אבחון טרום-פריון מציע אפשרות לבדיקה גנטית של אישה ביצים כחלק מ הפריית מבחנה (הפריה חוץ גופית). הבדיקות נערכות על הכרומוזומים של גופי הקוטב הראשון והשני, שנוצרים במהלך חלוקת ההבשלה הראשונה והשנייה לאחר הצגת זכר זרע לתוך הביצה. לשיטה יש יתרון בכך שלא מדובר באבחון גנטי טרום-השתלה (PGD) מכיוון שהבדיקה מתבצעת לפני מיזוג הגרעין הנשי והגברי, כך שמותר לאבחן גנטי להפריה בחלק מהמדינות עם איסורי PGD.
מהי אבחון פריטרישן?
אבחון טרום-פריון מציע אפשרות לבדיקה גנטית של אישה ביצים בהקשר של הפריית מבחנה. אבחון טרום פריון יוצר אפשרות לגילוי סטיות כרומוזומליות בגנום הפלואידי של ביצית הנקבה בהקשר של הפריית מבחנה (הפריה חוץ גופית). בפרט, סטיות מספריות מסוימות הכרומוזומים (אנואפלואידיות) וניתן לגלות חריגות של גנים מסוימים הגורמים למחלות תורשתיות. כאשר זכר זרע מוחדר לציטופלזמה של תא הביצה במהלך הפריה חוץ גופית, הדבר יוזם תחילה את חטיבות ההבשלה הראשונה והשנייה (מיוזה I ו- II) בתא הביצה. בשני המקרים, שני תאים "מיותרים", גופי הקוטב, בעלי מערכת זהה של הכרומוזומים כמו הביצית עצמה, מיוצרים כתוצאה מהחלוקה. גופי הקוטב, שבדרך כלל יתפרקו על ידי הגוף, מוסרים על ידי גוף הקוטב ביופסיה ל ניתוח כרומוזומים. מכיוון שאבחון פריון מתבצע תמיד בגופי הקוטב, ההליך נקרא גם אבחון גוף קוטבי (PCD). היתרון של שיטת הבדיקה הוא שהיא עשויה להתבצע גם במדינות מסוימות בהן איסור אבחון גנטי לפני ההשתלה (PGD), מכיוון שהבדיקה מתבצעת בגנום של תא הביצה כאשר הגרעינים של זרע התא ותא הביצה עדיין לא התמזגו. החיסרון הוא שניתן לבחון רק סטיות כרומוזומליות של הגנום האימהי. לא ניתן לזהות את כרומוזומי הזרע המובאים לציטופלזמה של תא הביצה בשיטה זו. לא ניתן לאתר מחלות הקשורות ל- Y מכיוון שמערכת הכרומוזומים הפלואידים של הביצית אינה יכולה להכיל כרומוזום Y.
פונקציה, אפקט ומטרות
אבחון של פריפריזציה בצורה של בדיקות גופניות קוטביות גנטיות יכול לזהות הפרעות מספריות (אנואפלואידיות) בכרומוזומים מסוימים של הגנום האימהי, כמו גם טרנסלוקציות לפיהן הופרדו קטעי כרומוזום והוחדרו מחדש במקום הלא נכון. בנוסף, מקושר X גֵן ניתן לאבחן מוטציות שעוברות בתורשה אימהית ומבוססות על מוטציה של גן יחיד (מחלה מונוגנטית). זה דורש כי יש לדעת את המחלה התורשתית הפוטנציאלית כדי למקד ספציפי גֵן על כרומוזום ה- X. במקרה של תורשה רצסיבית, יש סיכוי שכרומוזום X של גוף הקוטב - וכך גם כרומוזום X של הביצית המופרית - מכיל את האלל הבריא של המקביל גֵן. ההליך עצמו כרוך בגוף קוטבי ביופסיה, שבהם שני גופי הקוטב הפלואידים מוסרים מהביצה והכרומוזומים נתונים לפיש (פלואורסצנטי הכלאה באתרו) בדיקה. ה ביופסיה של גופי הקוטב מציב אתגר עצום בפני המעבדה המבצעת את הבדיקה מכיוון שזיהוי ובידוד גופי הקוטב דורש ניסיון מסוים. לצורך הליך הבדיקה FISH קיימים בדיקות DNA המכונות לכרומוזומים נבחרים המשלבים את הכרומוזומים הפלואידים המתאימים מכיוון שיש להם את רצף חומצות האמינו המשלימים. בדיקות ה- DNA מסומנות בצבעים פלואורסצנטיים שונים כך שניתן לזהות את הכרומוזומים לאחר מכן באמצעות תוכנה מיוחדת ולספור אותם בהליך אוטומטי. מרבית החריגות הכרומוזומליות כגון אנואופלואידיות ותזוזות כרומוזומליות בתוך כרומוזום הן קטלניות. משמעות הדבר היא כי לא נוצר זיגוטה במהלך הפריה חוץ גופית, או עובר נדחה לאחר הַשׁתָלָה אל רֶחֶם, או שיש מוקדם או מאוחר הַפָּלָה. מאז שכיחות הסטיות הכרומוזומליות בקרב נשים ביצים עולה עם הגיל, מטרה חשובה של אבחון פריון היא בחירה חיובית של ביציות מופרות. ביציות מופרות בלבד עם - ככל שניתן לזהות - גנום שלם מושתלות מחדש לתוך רֶחֶם. הבחירה החיובית נועדה להגדיל את הֵרָיוֹן שיעור עם לאחר הפריה חוץ גופית והפחת את שיעור הביציות המופרות שנדחו ומספר ההפלות. מטרה נוספת היא להוציא מלכתחילה מחלות תורשתיות המבוססות על סטיות כרומוזומליות או מומים גנטיים מסוימים בביצית המופרית המושתלת מחדש על ידי בחירה חיובית של הביציות המופרות. מחלות תורשתיות אופייניות שניתן לכלול בבדיקה כוללות סיסטיק פיברוזיס, ניוון שרירים בעמוד השדרהותא מגל אנמיה.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
אבחון פריום מיושם מתבצע מחוץ לגוף ולכן אינו מהווה שום סיכונים פיזיים נוספים לאישה המעורבת. סיכונים פיזיים קלים של פציעה וזיהום קשורים רק לאחזור ביציות. בניגוד ל- PGD, שכולל גם בדיקה כרומוזומלית על ידי בדיקת FISH, באבחון פריון ניתן לבחון רק חומר כרומוזומלי וגנטי מהאם. משמעות הדבר היא שאם בדיקת FISH היא שלילית ולא מאובחנים סטיות כרומוזומליות או גנטיות, ההורים עשויים להיות בעלי ציפיות חיוביות מדי לגבי מהלך ה הֵרָיוֹן והלידה שלאחר מכן. סטיות כרומוזומליות של הגנום האבהי ואולי חריגות של כרומוזום Y, העלולות לגרום למחלה תורשתית הקשורה למין, לא נרשמות. מהבחינה הזו, אבחון ההפריה המוקדם הוא שלם עוד יותר מ- PGD, שבו כל הגנום של עובר ניתן לבחון בשלב הבלסטולה. עם זאת, גם במקרה של PGD שלילי, לא ניתן לשלול כי קיימים פגמים גנטיים בגנום של עובר, שעלול לגרום להתפתחות לקויה ואולי עוֹפֶרֶת ליקויים לאחר הלידה. בדיקת FISH יכולה להתייחס רק לכרומוזומים וגנים נבחרים.
