Ganciclovir: השפעות, שימושים וסיכונים

Ganciclovir הוא השם שניתן לסוכן וירוסטטי. זה יעיל נגד הרפס וירוסים.

מה זה גנציקלוביר?

Ganciclovir הוא אנלוגי לגואנין בסיס הגרעין. כסוכן וירוסטטי, הוא משמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי הרפס וירוסים. החומר הפעיל אושר באירופה בשנות השמונים. בגרמניה משתמשים בתרופה תחת שמות ההכנה וירגן וסימבן. קיים קשר מבני בין הווירוסים גנציקלוביר, פנציקלוביר, ו aciclovir.

פעולה פרמקולוגית

כסוכן וירוסטטי, ל- ganciclovir יש תכונה לעכב את הצמיחה של וירוסים. התרופה מפעילה את השפעותיה בעיקר נגד הרפס נגיפים, הכוללים את כל משפחת נגיפי ההרפס האנושי. השפעותיו בולטות במיוחד כנגד ציטומגלווירוס (CMV). מסיבה זו, לרוב הרפואה משתמשת בו כנגד נבט זה. לאחר שהגנציקלוביר נכנס לגוף המטופל, מתרחש שם שינוי כימי. נוצרת הצורה הפעילה של הנגיף, שהוא גנזיקלוביר טריפוספט. חומר זה נוצר בעיקר בתאי הגוף הנגועים בנגיפים. התרופה עוברת זרחון על ידי קינאזות שונות, המשרתות את השילוב הבא ב- DNA של נגיפים. Ganciclovir מראה דמיון רב לאבן הבניין הנגיפית של ה- DNA גואנין. התאגדות שגויה זו מביאה לשבירת שרשרת, מכיוון שגנציקלוביר אינו מוכר כאבן בניין פולימראז נגיפית. שכפול נוסף של ה- DNA הנגיפי אינו מתרחש. לכן הנגיף כבר לא יכול להעתיק. אולם אחד החסרונות של ganciclovir הוא שההשפעה שלו אינה ממוקדת. לפיכך, האנטי-ויראלי לא רק מעכב את צמיחת הנגיפים, אלא גם משפיע לרעה על התהליכים המטבוליים של תאי גוף בריאים. כתוצאה מכך, לעיתים ישנן כמה תופעות לוואי חמורות. בעל פה זמינות ביולוגית של ganciclovir הוא נמוך, ועומד על 5 אחוזים בלבד. מסיבה זו, הוא מנוהל לעתים קרובות תוך ורידי. האנטי-ויראלי מופרש מהגוף כמעט ללא שינוי על ידי הכליות. אם תפקוד הכליה תקין, ה- חיסול מחצית החיים היא בין 1.5 ל -3 שעות.

שימוש ויישום רפואי

האינדיקציות לשימוש בגאנציקלוביר כוללות בעיקר מחלות הנגרמות על ידי הרפס-וירוס אנושי 5 (HHV 5). זה ידוע גם בשם ציטומגלווירוס. באופן כללי, האינדיקציות הן מחסור בחיסון (כגון איידס) והשתלות איברים. כג'ל לעיניים, גנציקלוביר מתאים גם לטיפול בהרפס העין (קרטיטיס הרפטיקה). יתר על כן, מתקיימים טיפולים ניסיוניים בניוון ממאיר, שאחראים עליהם נגיפים אונקוליטיים. לבחירה שלילית, נעשה שימוש ב- ganciclovir גם בביוכימיה. בגלל הפה הנמוך זמינות ביולוגית מהנוגד לווירוס, המטופל מקבל בדרך כלל שתי מנות בודדות מדי יום, בהיקף של 5 מיליגרם לק"ג משקל גוף. זה מנוהל כעירוי במרווחי זמן של 12 שעות. העירוי מנוהל באמצעות גדול וָרִיד. עם זאת, ganciclovir יכול להינתן גם דרך הפה. במקרה זה, המטופל לוקח גרם אחד ליום בין הארוחות. צורות מינון חיצוניות בצורת ג'ל לעיניים קיימות גם בגרמניה מאז 1.

סיכונים ותופעות לוואי

מכיוון שלגנציקלוביר יש תכונות רעילות גבוהות במידה ניכרת מאשר לתרופות אנטי-ויראליות אחרות כגון aciclovir, קיים סיכון גדול יותר לתופעות לוואי, שיכולות להיות מגוונות מאוד. לדוגמא, לעיתים קרובות יש הפחתה בלבן מסוים דם תאים, שלשול, קושי נשימה, חוסר לבן דם תאים, אובדן תיאבון, זיהומים פטרייתיים ב פה, כאבי ראש, בעיות שינה, דלקות בדרכי השתן, צלוליטיס, הפרעת חרדה, דכאון, בלבול, כאב בטן, בחילה, הקאה, שיעול, קשיי בליעה, ו עצירות. תופעות לוואי לא רצויות אחרות כוללות פגיעה בחשיבה, אנורקסיה, דלקת של עור, גירוד, הזעות לילה, אוזניים כְּאֵב, הפרעות עצבים, כבד הפרעות בתפקוד, שרירים כְּאֵב, כאבי גב, חום, עייפות, נוקשות, כאב בחזה, חולשה וירידה במשקל. אפילו ניתוק הרשתית ו דם הרעלה (אֶלַח הַדָםמדי פעם, הפרעות בקצב הלב, אובדן שמיעה, הפרעות בראייה, תגובות אלרגיות קשות, צרבת, אובדן שיער, זכר אי פוריות, ו כשל כלייתי ו פְּסִיכוֹזָה גם להתרחש. אם המטופל סובל מ- אלרגיה או רגישות יתר לגנציקלוביר או לתרופות אנטי-ויראליות אחרות כגון valacyclovir, valganciclovir ו aciclovir, אסור לתת את התרופה בשום פנים ואופן. זה חל גם אם קיים חסר בולט של טסיות or תאי דם לבנים או אם המוגלובין הרמה נמוכה מדי. מינון זהיר של הרופא נדרש במקרה של הפרעה בתפקוד הכליות. במקרים כאלה, על הרופא לשקלל את הסיכונים מול היתרונות. אסור להשתמש ב Ganciclovir בשום מצב במהלך הֵרָיוֹן והנקה, מכיוון שהילד עלול להיפגע קשות או לסבול ממומים. עִקבִי מְנִיעַת הֵרָיוֹן מומלץ בעת נטילת התרופה. Ganciclovir אינו מתאים גם לילדים מתחת לגיל 18. נטילת גנציקלוביר במקביל לתרופות מסוימות אחרות עלולה לגרום יחסי גומלין. לדוגמא, לעיתים קרובות קיים סיכון להפרעה מוגברת ביצירת תאי הדם. הסיכון גבוה במיוחד עם חומרים פעילים המשמשים לטיפול סרטן. אלו כוללים ציטוסטטיקה כמו וינבלסטין וסוכני וינקריסטין וכימותרפיה כגון פנטמידין ו דפסון. קיים גם סיכון לחומרים אנטי פטרייתיים כגון פלוציטוזין ו amphotericin ב. לא מומלץ לתת ganciclovir עם החומר הפעיל zidovudine, המשמש גם להילחם בנגיפים. במקרה של שילוב, המטופל מסכן את הנזק הקשה ביותר להיווצרות תאי הדם. אם ניתן ganciclovir יחד עם קפלוספורינים or פניצילינים, קיים סיכון להתקפים.