם ספירת לויקוציטים> 100,000 / μl (הימנעות מליוקוסטאזיס / צבירה של לויקוציטים in דם כלי וכתוצאה מכך נוצרים כלי דם סְפִיגָה).
  • מניעה של תסמונת תמוגה גידולית (TLS; ירידה מטבולית מסכנת חיים שיכולה להתרחש כאשר מספר גדול של תאי גידול נהרסים פתאום): התאם את pH השתן ל-6.4-6.8 עם נתרן ביקרבונט (1-2 גרם ליום פו) ו חומצת שתן מִרוָח.
  • לכל החיים תרפיה בשלב הכרוני (<15% תקיעות ב דם or מח עצם) של מיאלואידית כרונית סרטן דם (CML) למניעת הישנות והתקדמות אפשרית של המחלה לשלב המואץ (ראה להלן) או משבר הפיצוץ. אולי אסטרטגיית מכירה בביולוגיה כרונית סרטן דם. במחקר שנערך בקרב 190 משתתפים שנכנסו לשלב הפוגה ללא טיפול (TFR), נשמרה תגובה מולקולרית גדולה (MMR) ב -51.6%, ו- MR 4.5 (= ירידה בתמלילי BCR-ABL ב -4.5 רמות יומן מתחילת המחקר (המקביל לרמה של 0.0032% בהיקף בינלאומי)). נילוטיניב תרפיה (ראה להלן) התחדש ב -86 חולים. חידוש הטיפול הביא לפחות ל- MMR שוב ב 85 חולים. תוך 40 שבועות מחידוש הטיפול, עומס BCR-ABL חזר ל- MR 4.5 בכמעט 89% (76/86).
  • לטיפול קו ראשון, מעכבי טירוזין קינאז (TKi; imatinib; במקרה של עמידות ל- imatinib, dasatinib, nilotinib); הערה: סיכון להפעלה מחדש של הפטיטיס B:
    • בגיל 10.9 שנים לאחר תחילת הטיפול עם אימטיניב84.4 אחוזים עדיין היו בחיים
    • חולים שהגיעו לתוצאה אופטימלית (תגובה מולקולרית עיקרית עם ירידה ברמות BCR-ABL <0.1%) לאחר 18 חודשים: שיעורי הישרדות> 90%
    • לאחר הפחתה עמידה של נטל הגידול בכמה רמות יומן, הפסקה מבוקרת של תרופות אפשרי גם (= הפוגה ללא טיפול (TFR)).
  • השילוב של אימטיניב עם IFN-α2a pegylated גורם לתגובה מולקולרית עמוקה מוגברת. טיפול בתחזוקה עם IFN לאחר טיפול ב- TKI מביא להפסקות טובות לטווח הארוך.
  • לטיפול בקו זמן, אינטרפרונים; יתכן גם הידרוקסיוריאה או ציטוזין אראבינוסיד (הפוגה המטולוגית וציטוגנטית ב 40-60%); בוסוטיניב ניתן להשתמש בטיפול קו שני אם מטפלים בו לפחות עם TKI אחד נוסף ו- אימטיניב, דסאטיניב, ו נילוטיניב אינן נחשבות לאפשרויות טיפוליות מתאימות. תופעות לוואי: בחילה, הקאה, פריחה, שלשול (שִׁלשׁוּל).
  • Ponatinib (דור שלישי ל- TKI): טיפול לפי בחירה בחולי CML עם מוטציה T315I ובמקרים בהם TKI אחר אינו מסומן; תופעות לוואי: מחלה אקסקלוסיבית, אירועים טרומבוטיים, דלקת בלבלב (דלקת בלבלב), פריחה קשה;
  • Asciminib: מעכב לא בתחום טירוזין קינאז אלא זה של אתר קשירת מיריסטיל: הוא מאט את חלבון היתוך BCR-ABL כתוצאה טרנסלוקציה בין הכרומוזומים 9 ו- 22 ("כרומוזום פילדלפיה"); מרבית החולים השיגו לפחות הפוגה המטולוגית (נורמליזציה של דם ספירה) (שלב א לימוד).
  • הערה: מעקב קבוע (בדיקות ציטוגנטיות ומולקולריות גנטיקה) להערכת מצב הרמיסיה.
  • ריפוי של CML אפשרי רק על ידי השתלת תאי גזע אלוגניים; חולים שאינם מקבלים השתלת תאי גזע חייבים להיות מוכנים לכל החיים של תרופות מתמשכות
  • ראה גם בקטע "טיפול נוסף" (השתלת תאי גזע).

הערה: הקריטריונים לשלב המואץ הם:

  • 10-19% תקיעות בדם או מח עצם או.
  • ≥ 20% בזופילים בדם או מוח עצם או
  • טרומבוציטופניה ללא תלות בטיפול <100,000 / μl או
  • טרומבוציטוזיס (טסיות דם (טרומבוציטים) בדם מעל הטווח הנורמלי)> 1,000,000 / μl, לא מגיב לטיפול או
  • "סטיות מסלול עיקריות" משובשות נוספות של תאי Ph + (כרומוזום Ph 2, טריזומיה 8, איזוכרומוזום 17q, טריזומיה 19, קריוטיפ מורכב, סטיות מקטע כרומוזומלי 3q26.2) למרות הטיפול; אוֹ
  • התפתחות משובצת חדשה שנוצרה או
  • טחול טחול מתקדם (טחול טחול) ועליה לוקוציטים שאינם מגיבים לטיפול

אינדיקציות אחרות

  • אם מחלה שיורית מינימלית (MRD) נמוכה מסף הזיהוי, ניתן להפסיק את מעכב טירוזין קינאז אימטיניב באופן זמני ללא סיכון רב.