פלובוקסאמין הוא נגד דיכאון ששייך לקבוצת הסלקטיביות סרוטונין מעכבי ספיגה חוזרת. בגרמניה אושר החומר הפעיל לטיפול ב דכאון ו הפרעת אובססיבית כפייתית, אך משתמשים בו לעתים קרובות לטיפול בהפרעות חרדה ופאניקה ופוסט-טראומטיים לחץ הפרעה. בעת השימוש בתרופה, יחסי גומלין עם תרופות אחרות כגון מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) יש לקחת בחשבון ותופעות לוואי משמעותיות עלולות להופיע.
מה זה פלובוקסמין?
החומר הפעיל משמש לטיפול דכאון ו הפרעת אובססיבית כפייתית. פלובוקסאמין היא תרופה עם הנוסחה הכימית C15H21F3N2O2. הוא מכיל טבעת ארומטית מונוציקלית ואושר כ- נגד דיכאון בגרמניה מאמצע שנות השמונים. התרופה שייכת לקבוצת הסלקטיביות סרוטונין מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI). הקיצור SSRI נגזר מהמונח האנגלי "סלקטיבי סרוטונין מעכב ספיגה חוזרת ”. המבנה המונוציקלי ויכולת הקישור והזיקה המיוחדים שלו לקולטני σ (קולטני סיגמא) מבחינים פלובוקסמין מרוב האחרים תרופות נוגדות דיכאון, בעלי זיקה קשירה מיוחדת לקולטנים אופיואידים. בין היתר, התרופה מראה אינטראקציה חזקה עם הפיך ובלתי הפיך מעכבי MAO (מעכבי מונואמין אוקסידאז), אשר מעכבים באופן לא סלקטיבי את התמוטטות הנוירוטרנסמיטרים כגון סרוטונין, נוראפינפרין, ו דופמין ומשמשים גם כ תרופות נוגדות דיכאון. לכן אין ליטול פלואוקסאמין יחד עם מעכבי MAO. יש להקפיד על תקופות נסיגה קבועות לפני המעבר תרפיה החל מ- מעכבי MAO ל- fluvoxamine או להיפך.
השפעות פרמקולוגיות
בְּתוֹר מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין, fluvoxamine משפיע באופן בלעדי על ספיגה חוזרת או הובלה הפוכה של סרוטונין לשלפוחית של תאים מסוימים או על פירוק זה נוירוטרנסמיטר, הגדלת שלה ריכוז ב שסוע סינפטי. בשל אופן הפעולה הסלקטיבי של התרופה, השפלה או הובלה הפוכה של הנוירוטרנסמיטרים האחרים מקבוצת המונואמינים, כגון אפינפרין, דופמין, מלטונין ואחרים, אינם מושפעים. לפיכך Fluvoxamine מוביל לעלייה חד צדדית ב ריכוז של סרוטונין ב שסוע סינפטי בשל זמן השהייה הארוך שם. השפעות פסיכולוגיות מיוחסות למונואמין סרוטונין כ- נוירוטרנסמיטר במרכז מערכת העצבים (CNS). בין היתר, סרוטונין נחשב להשפעות הרמת מצב רוח, מוטיבציה והקלת חרדה. לעתים קרובות ניתן לאתר מחסור בסרוטונין במצבי רוח דיכאוניים דכאון. בהנחה כי תרופה לסרוטונין המופחת ריכוז יפתור גם את מצב הרוח הדיכאוני, נעשים ניסיונות לתקן את המחסור היחסי באמצעות אספקת סרוטונין נוסף או על ידי מניעת הפעלה מהירה של נוירוטרנסמיטר. נטילת פלובוקסמין גורמת לריכוז סרוטונין מוגבר באמצעות עיכוב של הפעלה מהירה של סרוטונין. אם ריכוז הסרוטונין עולה על רמה מסוימת, ההשפעה של המוליך העצבי עשויה להיות כמעט הפוכה. א תסמונת סרוטונין מתחיל, מאופיין בדרך כלל בסימפטומים כמו חרדה, אי שקט פנימי, מתח שרירים, רעד התכווצויות שרירים. תסמונת סרוטונין עלול להתפתח, למשל, אם האינטראקציה של fluvoxamine עם מעכבי MAO לא נצפתה ומתפתחות רמות סרוטונין גבוהות ללא שליטה.
יישום ושימוש רפואי
השימוש ב- fluvoxamine, בתפקידו כ- מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין, מביא לעלייה ברמת הסרוטונין ב דם ולכן נחשב לטיפול בכל ההפרעות הנפשיות הקשורות לרמת סרוטונין מופחתת. זה חל בעיקר על דיכאון פתולוגי. עדיין לא ידוע מספיק אם דיכאון ניכר הוא הגורם או התוצאה למחסור בסרוטונין. לכן פלואוקסמין נקבע בעיקר לטיפול בדיכאון. על פי האישור המקורי שלה באמצע שנות השמונים, התרופה נועדה במפורש גם לשיפור הפרעת אובססיבית כפייתית. במהלך יישומים נוספים, החורגים בבירור מספקטרום המחלה שנחקר במקור, התרופה משמשת לעיתים קרובות גם ל תרפיה of הפרעת חרדה, התקפי חרדה, פוסט טראומטי לחץ הפרעות ועבור פוביה חברתית, כמו גם עבור תסמונת המעי הרגיז.טיפול עם SSRI פלובוקסמין נפוץ למדי גם אצל מאובחנים תסמונת גבולית, שניתן לסווג באזור הגבול בין נוירוזה למניפסט פְּסִיכוֹזָה. ראיות אמפיריות עלו בכך הפרעת חרדה, שיכול להתפתח ל פוביה חברתית, למשל, מלווים גם ברמות סרוטונין נמוכות יותר. על מנת לטפל ב פוביה חברתית עצמה ובכך למנוע התפתחות של מספר תסמינים שליליים הנלווים לכך, השימוש בפלובוקסמין נחשב ולעיתים מועדף על ידי רופאים רבים. בנוסף ליעילותה, התרופה מוערכת לעתים קרובות בזכות מחצית החיים הפיזיולוגית הקצרה יחסית שלה, כ- 15 שעות. מחצית החיים הקצרה מאפשרת מעבר מהיר לתרופה פסיכוטרופית חלופית תוך מספר ימים אם מתגלה חוסר סובלנות לתרופה.
סיכונים ותופעות לוואי
Fluvoxamine, כמו מעכבים אחרים של מעכבי סרוטונין סלקטיביים, מפריע באופן חסר רגישות באופן יחסי, חד צדדי ומערכתי לחילוף החומרים של מונואמינים. יש עלייה חד צדדית בריכוז הסרוטונין ב מערכת העצבים ללא הבנה מלאה של ההשפעות המערכתיות הקשורות לתהליכים מטבוליים רבים רלוונטיים. למרות הצלחת הטיפול ללא עוררין בשיפור מספר הפרעות פסיכופתולוגיות, השימוש בפלובוקסמין מלווה לעיתים קרובות בתופעות לוואי שליליות שמתעוררות. לדוגמא, חרדה, נמנום, רעד והפרעות שינה עלולים להופיע לאחר נטילת פלובוקסמין. כמו כן, לעתים קרובות יש עלייה ב לֵב קצב וכן תגובות הזעה ורגישות יתר של עור. במיוחד בשילוב עם תרופות זֶה עוֹפֶרֶת לעלייה ברמות הסרוטונין באמצעים אחרים, תסמונת סרוטונין יכול להתפתח, עודף רעיל של סרוטונין. תסמונת סרוטונין מלווה בדרך כלל בעננות תודעה, נוקשות שרירים, רעידות ו חום ודורש טיפול רפואי מיידי.
