התאמת מינון באי ספיקת כליות

חיסול בכליה

הכליות, יחד עם כבד, ממלאים תפקיד מרכזי ב חיסול של סוכני תרופות. ניתן לסנן אותם בגלומרולוס של הנפרון, להפריש אותם באופן פעיל בצינורית הפרוקסימאלית ולספוג מחדש בקטעי צינורות שונים. באי ספיקת כליות, תהליכים אלה נפגעים. זה עלול לגרום לתרופה שהוסרה כלייתית נשארת באורגניזם לתקופה ארוכה יותר, עלייה בפלזמה ריכוז, והצטברות. השלכות אפשריות כוללות תופעות לוואי ורעילות שעלולה לסכן חיים, במיוחד עבור תרופות עם טווח טיפולי צר. בנוסף, אי ספיקת כליות עשויה להשפיע גם על פרמטרים פרמקוקינטיים אחרים, למשל, הפצה ו קשירת חלבון. בנוסף לתרופה, מטבוליטים פעילים שלה מעורבים גם בתהליך זה, למשל הגלוקורונידים של מורפיום או אוקסיפיורינול, המטבוליט של אלופורינול.

התאמת מינון

בהתאם לתכונות הפרמקוקינטיות והפרמקודינמיות של התרופה, מנה ייתכן שיהיה צורך בהתאמה. עם זאת, יש לציין כי הדבר אינו חל אוטומטית על כולם תרופות, אך בעיקר לבעלי כליה רלוונטית חיסול. חלקם ניתנים ללא התאמה כמו אצל אנשים בריאים. ההתאמה תלויה במידת חוסר התפקוד הכלייתי, המתבטא בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR). ככל שה- GFR נמוך יותר, כך גדל הצורך בהתאמה. מדידת סרום קריאטינין יכול לשמש להערכה גסה של GFR. הערך המתקבל על ידי המרה נקרא eGFR (GFR משוער) או מוערך קריאטינין מִרוָח. נלקחים בחשבון גם פרמטרים אחרים כמו גיל, משקל, מין ומוצא אתני (שיטות: Cockcroft-Gault, MDRD, CKD-EPI). בשל תפקוד הכליות כמו חיסול איברים, א מנה בדרך כלל נדרשת הפחתה במקרה של אי ספיקת כליות. זה כרוך בהורדת הסינגל מנה והמינון היומי המרבי. ניתן גם להאריך את מרווח המינון, כך שתרופה ניתנת רק פעם אחת במקום פעמיים ביום, למשל, או רק כל יום אחר. בתדירות נמוכה יותר, ריכוזי פלזמה נמדדים גם כחלק מתרופה טיפולית ניטור. כמה תרופות אינן מסומנות באי ספיקת כליות, כלומר אסור לתת אותן מטעמי בטיחות (רעילות). ליקוי בכליות עלול להוות התווית נגד מסיבות רגולטוריות בהעדר נתונים. חולים לא צריכים לקבל תרופות המזיקות לכליות (נפרוטוקסיות) במידת האפשר. אלה כוללים, למשל, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים (NSAID), ה- aminoglycosides, וונקומיצין, חומרי ניגוד מסוימים, לִיתִיוּם, סידופוביר, וסוכנים ציטוסטטיים. במקרים נדירים מסוימים, ניתן לציין עלייה במינון מכיוון שמקום הפעולה נמצא ב כליה. דוגמאות אופייניות הן משתן לולאה טורסמיד ו furosemide.

בירור לפני הטיפול

לפני תחילת הטיפול התרופתי, יש להבהיר באופן אינדיבידואלי עבור כל תרופה האם יש צורך בהתאמת מינון עקב אי ספיקת כליות. זה חל גם על תרופות עצמיות וגם על תרופות מרשם. במיוחד אצל קשישים, תמיד יש להתחשב בתפקוד כלייתי אפשרי, שכן השכיחות עולה עם הגיל. מחקרים הראו כי התאמות המינון עדיין נעשות לעתים רחוקות מדי (למשל, Dörks et al., 2017). באופן עקרוני ניתן למצוא את ההנחיות בעלוני המידע על התרופות. עם זאת, אין מספיק נתונים מספקים לכל התרופות. בנוסף, ניתן להתייעץ עם הספרות המדעית ולמצוא מאגרי מידע כגון DOSING (http://www.dosing.de).