פירידוסטיגמין הוא מעכב אצטילכולינסטרז ומשמש ל תרפיה in מיאסטניה גרביס (חולשת שרירים). פירידוסטיגמין משמש גם ל שימור שתן ושיתוק המעי כתוצאה מירידה בטונוס השרירים. מבחינה פרמקולוגית, הוא מוחל כמלח ברומיד בצורה של טבליות.
מהי פירידוסטיגמין?
פירידוסטיגמין הוא מעכב אצטילכולינסטרז ומשמש ל תרפיה in מיאסטניה גרביס (חולשת שרירים). כתרופה פירידוסטיגמין שייך לקבוצת העקיפים פרזימפתומימטיקה. כך הוא פעיל בעקיפין אצטילכולין פעילות בקולטנים של הפאראסימפתטית מערכת העצבים על ידי עיכוב האנזים אצטילכולין אסטראז. החומר הפעיל הוא קומפלקס אמין רביעי הקיים ב תרופות כמו ברומיד. ברומיד פירודיסטיגמין לא מומס הוא גבישי לבן אבקה. זה מתמוסס טוב מאוד בתוך מַיִם. התרופה ניתנת בצורה של טבליות במקרה הצורך. Pyridostigmine bromide אינו יכול לחצות את דם-מוֹחַ מחסום כי המבנה דמוי המלח שלו הופך אותו ללא ליפופילי. מחצית החיים שלה בפלזמה היא כ -1.5 שעות. לאחר השימוש, התרופה עוברת חילוף חומרים חלקית ומופרשת באופן חלקי (דרך השתן) ללא שינוי.
פעולה פרמקולוגית
פירידוסטיגמין פועל בעקיפין על ידי עיכוב האנזים אצטילכולין אסטראז. אנזים זה אחראי על פירוק ה- נוירוטרנסמיטר אצטילכולין ב שסוע סינפטי לאצטט ולכולין. עיכוב של אצטילכולין אסטראז בתורו גורם לעלייה ב אצטילכולין ריכוז על לוח הקצה המוטורי. קולטני האצטילכולין הקיימים קיימים תעלות קטיון המעוררות את השרירים על ידי זרמי קטיון המופעלים על ידי אצטילכולין. זה מגביר את הטון (המתח) של שרירים מסוימים, מה שמגדיל את הסבירות להתכווצות השרירים. באופן כללי, הפעילות של הפאראסימפתטית מערכת העצבים, שאחראי על תהליכים גופניים בזמן מנוחה, גם עולה. הפאראסימפתטי מערכת העצבים שולט על טונוס השרירים ותהליכים מטבוליים כולל מעיים ו שלפוחית שתן פוּנקצִיָה. באוטואימוניות מיאסטניה גרביס, מתרחשות הפרעות בקולטנים לאצטילכולין, כך שריר מספיק התכווצויות יכול להיגרם רק על ידי גבוה יותר ריכוז של אצטילכולין. שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן או מגדירים גם שרירי מעיים. מאפיין זה גם הופך את פירידוסטיגמין לסוכן טוב לטיפול בשיתוק שלפוחית שתן או שרירי מעיים. העלייה באצטלכולין ריכוז גורם גם לתזוזה של אנטגוניזם מרפי שרירים מקולטני אצטילכולין, שהם תרופות משמש להרגעת שרירים. אם יש צורך, משתמשים בפירידוסטיגמין כדי להפוך את ההשפעות של אלה תרופות.
יישום ושימוש רפואי
פירידוסטיגמין משמש בעיקר לטיפול במחלה מיאסטניה גרביס. תלוי בחומרת המחלה, האדם מנה על התרופה להחליט על ידי הרופא. הטיפול מתחיל ב מנהל של פירידוסטיגמין בלבד, אך אם אין שיפור, ניתן להמשיך בטיפול בשילוב עם גואנין. התרופה מוחלת בצורה של טבליות. בשל מגוון רחב של תופעות לוואי אפשריות ואפשרות לאינטראקציה עם תרופות אחרות, הטיפול צריך להיות תמיד תחת פיקוח רפואי. השימוש יחד עם חומרים פרסימפתומימטיים אחרים מוביל להעצמת האפקט. ההשפעה של תרופות להרפיית שרירים היא הפוכה. במידת הצורך, יש להשתמש בפירידוסטיגמין בהקשר זה במקרה של מנת יתר מרפי שרירים או בעיות אחרות שמתעוררות. תחום שימוש נוסף הוא יישום ב- שימור שתן או כפרת מעיים (שיתוק מעי). כאן, עם זאת, יש לציין כי פירידוסטיגמין אינו מסומן לחלוטין במקרים של חסימת מעיים מכנית או הפרעה בתפקוד הריק שלפוחית השתן. גירוי שלפוחית השתן או המעי במקרה זה יכול עוֹפֶרֶת לסיבוכים חמורים. באופן מונע, נעשה שימוש בפירידוסטיגמין גם ב"מלחמת המפרץ השנייה בשנת 1991 "נגד הרעלה על ידי כולינסטרז חומרי לחימה כימיים מבוססי מעכבים.
סיכונים ותופעות לוואי
השימוש בפירידוסטיגמין, כמו בכל התרופות, טומן בחובו את הסיכון לתופעות לוואי, שעלולות להופיע או לא. מערכת העצבים הפאראסימפתטית מוגברת, התוצאה היא בדרגות שונות בתסמינים אופייניים כמו שלשול, הקאה, התכווצויות בטן, ריור מוגבר, היווצרות ריר מוגברת בסמפונות, ברדיקרדיה, צנח פנימה דם לחץ והפרעות הסתגלות בעין. מכיוון שעלול להתרחש גם כיווץ סימפונות, השימוש בו אינו מסומן בחולים עם מחלת דרכי הנשימה החסימתית. כך גם לגבי חסימת מעיים ושלפוחית השתן. מנת יתר של התרופה עלולה לגרום להחלשת שרירי דרכי הנשימה כתוצאה ממשבר כולינרגי. תופעות לוואי אחרות כוללות זיעה מוגברת והטלת שתן. יש להימנע ממריחה עם פירידוסטיגמין אם המטופל בהריון או מניק.