זמינות ביולוגית: פונקציה, תפקיד ומחלות

זמינות ביולוגית היא כמות מדידה המתייחסת לחומר הפעיל של תרופות. הערך תואם את אחוז החומר הפעיל שמגיע למערכת הפצה באורגניזם בצורה ללא שינוי. לכן, זמינות ביולוגית תואם את המהירות והמידה בה מגיעה תרופה קליטה ויכול להפעיל את השפעתו ביעדה.

מהי זמינות ביולוגית?

זמינות ביולוגית היא כמות מדידה המתייחסת לחומר הפעיל של תרופות. זמינות ביולוגית הוא מונח תרופתי המתייחס לאחוז החומר הפעיל בתרופה נתונה מנה זה זמין בצורה ללא שינוי למערכתית ו- דם תפוצה. לפיכך, זמינות ביולוגית תואמת למדד את קצב והמידה שבה נספגת תרופה נתונה ומגיעה בסופו של דבר לאתר הפעולה שלה. מדד מיוחד של זמינות ביולוגית הוא זמינות ביולוגית מוחלטת. מנוהל לווריד תרופות יש, בהגדרה, זמינות ביולוגית של 100 אחוז. זמינות ביולוגית מוחלטת היא אפוא הזמינות הביולוגית של תרופה בהשוואה לווריד מנהל. זמינות ביולוגית יחסית מתייחסת תמיד כאשר סוג אחד של מנהל של חומר פעיל מושווה לצורת ניהול אחרת. בפרמקוקינטיקה, זמינות ביולוגית מתאימה לפרמטר חשוב, במיוחד בהקשר של אישור תרופות.

פונקציה ומשימה

לאחר בליעת תרופה מסוימת, החומרים הפעילים שלה אינם זמינים באופן מיידי בגוף. תרופות הניתנות דרך הפה, למשל, חייבות לעבור תחילה בדרכי העיכול, שם הן נספגות בדפנות המעי ורק אז הן נספגות במערכת העיכול. דם והועבר ל כבד. הזמן שלוקח לחומר להגיע לפלזמה ומועבר דרך זרם הדם לאתר המיועד תואם לזמינות ביולוגית. זמינות ביולוגית היא אפוא כמות מדידה ולעתים קרובות היא מצוינת באופן רשמי בתרופות. למדוד את הכמות, למשל, לאחר הפה מנהל של התרופה או החומר הפעיל המדובר, שלה ריכוז בפלסמה נקבע במרווחי זמן שונים. המדידות בדרך כלל מביאות לדיאגרמה עם התקדמות דמוית עקומה, אשר הופכת את זרימת התרופה או החומר הפעיל לגלוי לעין. מה שנמצא מתחת לעיקול נקרא AUC ומתאים ל"שטח מתחת לעקומה "סגור. אזור זה מראה התנהגות פרופורציונאלית לכמות המתאימה של החומר הפעיל שהגיע לאורגניזם עם הממשל. ישנן נוסחאות לחישוב הזמינות הביולוגית המוחלטת. הנוסחה F = AUC (פרוראלית) / AUC (תוך ורידי) נותנת את הגודל המוחלט. עבור תרופות, גודל הזמינות הביולוגית הוא קריטי בקביעת השקילות ביולוגית. מקבילה ביולוגית היא תמיד המונח המשמש כששתי תרופות בעלות אותו חומר פעיל והן בו זמנית מתחלפות, אם כי הן שונות בתהליך הייצור או במרכיבים שלהן. אם לשתי התרופות יש אותו חומר פעיל אך זמינות ביולוגית שונה, הן אינן שוות ערך ולכן אינן ניתנות להחלפה. מה שמכונה bioenhancers זמינים לתעשיית התרופות כדי להשפיע על הזמינות הביולוגית. הם מגדילים את הזמינות הביולוגית על ידי הגדלת ה- קליטה של חומרים מסוימים במעי. בנוסף, הם מעכבים את פירוק החומרים בתוך כבד ולשפר את אפשרויות הכריכה של החומרים הפעילים באתרי הכריכה המיועדים. יתר על כן, כמה משפרים ביולוגיים מגבירים את היכולת של חומרים פעילים לחצות את השטח דם-מוֹחַ המכשול.

מחלות ומחלות

בנסיבות מסוימות, הזמינות הביולוגית של גורמים או תרופות מסוימות עשויה להיות מופחתת. לדוגמה, תרופות וחומרים פעילים עשויים להתפרק כאשר התרופה עוברת לראשונה דרך כבד כאשר ניתנים דרך הפה. אפקט זה ידוע כאפקט המעבר הראשון. לאחר קליטה, החומר הפעיל מגיע לכבד דרך הפורטל וָרִיד. שם הוא מטבוליזם חלקית על ידי תאי הכבד. באופן זה, רק חלק מהחומר הפעיל המכיל בפועל עדיין מגיע לנחות וריד הווריד. לפיכך, רק החלק הנותר של התרופה יכול לשמש למערכתית הפצה. אפקט המעבר הראשון עוקף בדרך כלל על ידי מתן תרופתי פרנטרלי, תת לשוני, פי הטבעת או הבוקאלי. אפשרות נוספת היא ניהול מה שנקרא התרופות המקדימות.תרופות אלה מכילות חומרים לא פעילים או לפחות פעילים פחות המגיעים לצורה פעילה רק לאחר חילוף החומרים בכבד. פררוגס תמיד יש חשיבות רבה כאשר חומר פעיל למעשה אינו מגיע לאתר הפעולה הרצוי כלל, או מגיע אליו בצורה מופחתת או לא מספיק בררנית במהלך מתן אוראלי. המושג prodrug משפר את התכונות הפרמקוקינטיות של החומרים הפעילים, ובספיגה דרך הפה משפר גם את הזמינות הביולוגית של התרופות על ידי הפחתת אפקט המעבר הראשון או על ידי אפשרות לתרופות מסוימות לעבור דרך מחסום דם מוח. הזמינות הביולוגית של תרופה יכולה להשתנות מאדם לאדם. עבור כל תרופה, למשל, שיעור החומרים הפעילים המופצים באופן שיטתי תלוי במידה רבה בתפקוד המסוים של הכבד ואינו מושפע אך ורק מהתכונות הכימיות של התרופה. לדוגמא, זמינות ביולוגית עולה באופן אוטומטי אצל אנשים עם מחלות כבד מסוימות. כך גם לגבי אנשים מבוגרים, שכבדם מסוגל לתפקד במידה מופחתת בלבד מסיבות פיזיולוגיות הקשורות לגיל. בחולים עם מחלת כבד, המינון הסטנדרטי של תרופה מסוימת יכול בכך עוֹפֶרֶת לריכוזים מסוכנים של החומרים הפעילים בפלזמה ובדרך זו מייצרים תופעות לא רצויות. הכרת המטופלים ערכי כבד הוא לכן אחד החשובים ביותר בסיסים להחלטה על תרופה מסוימת תרפיה או ניהול תרופות.