ריטוקסימאב: אפקטים, שימושים וסיכונים

rituximab הינה תרופה במחלקת התרופות הציטוסטטית. זהו נוגדן חד שבטי המשמש בעיקר לטיפול בממאיר לימפומה.

מה זה rituximab?

rituximab פותח בשנות התשעים על ידי לי נדלר ב- Dana-Farber מחלת הסרטן מכון. זה היה הנוגדן הראשון שאושר לטיפול ב סרטן עוֹלָמִי. באיחוד האירופי, rituximab משווק על ידי רוש בשם המסחרי MabThera. התרופה המיוצרת ביוטכנולוגית משמשת באיחוד האירופי בעיקר למטרות סרטן טיפול חיסוני. עם זאת, הוא מאושר גם לטיפול ב מחלות אוטואימוניות. תופעות לוואי מופיעות לעתים קרובות למדי בעת נטילת ריטוקסימאב. לדוגמא, יותר ממחצית מחולי הסרטן חווים חום, עור פריחות או נשימה קשיים. החומר נסבל טוב יותר על ידי חולים עם ראומטואיד דלקת פרקים. תופעות לוואי קשות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נקרוליזה רעילה של אפידרמיס מתרחשת לעיתים נדירות למדי.

השפעות פרמקולוגיות

ריטוקסימאב הוא נוגדן חד שבטי. אימונוגלובולין מסוג IgG-kappa מופנה כנגד אנטיגן השטח CD20. אנטיגן משטח זה נמצא בעיקר על פני השטח של B. לימפוציטים. CD20 נמצא כמעט בכל גידולי תאי B. השימוש ב- rituximab בסרטן שימושי רק אם לתאים הסרטניים יש מולקולת פני השטח CD20. בתאים אלה ריטוקסימאב נקשר ל- CD20. זה יוצר קומפלקס שמגייס את התגובה החיסונית של הגוף עצמו. הרס התאים המביעים מתחיל באמצעות שלושה מנגנוני פעולה שונים. ראשית, מוות של תאים מתוכנת (אפופטוזיס) מתחיל בתאים הנגועים. בתהליך זה התאים מתנתקים תחילה מקשר הרקמות. הם הופכים להיות יותר ויותר אאוזינופיליים וקטנים יותר. שלוחות נוצרות על קרום תא. גרעין התא הופך גם הוא צפוף יותר ויותר. בסוף האפופטוזיס נותר גוף קטן אפופטוטי, שמוסר על ידי פגוציטוזיס. במוות של תאים מתוכנתים, אין תגובה דלקתית. בנוסף לאפופטוזיס, מתפתח גם תמוגה תאי B תלויה במשלים. בתהליך זה מגיבים גורמי ההשלמה השונים. מערכת המשלים הינה מערכת פלזמה דמוית מפל חלבונים. בסוף המפל אלה מפעילים תגובה נוגדנית שבה מותקפים התאים הנגועים. לאחר מכן תגובה דלקתית עם הרס סופי של התאים. השלישי מנגנון פעולה מבוסס על ציטוטוקסיות תאית תלויה בנוגדן. Rituximab מושך מקרופאגים, גרנולוציטים ותאי T רוצחים טבעיים, המסלקים את התאים המושפעים.

יישום ושימוש רפואי

ריטוקסימאב משמש בעיקר לטיפול בסרטן. התרופה היא חלק מהתקן תרפיה לא ממאירים וזקיקים בדרגה נמוכהלימפומה ע"ש הודג'קין. לימפומות שאינן הודג'קין הן כולן ממאירות במערכת הלימפה שאינן מחלת הודג'קין. הלימפומות באות לידי ביטוי על ידי לא כואב לִימפָה הגדלת צומת, עייפות, ירידה במשקל, חום, הזעות לילה, או רגישות מוגברת לזיהום. Rituximab משולב בדרך כלל עם קונבנציונאלי כימותרפיה במקרים אלה. נעשה שימוש תדיר במשטר CHOP. זה כולל את תרופות ציקלופוספמיד, דאונורוביצין, וינקריסטין, ו פרדניזולון. מחקרים מראים שלשילוב פרוטוקול CHOP עם rituximab יש השפעה חיובית על הפרוגנוזה. Rituximab הוא גם אחד החשובים ביותר תרופות לטיפול בקשרי השתלה לימפומה. אלו הם לימפומהכמו ממאירות המופיעות לאחר איבר או השתלת תאי גזע. Rituximab משמש גם בשילוב עם התרופה בנדמוסטין לטיפול בלימפוציטים כרוניים מתקדמים סרטן דם. עם זאת, מחקרים עדכניים מצביעים על כך שתוצאות הטיפול משתפרות כאשר משולבים ריטוקסימאב עם ציקלופוספמיד ו פלודראבין. מתי סטנדרטי תרופות והמעכב הראשוני של TNF-α נכשל, Rituximab משמש גם לטיפול בראומטואיד דלקת פרקים. ראומטואיד דלקת פרקים הוא כרוני דלקת של המפרקים, נקרא בעבר גם כרוני דלקת מפרקים ניוונית. לרוב, אצבע המפרקים מושפעים. אצל חולים רבים, שניים חליטות בתוך שבועיים יכול להשיג שיפור טוב בתסמינים במשך תקופה של שנה. א תרפיה מומלץ מרווח של שישה חודשים. יתר על כן חליטות עשוי לשמור או לשפר את הצלחת הטיפול. אינדיקציה נוספת לשימוש ב- rituximab היא קרומית גלומרולונפריטיס. מחלה דלקתית כרונית זו של גופי הכליה נובעת מהיווצרות נוגדנים כנגד חלבונים of כליה תאים.

סיכונים ותופעות לוואי

באונקולוגיה, יותר מ 50 אחוז מהחולים מתפתחים תופעות לוואי. אלו כוללים חום, קושי נשימה, עור פריחות, ו צְמַרמוֹרֶת. הסימפטומים הקשים נחשבים כתוצאה מ- מסה ריקבון של תאים סרטניים שנהרסו. במהלך ריקבון זה משתחררים ציטוקינים רבים. ציטוקינים הם חלבונים הממלאים תפקיד חשוב בתגובות אימונולוגיות ובתהליכים דלקתיים. לכן הסימפטומים הנובעים מהדעיכה מסוכמים גם תחת המונח תסמונת שחרור ציטוקינים. התסמונת מופיעה בעיקר בחולים עם גידול גדול מסה. במהלך הטיפול תופעות לוואי אלו בדרך כלל משתפרות. בחולי סרטן בודדים, עלולה להתפתח לוקואנצפלופתיה רב-פוקאלית (PML) במהלך הטיפול. במקרה זה, מוֹחַ מושפע מנגיף JC עקב מחסור בחיסון. הזיהום הנגיפי האופורטוניסטי הוא תמיד קטלני. רוב מקרי ה- PML מופיעים בחולים עם לִימפָה סרטן צומת וטיפול במקביל עם דיכוי חיסוני תרופות ציטוסטטיות. מקרים של PML דווחו גם בחולים עם מחלות אוטואימוניות. תופעות לוואי חמורות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמקוליזה רעילה של אפידרמיס מופיעה בפחות מ 0.01 אחוז מהחולים שטופלו.