זידובודין: השפעות, שימושים וסיכונים

זידובודין נקרא כימית azidothymidine וככזה הוא נגזרת של הנוקלאוזיד תימידין. מבחינה פרמקולוגית, הוא שייך למעכבי התעתיק ההפוך וככזה הוא יעיל נגד שכפול תאיים של HIV. היא משווקת על ידי חברת התרופות GlaxoSmithKline.

מה זה זידובודין?

זידובודין הוא כעת חלק מהשילוב תרפיה לזיהום ב- HIV, יחד עם גורמים אחרים. דרכי המדע לעיתים בלתי נתפסות: בשנות ה -1960 חוקרים אמריקאים התחילו לעבוד בהמצאת אנטי נגדסרטן סוכן - יצא תרופה עם ביצועים טובים עבור איידס. כיום, זידובודין, יחד עם גורמים אחרים, הוא חלק מהשילוב תרפיה לזיהום ב- HIV.

פעולה פרמקולוגית

הפעולה הפרמקולוגית של zidovudine נובעת מעיכוב של transcriptase הפוך של nucleoside, אנזים HI וירוסים דורשים לחלוטין שכפול ופתוגניות. האדם חסר חיסוני נגיף (HIV), הגורם למחלה איידס (תסמונת מחסור חיסוני נרכש), שייך למה שמכונה רטרו-וירוסים. הוא משתמש ב- RNA כחומר הגנטי שלו, ולא ב- DNA, כפי שקורה בצורות חיים רבות אחרות, כמו בני אדם. על מנת ש- HIV יוכל להשתלב בתאים אנושיים, וכרגיל בנגיפים, לגרום להם לשכפל את החומר הגנטי שלו וכך לעזור לו להתרבות, הוא זקוק לתעתיק הפוך:

זה מתמלל RNA ויראלי ל- DNA (בדרך כלל זה קורה הפוך בביולוגיה, ומכאן המונח "הפוך" במקרה זה), שמשולב אז במהלך הרגיל של חילוף החומרים בתאים ומשמש לקריאה וליצור חדש. חלבונים וכך חדש וירוסים. זידובודין מומר תוך תאיים לצורתו הפעילה, זידובודין טריפוספט, ואז יש לו זיקה גבוהה לתעתיק ההפוך של רטרו-וירוסים, כולל HIV-1 ו- HIV-2, אך יש לזכור כי תעתיקים אחרים שעושים את עבודתם במטבוליזם סלולרי רגיל. גם הם חסומים על ידי התרופה עם זיקה נמוכה יותר, המהווה חלק גדול מתופעות הלוואי. כנוגד מטבוליט, טריפוספט זידובודין משולב בדנ"א של הנגיף במקום אבן בניין של תימידין וחוסם ייצור נוסף באתר זה. התעתיק ההפוך המעורב חסום. אולם בדרך זו, זידובודין מעכב רק את ה- HI וירוסים חודר לתא מארח חדש - מה שכבר משולב בגנום התא, לעומת זאת, אינו מושפע. לכן, יש להשתמש תמיד בסוכן בשילוב עם אחרים בכדי לתקוף באופן מקיף את הזיהום הנגיפי.

יישום ושימוש רפואי

זידובודין משמש בדרך כלל כחלק מ- HIV רחב תרפיה נקרא HAART (טיפול אנטי-רטרו-ויראלי פעיל מאוד). הסיבה לכך היא כי לאחר כחצי שנה של טיפול בזידובודין בלבד, בדרך כלל מתפתחת התנגדות מצד נגיפי HI, המוטציה בכמה שלבים והופכת את התעתיק ההפוך שלהם לבלתי רגיש לתרופה. בשילוב עם אחרים תרופות, התפתחות זו של עמידות קשה מאוד לנגיפים, מכיוון שהם מותקפים מכמה צדדים בו זמנית. בדרך כלל משתמשים בשילוב משולש, בדרך כלל שני מעכבי טרנסקריפטאז הפוך נוקלאוזידים עם מעכב טרנסקריפטאז הפוך שאינו נוקלאוזיד או עם מעכב פרוטאז. יש לעקוב מקרוב אחר הטיפול; בפרט, עומס נגיפי ומספר תאי CD4 הם סמנים חשובים להצלחה ישירה של הטיפול. במקור, טיפול כזה הושק רק במלוא מובן המילה איידס; כיום, יש נטייה גוברת להתחיל טיפול בשלבים מוקדמים יותר של זיהום.

סיכונים ותופעות לוואי

לזידובודין יש כמה תופעות לוואי שיכולות להופיע במהלך טיפול ארוך טווח. העובדה שבמקור היא נועדה להתפתח כ- כימותרפיה תרופה נגד סרטן גידולים כבר מצביעים על כך שתופעות לוואי מסוימות חייבות להיות עקביות לתופעות של כימותרפיה: נזק ל מח עצם הוא אחד מאלה שיכולים להתבטא כ אנמיה כבר שבועיים עד ארבעה שבועות לאחר תחילת הטיפול ובדרך כלל כנוטרופניה, או כטיפה בלבן דם תאים, מהשבוע השישי עד השמיני. השפעות נוירוטוקסיות כוללות, למשל, כאבי ראש (אצל 50 אחוז מהמטופלים), נדודי שינה ושינויים פסיכולוגיים. טיפול ארוך טווח עלול לגרום גם לשרירים כְּאֵבהפרעות במערכת העיכול, חום ו פריחה בעור עלול להתרחש גם. איזה סם יחסי גומלין צריך לקחת בחשבון, כולל ASA (אספירין) ו מורפיום עלול להפריע להתמוטטות הזידובודין ב כבד, וכתוצאה מכך ריכוזי תרופות מוגברים. ציטוטוקסיות אחרות או מח עצם-דיכוי תרופות, כמובן, מחמירים את תופעות הלוואי של הזידובודין.