סולפונמידים: השפעה, שימושים וסיכונים

סולפונאמידים מייצגים כימיקל סינתטי אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה שמונעים בקטריה מכפל. כיום, הם משמשים לעתים רחוקות בבני אדם בגלל אופן הפעולה החלש למדי שלהם ותופעות לוואי רבות. למניעת עמידות, תכשירים משולבים של סולפונמיד עם diaminopyrimidines משמשים בדרך כלל.

מהם sulfonamides?

סולפונאמידים מייצגים כימיקל סינתטי אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה שמונעים בקטריה מכפל. Sulfonamides משמשים כמו אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה בגלל הפעילות המיקרוביאלית שלהם. כיום הם עקורים במידה רבה על ידי פניצילינים, שהם יעילים יותר. עם זאת, הם משמשים לעתים קרובות למחלות לא פשוטות בדרכי השתן. הם עדיין משמשים לעתים קרובות במיוחד ברפואה וטרינרית. לסולפונאמידים יש את הקבוצה האטומית האופיינית SO2NHR. בעזרת קבוצת אטומים זו הם מפעילים את השפעתם כנגד בקטריה. מתוך המספר הגדול של סולפונמידים, רק מעטים משמשים עד היום בבני אדם. אלה כוללים את תרופות sulfamethoxazole, sulfamerazine, כסף סולפדיאזין או סולפדיאזין. היעילות של סולפנילמיד כנגד חיידקים התגלה על ידי הפתולוג גרהרד דומאג בשנת 1935. סולפנילמיד שיווק כ- אנטיביוטי תחת שם המותג Prontosil. עם זאת, פרונטוסיל היה יעיל רק in vivo (באורגניזם) מכיוון שניתן היה להמירו בצורתו היעילה רק באורגניזם. כבר במלחמת העולם השנייה, הסולפונאמידים הראשונים הוחלפו ביעילים יותר פניצילינים. עם זאת, הם לא נעקרו לחלוטין והם משמשים עד היום לזיהומים מסוימים.

פעולה פרמקולוגית

היעילות של סולפונמיד מבוססת על הפרעה להיווצרות חומצה פולית. בכך הם תופסים אתרים מרכזיים פעילים במקביל אנזימים שאחראים עליהם חומצה פולית היווצרות. חומצה פוליתבתורו, מבטיח סינתזה של נוקלאוטידים. תגובה זו מתרחשת בכל האורגניזמים. הנוקלאוטידים נחוצים לבניית חומצות גרעין. חיידקים, בניגוד לתאים אוקריוטים, מייצרים חומצה פולית כחלק מטבוליזם שלהם. עם זאת, אורגניזמים איקריוטיים, כולל בני אדם, חייבים לספוג חומצה פולית דרך המזון. זה מסביר את ההשפעה הרעילה הספציפית של סולפונאמידים על חיידקים. עם זאת, ישנם גם חיידקים שאינם מייצרים חומצה פולית. זני חיידקים אלה עמידים בפני סולפונמיד. עם זאת, הסולפונמידים לבדם אינם הורגים את החיידקים. עם זאת, על ידי עיכוב היווצרות חומצות גרעין, הם מונעים היווצרות חיידקים חדשים באמצעות חלוקת תאים. האורגניזם המערכת החיסונית עכשיו הורס את החיידקים הקיימים. זה מקצר את משך ההדבקה.

יישום ושימוש רפואי

סולפונאמידים יעילים כנגד זנים שונים של חיידקים, כגון חיידקי המעיים פסאודומונס, Escherichia coli, Shigella או סלמונלה. יתר על כן, הם מראים יעילות נגד סטרפטוקוקים, סטפילוקוקים, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia או Neospora caninum. התרופה cotrimoxazole משמשת לטיפול בדלקות בדרכי השתן לא פשוטות. Cotrimoxazole מייצג שילוב של sulfamethoxazole עם trimethoprim. התרופה משמשת כתרופה משולבת למניעת עמידות בפני סולפונמיד. גם הסולפונאמידים וגם הטרימתופרים חוסמים את היווצרותם של חומצה פולית. עם זאת, הם מתערבים באותו מסלול מטבולי באתרים שונים. השילוב של שני הגורמים מייצר גם אפקט בקטריוזידרי סינרגטי, מה שאומר שהחיידקים נהרגים למעשה. עם זאת, sulfamethoxazole משמש לבד לטיפול Pneumocystis jirovecii. יתר על כן, הוא משמש לזיהומים אחרים בדרכי הנשימה וזיהומים במערכת העיכול. כסף סולפדיאזין משמש אנטיביוטי טיפול ב פצעים ו כוויות. זה מוחל במקום. סולפדיאזין, בתורו, ניתן דרך הפה עבור פלסמודיה, Toxoplasma gondii, או Pneumocystis jiroveci. התרופה סולפמראזין משמשת למחלות בדרכי הנשימה, מחלות באוזן, אף וגרון, ודלקות בדרכי השתן. Sulfamerazine משמש גם כאן בעיקר בשילוב עם trimethoprim. זה מוחל בצורה של טבליות או בעירוי. בעוד ש sulfonamides משמשים רק לעתים רחוקות בבני אדם, הם נחשבים לאנטיביוטיקה נפוצה ברפואה וטרינרית. שם הם נמצאים בשימוש נרחב נגד זיהומים במערכת העיכול, דרכי הנשימה זיהומים ודלקות בדרכי השתן. בעופות, הם משמשים זמן רב לשליטה על קוקסידיה.

סיכונים ותופעות לוואי

Sulfonamides, כאמור, משמשים לעתים רחוקות בבני אדם כיום. סיבה אחת, בנוסף ליעילות רבה יותר של פניצילינים, היא התרחשותן של תופעות לוואי. השימוש בהם עלול לגרום עור פריחות, בחילה, הקאה, אובדן תיאבון, שלשול, דכאון, או אפילו פְּסִיכוֹזָה. במהלך הֵרָיוֹן, השימוש בסולפונמיד מסוכן. ה בילירובין התמוטטות של עוּבָּר מופרע, כך היפרבילירובינמיה מסוכנת יכולה להופיע אצל היילוד. Sulfonamides לעיתים קרובות לייצר אלרגיה על עור. בשילוב עם אור שמש, ניתן להפעיל תגובה פוטוטוקסית. ה עור מגיב עם גירוד, אדמומיות, קנה המידה ו התייבשות. יתר על כן, דם שינויים בספירה עשויים להתרחש. במקרה של מתמוגלובינמיה תורשתית, ניתן להפעיל משברים המוליטיים קשים בנסיבות מסוימות. תופעת לוואי היא גם הורדת לחץ ההומור המימי בעין. לכן, כיום הטיפול ב ברקית נעשה לעתים קרובות עם טיפות עיניים המכיל סולפונמיד שונה. אסור לתת סולפונמיד יחד עם תרופות מסוימות בגלל לא רצוי יחסי גומלין. לדוגמא, כאשר משתמשים בסולפונמיד באותו זמן כמו חומרי הרדמה מקומיים כמו פרוקאין או tetracaine, השפעתם הפוכה. שְׁלִילִי יחסי גומלין מתרחשים גם עם אורוטרופין, המשמש כמזון מְשַׁמֵר. שְׁלִילִי יחסי גומלין מתקיים גם עם phenylbutazone, תרופה אנטי-ראומטית. שימוש סימולטני בסולפונמיד עם ציקלוספורין A מאיים כליה נֵזֶק. התוויות נגד ברורות קיימות במקרים של חוסר סובלנות לסולפונמיד, מחלת כליות ותסמונת מה שמכונה Long-QT. תסמונת Long-QT היא לֵב מחלה הנגרמת כתוצאה מהפרעות בערוץ היונים. זה מאופיין ב הפרעות בקצב הלב שיכול עוֹפֶרֶת ל פרפור חדרים. אנטיביוטיקה כגון סולפונמיד עלולה לגרום או להחמיר את מצב.