פיראזינמיד היא תרופה המשמשת לטיפול שחפת (שחפת). החומר שימש מאז שנות ה -1950 למאבק ב ריאות מחלה כחלק משילוב תרפיה.
מה זה פיראזינמיד?
פיראזינמיד (בקיצור PZA) הוא אנטיביוטי ששימש מאז שנות ה -1950 למאבק שחפת מַחֲלָה. התרופה מכונה גם לעתים קרובות פיראזין קרבוקסמיד מַיִםמסיס, וצבעו לבן. בשל השימוש המיועד לה כ- שחפת תרופה, הוא מסווג כטבקולוסטט. בכימיה, הנוסחה המולקולרית C5-H5-N3O משמשת לייעוד החומר. מוסר ההשכל מסה of פיראזינמיד הוא 123.11 g-mol-1. החומר הפעיל פיראזינמיד משווק בין היתר תחת השמות המסחריים פיראפט, ריפטר, רימסטאר וטביזיום טריו. PZA פועל באופן בלעדי על הגורם הסיבתי לשחפת (Mycobacterium tuberculosis). לפיכך, אין יעילות ביחס לצורת הבקר של החיידק (Mycobacterium bovis) או צורות החורגות מהסוג הבסיסי (mycobacteria לא טיפוסי).
פעולה פרמקולוגית
למרות ש- PZA שימש למאבק בשחפת מאז שנות החמישים, המדויק מנגנון פעולה המתחם לא היה ברור במשך זמן רב. ההסתמכות הוטלה אך ורק על יעילות הטיפול. ה מנגנון פעולה של פיראזינמיד הובהר כמעט לחלוטין בשנת 2011. אמנם היה קונבנציונאלי אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה בעיקר להרוג בקטריה שעדיין גדלים, PZA הורג בעיקר חיידקים צומחים. שֶׁלָה מנגנון פעולה לפיכך מייצג סטייה מהנורמה. הסיבה לכך היא שגדלה בקטריה (המכונה persisters) בדרך כלל הרבה פחות רגישים ל אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה מאלה שכבר נמצאים בשלב רדום. עם זאת, פיראזינמיד מפעיל את השפעתו אך ורק בגוף. לא ניתן היה לזהות השפעה במבחנות, מה שתרם למנגנון הפעולה להישאר בלתי ידוע זמן כה רב. אולם עוד לפני 2011 היה ידוע כי PZA פועלת כתרופת-יתר. החומר ממיר את החומצה הפירצינואדית בגוף ופועל בסביבה חומצית. פירניזיד נקשר לחלבון תאים (RspA S1) ובכך מונע טרנס-תרגום בחיידק השחפת. כתוצאה מכך, החיידק אינו מסוגל עוד להגן על עצמו מפני שברי חלבון רעילים. שברים אלה נוצרים על ידי החיידק עצמו כשהוא מתחת לחץ. בגלל מנגנון פעולה זה, PZA מקצר את הטיפול במחלת השחפת בין 9 ל -12 חודשים לרוב ל -6 חודשים.
יישום ושימוש רפואי
Pyrazinamide שימש מאז שנות החמישים למאבק בשחפת ריאתית. החומר הוא אחד ה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה והוא סוכן שחפת. אינדיקציה קיימת אך ורק למחלת שחפת בבני אדם. Pyrazinamide אינו חל על צורות לא טיפוסיות של בקטריה (מיקובקטריה לא טיפוסית) או צורת הבקר של החיידקים (MYcobacterium bovis). כאשר לוקחים אותו מוקדם, זה מקצר את משך הטיפול הממוצע בשחפת מכ -9 עד 12 חודשים ל -6 חודשים. התרופה משמשת בדרך כלל בשילוב תרפיה. מטופלים לעיתים קרובות גם לוקחים איזוניאזיד, אתאמבוטול ו ריפמפיצין כחלק שלהם תרפיה. עם זאת, השילוב המדויק עשוי להשתנות בהתאם לצורת הטיפול שנבחרה. צורת הטיפול תלויה במשך המחלה ובחומרתה וכן בגיל המטופל. משך הטיפול הממוצע תלוי גם בגורמים אלה.
סיכונים ותופעות לוואי
Pyrazinamide עלול לגרום לתופעות לוואי. עם זאת, זה לא בהכרח המקרה. לפני השימוש הראשון, יש לבדוק האם יש חוסר סובלנות לפיראזינמיד או לחומרים הקשורים אליו. במקרה של אלרגיה, שימוש או בליעה אסורים. בנוסף, אסור להשתמש בפיראזינמיד במקרים חמורים כבד תִפקוּד לָקוּי, כליה תפקוד לקוי, חריף שגדון התקפות, ובמהלך הקיים הֵרָיוֹן והנקה. מומלץ לנקוט משנה זהירות בחולים הצורכים כמויות גבוהות של כּוֹהֶל. מכיוון שלפיראזינאמיד עשויות להיות השפעות על כבד ו כליה פונקציה, תפקוד איברים ניטור יש לבצע במרווחי זמן קבועים במהלך הטיפול. זֶה ניטור צריך להמשיך מספר שבועות לאחר הטיפול. יתר על כן, ידועות תופעות הלוואי הבאות:
לעתים קרובות (פחות מ -1 מכל 10 חולים אך יותר מ -1 מכל 100): אובדן תיאבון, בחילה, בחילות, ירידה במשקל, פגיעה ב כבד, צרבת, רגישות לאור, ועלייה ב דם חומצת שתן רמות. תופעות לוואי נדירות כוללות כְּאֵב רֹאשׁ, ריגוש, נדודי שינה, ו סְחַרחוֹרֶת. תופעות לוואי נדירות הן תופעות המופיעות אצל פחות מ -1 מכל 1,000 מטופלים אך אצל יותר מ -1 מכל 10,000. בפחות מ -1 מתוך 10,000 מקרים, הפרעות של דם מערכת היווצרות (למשל, אנמיה) ו תרומבוציטופניה (נדיר מאוד) התרחש גם. חובה לעקוב אחר הוראות רופא כמו גם רוקח. יש לפנות אליהם באופן מיידי במקרה של תופעות לוואי כאלה ואחרות.
