Suxamethonium או succinylcholine הוא תרופת הרפיית שרירים דפולריזציה הקשורה ל אצטילכולין. הוא משמש הרדמה לגרום לזמני הַרפָּיָה של שרירים. בכך הוא פועל בקולטן הניקוטיני של Ach (אצטילכולין קולטן) של לוח הקצה השרירי, שם הוא מוביל לדפולריזציה קבועה.
מהו סוקסמתוניום?
סוקסמתוניום (שם כימי: 2,2 ′ - [(1,4-דיוקסובוטן-1,4-דייל) ביס (אוקסי)] ביס (N, N, N-trimethylethanaminium)) הוא אנלוגי של curare, נוירוטוקסין חזק. Suxamethonium הוא מרגיע שרירים דפולריזציה ופועל כאגוניסט בקולטן Ach ניקוטיני שרירי. בהקשר זה, זהו מרגיע השרירים הדפולריזציה היחיד המשמש ברפואה האנושית. אצטילכולין הוא בדרך כלל א נוירוטרנסמיטר משוחרר על ידי תאי עצב ב סינפסות לתאי שריר כדי לגרום לדפולריזציה ובכך לתנועה של השריר. בתהליך, אצטילכולין מתפרק שוב באותה מהירות כפי שהוא נקשר לקולטנים. לסוצציניכולין יש השפעה דומה לאצטילכולין, אך ההבדל הוא שהוא לא מתפרק שוב וכך גורם לדפולריזציה רציפה. השריר נרגע לאחר זמן מה, ולכן משתמשים בסוקסמתוניום לעיתים קרובות הרדמה כדי להרגיע את המטופלים כדי שאפשר יהיה לאוורר אותם מאחר והתרופה משפיעה גם על שרירי הנשימה. Suxamethonium הוא המלח של חומצה סוצינאית (succinate), אשר מיושר בשני קצותיו עם שאריות כולין. התוצאה היא שני מטענים חיוביים. מסיבה זו מוצג לסוקסמתוניום שני טעונים שלילית כלוריד יונים להשגת מצב ניטרלי.
השפעות פרמקולוגיות על הגוף ועל האיברים
אצטילכולין משמש כמעביר נוירוגני לתקשורת בין תאית. הוא ארוז בשלפוחיות בתאי עצב מוטוריים ומשוחרר לחדר שסוע סינפטי בתגובה לאות. בכך הוא נקשר לקולטנים ניקוטיניים בלוח הקצה השרירי. כריכה מוצלחת מביאה לפתיחת תעלה המוצמדת לקולטן אליו נקשר אצטילכולין. ערוץ זה מאפשר בעיקר יונים טעונים חיוביים כגון נתרן ו אשלגן, אך גם טעון שלילית כלוריד יונים לעבור. אלה זורמים לאורך שיפוע, אל תוך תא השריר או מחוצה לו. התוצאה היא זרם היונים האופייני. כי השיפוע עבור נתרן המוביל לתא הוא הגדול ביותר, תא השריר הופך לטעון חיובי יותר ויותר, מכיוון שהנתרן הוא יון טעון חיובי. התא מתפרק, ויוצר מה שמכונה פוטנציאל פוסט-סינפטי מסעיר (בקיצור EPSP). כאשר EPSP זה מגיע לפוטנציאל סף מסוים, פוטנציאל פעולה ניתן ליצור. זֶה פוטנציאל פעולה מתפשט עוד לאורך השריר ובסופו של דבר מוביל ל התכווצויות שרירים באמצעות תהליכים נוספים. כדי להפסיק את הדה-פולריזציה על גבי לוחית הקצה השרירית, אצטילכולין נבקע על ידי אצטילכולין אסטראז. מוצרי המחשוף נספגים מחדש לתוך תא עצב. לסוקסמטוניום מבנה דומה לאצטילכולין, כלומר הרצף הנ"ל של עווית שרירים זהה לחלוטין. ההבדל היחיד הוא שסוקסמתוניום אינו מתפרק על ידי אצטילכולין אסטראז. כתוצאה מכך הוא נותר קשור לקולטן השרירים ומתרחש דפולריזציה קבועה. בדרך כלל, לאחר דפולריזציה, הקולטן מועבר למצב לא פעיל שממנו הוא מתאושש לאחר זמן קצר ושוב מוכן לדפולריזציה נוספת. עם זאת, עקב הדפולריזציה הקבועה, הקולטן נשאר במצב לא פעיל, וחסימת עירור מתרחשת. אחריו עווית שרירים ראשונית הַרפָּיָה.
יישום ושימוש רפואי לטיפול ומניעה.
Suxamethonium מוצא שימוש כחומר מרגיע שרירים דפולריזציה בעיקר ב הרדמה. הוא משמש בעיקר כאשר יש צורך בהרפיית שרירים קצרת טווח. הסיבה לכך היא כי לסוקסמתוניום משך פעולה קצר של 10 דקות בלבד, אך ל- תחילת פעולה מצוין לאחר דקה אחת בלבד. לניתוחים ארוכים יותר יש צורך בשימוש חוזר בסוקסמתוניום. הוא משמש ל צִנרוּר במהלך אינדוקציה של הרדמה מכיוון שזה מקל על הכנסת הצינור לקנה הנשימה. בנוסף, Suxamethonium משמש להרפיית חולים מאווררים.הוא משמש גם בהרדמה כתרופה המועדפת לאינדוקציה של הרדמה בחולים שאינם צום, מה שמגדיל את הסיכון ל הקאה ושאיפה לתוכן הקיבה. זה נקרא אינדוקציה רצף מהיר. אינדיקציה נוספת היא הפחתת שרירים התכווצויות במהלך התקפים. וריאנטים גנטיים של פסאודוכולינסטרז מהווים בעיה. אנזים זה משפיל את הסוקסמתוניום ובכך פותר את השריר הַרפָּיָה. לאחד מכל 2500 חולים יש רמה נמוכה מדי של פסאודוכולינסטרז בגלל פגם גנטי. כתוצאה מכך, לסוקסטוניום לוקח יותר זמן לעבוד אצל אנשים מושפעים והם צריכים להיות מאווררים לפרק זמן ארוך יותר. Suxamethonium מנוהל כפתרון הזרקה.
סיכונים ותופעות לוואי
יש מטופלים שמסוגלים פחות לפרק את סוקסמתוניום מכיוון שחסר להם האנזים פסאודוכולינסטרז. כתוצאה מכך חסימות שרירים מסכנות חיים של שרירי הנשימה. השריר הקצר מתעוות בתחילת הסוקסמתוניום מנהל יכול לגרום למוות של כמה תאי שריר, תלוי בתאי שלהם כוח. אשלגן בתאים עלול לדלוף החוצה, מה שמוביל ל הפרעות בקצב הלב כמו גם בעיות לב וכלי דם אחרות. תופעות לוואי אחרות כוללות עלייה בלחץ התוך עיני, ולכן אין להשתמש בו במקרים ידועים ברקית. יש מטופלים שמתלוננים על שרירים כְּאֵב שנמשך ימים לאחר הניתוח, דומה שרירים כואבים. במקרים נדירים אלה, מנהל של סוקסמתוניום מוביל ל היפרתרמיה ממאירה. הוא מאופיין בכך כי התכווצות קבועה של סיבי השריר מעלה באופן מאסיבי את טמפרטורת הגוף. מסיבה זו, חולים במחלות שרירים (כגון ניוון שרירים) אין לטפל בסוקסמתוניום. Suxamethonium אסור להשתמש גם בחולים שיש להם יציב קרום תא, למשל, בשל כוויות ופציעות. מטופלים עם מערכת יחסים ארוכה צריכים גם להימנע מהתרופה משום שהיא מגבירה את הרגישות של קולטני Ach
