טיפול גנטי: טיפול, השפעות וסיכונים

In גֵן תרפיה, מוחדרים גנים לגנום אנושי לטיפול במחלות תורשתיות. גֵן תרפיה משמש בדרך כלל למחלות נבדלות, כגון SCID או גרנולומטוזיס ספיגה, שלא ניתן לשלוט בהן על ידי גישות טיפוליות קונבנציונליות.

מהו טיפול גנטי?

גֵן תרפיה כולל הכנסת גנים לגנום אנושי לטיפול במחלות תורשתיות. טיפול גנטי הוא הכנסת גנים או קטעי גנום לתאים אנושיים. מטרתו לפצות על מום גנטי לטיפול במחלות תורשתיות. באופן כללי, ניתן להבחין בין טיפול גנטי סומטי לטיפול בקו חיידקים. בטיפול גנטי סומטי, תאי הגוף משתנים באופן שרק החומר הגנטי של תאי רקמת הגוף המיועד לטיפול ספציפי שונה. בהתאם, המידע הגנטי המתוקן אינו מועבר לדור הבא. לעומת זאת בהקשר של טיפול בקו חיידקים, האסור כמעט בכל המדינות, מתרחש שינוי של המידע הגנטי בתאים של קו החיידק. בנוסף, בהתאם לאסטרטגיה הטיפולית, מבדילים בין טיפול תחליפי (החלפת מקטעי גנום פגומים), טיפול נוסף (שיפור פונקציות גנים ספציפיות כגון הגנה חיסונית ב סרטן or מחלות זיהומיות) וטיפול בדיכוי (השבתה של פעילויות גנים פתוגניות). בנוסף, מכיוון שניתן להכניס את רצף הגנים לתא המטרה באופן קבוע או לזמן מוגבל, ההשפעה של טיפול גנטי יכולה להיות קבועה או זמנית.

פונקציה, אפקט ומטרות

באופן כללי, הטיפול הגנטי נועד לאפשר לתא המטרה לסנתז חומרים החיוניים לאורגניזם (כולל חלבונים, אנזימים) על ידי החלפת הגן הפגום בגן שלם. החלפת החומר הגנטי יכולה להתבצע מחוץ לגוף (ex vivo). לשם כך, התאים המציגים את הפגם שיש לטפל בו נלקחים מהאדם הפגוע ומצוידים בגן שלם. לאחר מכן מציגים מחדש את התאים שהשתנו לאדם המושפע. ניתן להבטיח הובלת גנים לתא בשיטות שונות. במה שמכונה transfection כימי, חיבור חשמלי משפיע על ה- קרום תא באופן שהגן הטיפולי יכול להיכנס לחלל התא. מבחינה פיזית, החומר הגנטי המתוקן יכול להיכנס לחלל התא על ידי הזרקת מיקרו או דופק חשמלי הגורם לחדירות זמנית של קרום תא (אלקטרופורציה). בנוסף, ניתן לירות במידע המתוקן אל פנים התא זהב חרוזים (אקדח חלקיקים). במהלך transfection באמצעות רוחות רפאים אריתרוציטים, אריתרוציטים (אָדוֹם דם תאים) עם הגנים הטיפוליים מובאים לפירוק בתמיסה. זה גורם לקרום התאים להיפתח לזמן קצר ורצף הגן יכול להיכנס. לאחר מכן, שונה אריתרוציטים הם התמזגו עם תאי המטרה. בנוסף, מהונדס גנטית וירוסים ניתן להזריק בתהליך המכונה התמרה. מאז וירוסים תלוי במטבוליזם של מארח כדי לשכפל, הם יכולים לשמש כמעבורות גנים כביכול על ידי הכנסת החומר הגנטי החדש והבריא לתאי היעד. DNA, RNA ובמיוחד רטרו-וירוסים משמשים לתהליך ההעברה. תאי יעד מתאימים כוללים כבד תאים, תאי T (לימפוציטים T,) ו מח עצם תאים. טיפול גנטי משמש בעיקר בחומרה המערכת החיסונית מחלות כגון SCID (פגום לימפוציטים T) או גרנולומטוזיס ספיגה (פגום גרנולוציטים נויטרופילים). יתר על כן, הוא מייצג טיפול חלופי אפשרי בגידולים, רציני מחלות זיהומיות כגון HIV, צהבת B ו- C, שחפת or מלריה, לפיה האפשרויות הטיפוליות עדיין נבדקות קלינית, במיוחד בכל הקשור ל- HIV ו- שחפת. התמרה בגנים עם רטרווירוסים על תאי גזע המטולוגיים אוטולוגיים היא אפשרות מיוחדת לבטא-תלסמיה (פגיעה בסינתזת בטא-גלובין).

סיכונים, תופעות לוואי וסכנות

בעוד שמספר מחלות בודדות ניתנות לטיפול באמצעות טיפול גנטי, לעומת זאת, לא ניתן להעריך באופן מלא את הסיכונים במקרים רבים בגלל שלב ההתפתחות הנמוך של הטיפול. הסיכון הגדול ביותר בטיפול גנטי הוא שילוב הטיפול הלא מכוון בעבר. רצף גנים לתא המטרה. אם ההשתלבות בגנום של תא המטרה אינה נכונה, ניתן לפגוע בתפקוד של רצפי גנים שלמים ובמידת הצורך ניתן להפעיל מחלות קשות אחרות. לדוגמא, ניתן להפעיל פרוטוקונוגנים הסמוכים לגן שהוכנס, מה שעלול לפגוע בצמיחת תאים תקינה ובדק סרטן (מוטגנזה הכניסה). תוצאות מקבילות נצפו בין היתר במחקר בפריס. לאחר הצלחה ראשונית התברר כי התפתחו כמה ילדים שטופלו בטיפול גנטי סרטן דם. בנוסף המערכת החיסונית יכולים לסמן את תאי היעד שהשתנו כזרים ולתקוף אותם (אימונוגניות). לבסוף, במקרה של התמרה עם וירוסים, קיים סיכון שהאדם המטופל בטיפול גנטי יידבק בנגיף פראי המשמש כמעבורת במקרה שלו וכי זה יגייס את הרצף המהונדס מהגנום עד כדי כך (גיוס ) שהוא יכול להשתלב באתר לא רצוי עם התוצאות המתאימות.