מיקופנולט: השפעות, שימושים וסיכונים

מיקופנולט הוא חומר פעיל המחליש את השפעת ה- המערכת החיסונית. לכן הוא משמש בעיקר לדיכוי תגובות דחייה ב השתלת איברים. עם זאת, יש לצפות לתופעות לוואי רבות עם השימוש בו.

מהו מיקופנולט?

מיקופנולט משמש בעיקר לדיכוי תגובות דחייה בהשתלות איברים. מיקופנולט הוא מדכא חיסון שמשמש לעתים קרובות עם אחרים תרופות כמו ציקלוספורין או סטרואידים ב השתלת איברים. זוהי תרכובת כימית מורכבת המפריעה לחילוף החומרים של גרעין. התרופה פותחה בתור mofetil mycophenolate על ידי חברת התרופות האמריקאית Synthex. הוא הושק בארצות הברית בשם CellCept בשנת 1995. הוא היה אחד הראשונים תרופות שיאושר באירופה באמצעות תהליך אישור מרכזי ל -15 מדינות. כמתחם כימי, הוא קיים כגביש כמעט לבן אבקה. זה לא מסיס ב מַיִם. עם זאת, הוא מתמוסס במידה מוחלטת כּוֹהֶל. ה נקודת המסה של החומר הפעיל הוא 93 עד 94 מעלות צלזיוס. מיקופנולט mofetil הוא מה שמכונה פרדרוג. הוא מומר באורגניזם לחומר הפעיל חומצה מיקופנולית. מרכיב פעיל זה זמין מסחרית גם כ- נתרן מלח בשם המסחרי מיפורטיק. בצורה זו, התרופה היא מַיִם-חומר פעיל מסיס. ה נתרן מלח הופך גם בגוף לצורה הפעילה חומצה מיקופנולית.

פעולה פרמקולוגית

חומצה מיקופנולית (MPA) היא תרופה המעכבת את האנזים inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH). אינוסין מונופוספט דהידרוגנאז אחראי לסינתזה של גואנוזין. גואנוזין הוא בתורו אבן בניין בסיסית של חומצות גרעין DNA ו- RNA. הוא מכיל את הגואנין הבסיסי הפוריני. על ידי עיכוב IMPDH, גואנוזין גם אינו מסונתז עוד. כל התהליכים התלויים ביצירת חומצות גרעין מדוכאים גם הם. עם זאת, עיכוב האנזים הוא סלקטיבי והפיך. לפיכך, אין אחר אנזימים מעוכבים, ולאחר הפסקת התרופה מתחדש מיד הסינתזה של הגואנוזין. עם זאת, הסלקטיביות פירושה גם זאת, בניגוד לאחרים מדכאי חיסון, היווצרות B- ו- T-לימפוציטים מעוכב יותר ויותר באופן סלקטיבי. תאים חיסוניים, יותר מכל תאים אחרים, תלויים בסינתזה החדשה של נוקליאוטידים של פורין מכיוון שהם מתרבים במהירות ולא ניתן לענות על צרכיהם בצורה מספקת על ידי ריקבון התאים הישנים. עם זאת, סינתזה חדשה זו של פורין בסיסים, במיוחד גואנוזין, נכשל כאן לחלוטין. לתאי גוף אחרים, שאינם מתרבים כל כך חזק, עדיין יש אפשרות להשתמש בפורין ממוחזר בסיסים מהפירוק של הישן חומצות גרעין. אולם, ה המערכת החיסונית תלוי מאוד בזמינות של כמות מספקת של חומצות גרעין, מכיוון שהוא צריך לייצר מספר רב של תאים חיסוניים. למשל, חדש לימפוציטים T, לימפוציטים מסוג B, תאי רוצח טבעיים או מקרופאגים חייבים להיות זמינים כל הזמן כדי להבטיח הגנה חיסונית מספקת לאורגניזם. עם זאת, תאים אלה מיוצרים גם לצורך ביצוע תגובות הדחייה לאחר השתלות איברים. למקרה זה המערכת החיסונית צריך להיות מדוכא. עם זאת, היעילות של mycophenolate כל כך חזקה שיש להשתמש בה רק לאחר השתלת איברים. הסיבה לכך היא שתופעות הלוואי חמורות כל כך עד כי השימוש בה מחלות אוטואימוניותלמשל, נוטים להיות השלכות שליליות.

יישום ושימוש רפואי

היישום העיקרי של mycophenolate, כאמור לעיל, הוא השימוש בו ב- השתלת איברים. משתמשים בו בעיקר ב כליה, כבד, או לֵב השתלות. עם זאת, mycophenolate משמש תמיד יחד עם ציקלוספורין והקורטיקוסטרואידים לדיכוי מערכת החיסון. התרופות מתחילות יומיים לאחר מכן הַשׁתָלָה על ידי בעל פה טבליות. האפקט הוא סלקטיבי. שלא כמו אחרים מדכאי חיסון, החומצה המיקופנולית המטבוליטית אינה משולבת ב- DNA. רק הסינתזה החדשה של הפורין בסיסים מדוכא. כתוצאה מכך, תגובה חיסונית תקינה מתחדשת מיד לאחר הפסקת התרופה. ההשפעה של mycophenolate חזקה מאוד. עם זאת, זה מאפשר לתרופה לדכא את תגובות הדחייה היטב.

סיכונים ותופעות לוואי

השפעה חיסונית חזקה זו של מיקופנולט גורמת לתופעות לוואי אלימות בצד השני. תופעות הלוואי לרוב קשות ומופיעות בכמויות גדולות. תופעות לוואי שכיחות כוללות אנמיה, תרומבוציטופניה, בחילה, הקאה, ו שלשול. אֲנֶמִיָה נגרמת על ידי עיכוב של המטופואזיס עקב היעדר סינתזת חומצות גרעין. בנוסף, טיפול חיסוני מלווה בזיהומים תכופים כמו הרפס סימפלקס, שלבקת חוגרת, קנדידה, ואפילו אֶלַח הַדָם. היו אפילו דיווחים על מומים בילדים שזה עתה נולדו שאמהותיהם טופלו במיקופנולט בשילוב עם אחרים מדכאי חיסון. במקרים ספורים מתרחשת גם התפתחות של לוקואנצפלופתיה פרוגרסיבית מסכנת חיים (PML). PML הוא זיהום של המרכז מערכת העצבים עם וירוסים פוליאומטיים שרק אנשים עם פגיעה חיסונית קשה יכולים לרכוש. המחלה מתקדמת במהירות וגורמת לגירעונות נוירולוגיים רבים שעלולים להיות קטלניים בסופו של דבר. יתר על כן, כמו בשאר התרופות החיסוניות, קיימת אפשרות להתפתחות עור סרטן. לכן, חשוב להימנע מחשיפה ל קרינת UV מהשמש במהלך הטיפול.