מתוטרקסט משמש כתרופה ל כימותרפיה אצל ממאירים שונים מחלות גידולים. זוהי תרופה ציטוסטטית המונעת את חלוקת התאים המהירה של סרטן תאים. התרופה משמשת גם בהצלחה לא רק ב סרטן תרפיה אך גם כסוכן טיפולי בסיסי לתהליכים דלקתיים כרוניים.
מהו מתוטרקסט?
מתוטרקסט משמש כתרופה ל כימותרפיה אצל ממאירים שונים מחלות גידולים. מתוטרקסט ידוע גם בשם amethopterin. כתרופה ציטוסטטית, מתוטרקסט הוא ציטוטוקסין העוצר את קצב החלוקה הטבעי של תאי הגוף, הידוע גם בשם מיטוזה. מסיבה זו משתמשים בתרופה בעיקר ב מחלות גידולים של המערכת ההמטופויטית עם קצב חלוקה גבוה. כמו בכל ציטוסטטי תרופותתאי גוף בריאים מושפעים גם במידה מסוימת במהלך השימוש, מה שעלול לגרום לתופעות לוואי לא נעימות עבור המטופל. ישנן סוגים שונים של ציטוסטטי תרופות לגידול תרפיה ולטיפול בכרוניים דלקת. מתוטרקסט שייך למה שמכונה חומצה פולית אנטגוניסטים, כלומר החומר הפעיל מעכב את האנזים דיהידרופולט רדוקטאז; אנזים חשוב זה, עם זאת, הכרחי לחלוטין לחלוקת תאים. מבחינה כימית, מתוטרקסט דומה מאוד ל חומצה פולית ולכן מוכר על ידי האורגניזם כמו חומצה פולית ומוחדר לחילוף החומרים בתאים. חומצה פולית נחוץ בדחיפות להיווצרות DNA ו- RNA בגרעין התא, אך היווצרות זו אינה יכולה להתבצע עוד על ידי החדרת מתוטרקסט במקום חומצה פולית.
פעולה פרמקולוגית
ההשפעה הפרמקולוגית של מתוטרקסט, בקיצור MTX, משתרעת על כל האיברים ומערכות האיברים בגלל השימוש המערכתי בו. בנוסף להשפעה התרופתית הרצויה על תאי גידול המתחלקים במהירות, החומר הפעיל מוחדר תמיד לחילוף החומרים של תאים בריאים כחומצה פולית כוזבת, דבר המגביל גם את קצב חלוקתם ובכך גורם לתפקוד לקוי ותופעות לוואי. עם זאת, בנוסף לעיכוב האנזים האחראי להכנסת חומצה פולית לחילוף החומרים בתאים, MTX גם מעכב אחרים אנזימים. החשוב מביניהם הוא האנזים thymidilate synthase. אבן בניין חלבונית אנדוגנית זו מזרזת את השלבים המטבוליים של סינתזת פירימידין, אשר נדרשת גם להצטברות בלתי מפריעה של חומר גנטי בגרעין התא, כלומר DNA ו- RNA. מתוטרקסט משמש אפוא כחומר כימותרפי במספר ממשקים, כך שניתן לעצור את תאי הגידול בקצב החלוקה שלהם. החומר הפעיל מופרש בעיקר דרך הכליות ובסופו של דבר את השתן של המטופל. כליות בריאות נלחצות במידה ניכרת על ידי תהליך הפרשה זה עם החומר הפעיל methotrexate במהלך כימותרפיה. לכן, קבוע ניטור of כליה ערכים, במיוחד קריאטינין, חשוב מאוד במהלך כימותרפיה עם MTX. ברגע שהערכים מצביעים על כך שתפקוד הכליה נפגע, תרפיה יש להפסיק כאמצעי זהירות למניעת מסוף כשל כלייתי, שעלול להיות מסכן חיים עבור המטופל.
יישום ושימוש רפואי
Methotrexate, MTX, היא תרופה ציטוסטטית ולכן ידועה בעיקר כסוכן כימותרפי ב סרטן רפואה. שם ניתנות מינונים גבוהים מאוד ויעילים מבחינה מערכתית של התרופה, אשר זמינה במרשם מרשם. ה מנגנון פעולה למאבק בתאי גידול ממאירים מבוסס על יכולתו של מתוטרקסט לבלום חזק את קצב התפשטות התאים הממאירים. עם זאת, מתוטרקסט אינו רק חומר כימותרפי, אלא גם מדכא חיסוני. הגנת הגוף הסלולרית וההומורלית מצטמצמת מאוד תחת מנהל של methotrexate, החולים המושפעים רגישים במיוחד לזיהומים במהלך מחזור טיפולי. הצלחות טיפוליות טובות ניתן להשיג גם עם החומר הפעיל methotrexate בטיפול ב- ספחת ומחלות ראומטיות כרוניות. לדוגמא, מתוטרקסט נחשב כמועיל לטיפול בראומטואיד כרוני דלקת פרקים. MTX משמש כסוכן טיפולי בסיסי בסוג זה של דלקת כרונית שיגרון. בנוסף, ישנם אחרים מחלות אוטואימוניות שעבורו MTX מבטיח הצלחה טיפולית טובה. אלו כוללים טרשת נפוצה, מחלת קרוהן ו זאבת אריתמטוסשלא כמו טיפול בגידול, MTX משמש בכל המחלות הללו רק במינון נמוך מאוד, ולכן תופעות הלוואי נמוכות משמעותית בהשוואה לטיפול בסרטן.
סיכונים ותופעות לוואי
Methotrexate הוא ציטוטוקסין חזק שיכול לשמש אך ורק לאינדיקציות ספציפיות רק תחת פיקוח רפואי. בגלל ההתערבות הישירה בחילוף החומרים בתאים, תופעות הלוואי לעיתים קרובות בולטות מאוד, במיוחד בטיפול במחלות גידול ממאירות. חולים לעיתים קרובות סובלים מכלל עייפות במהלך הטיפול, כמו גם עייפות ו כאבי ראש. בין תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן הפרעות במערכת העיכול, אשר נובעות מכך שהחומר הפעיל מתוטרקסט אחראי גם להרס לא רצוי של תאי אפיתל של הריריות הרגישות ב בטן ו מעי דק. לכן זה לא נדיר בחילה, הקאה or דלקת של הממברנות הריריות להתרחש. בשיאמנה טיפול, לא ניתן למנוע תופעות לוואי אלה, לפחות באופן זמני. בנוסף, בשל תופעת הלוואי של דיכוי מיאליים, לא מספיק דם תאים מיוצרים ב מח עצםוזו הסיבה אנמיה יכול להתרחש. הסיכון הגדול ביותר בטיפול ב- MTX הוא כליות שנפגעו מראש, אשר יכולות להפסיק את שירותן באופן מלא או חלקי וכך עוֹפֶרֶת לצורך של המטופל ב דיאליזה. התוויות נגד מוחלטות ל מנהל של מתוטרקסט הם הֵרָיוֹן, הנקה, ידוע אי ספיקת כליות, או מחסור בחיסון מכל סיבה שהיא.
