ציקלופוספמיד: השפעות, שימושים וסיכונים

ציקלופוספאמיד הינה תרופה במחלקת התרופות הציטוסטטית. משתמשים בו לטיפול סרטן וכן לטיפול קשה מחלות אוטואימוניות.

מהו ציקלופוספמיד?

ציקלופוספאמיד משמש לטיפול בסרטן ולטיפול קשה מחלות אוטואימוניות. ציקלופוספאמיד היא תרופה עם פעילות אלקילית. חומרי אלקילציה הם חומרים כימיים שיכולים להכניס קבוצות אלקיל ל- DNA. ציקלופוספמיד שייך לקבוצה של חַרדָל גַז-חנקן תרכובות ובכך ל ציטוסטטיקה. ציטוסטטיקה יש לו תרופות המעכבים צמיחת תאים ו / או חלוקת תאים. הם משמשים במיוחד לטיפול סרטן כחלק מ כימותרפיה. בחיפושם אחר א סרטן תרופה, כימאים בחברת התרופות אסטה מדיקה ייצרו נגזרת של פוספמיד חַרדָל. על בסיס זה התגלה ציקלופוספמיד בשנת 1956. התרופה סופקה על פטנט בשנת 1962. כיום, ציקלופוספמיד מיוצר מביסמין ו זרחן אוקסיכלוריד. חומצה זרחתית amide דיכלוריד נוצר בתהליך. בתגובה עם 3-amino-1-propanol, בנוכחות triethylamine הממס הבסיסי, נוצרת תערובת החומרים cyclophosphamide.

פעולה פרמקולוגית

ציקלופוספמיד שייך למחלקה של התרופות המקדימות. פררוגס הם קודמים לא פעילים של תרופות המפתחות את השפעותיהם רק באמצעות תהליכים מטבוליים שונים בגוף. ההשפעה הציטוטוקסית של ציקלופוספמיד מופעלת רק ב כבד. לפיכך, ציקלופוספמיד הוא כשלעצמו חומר שאין לו תחילה השפעה ציטוסטטית. ה זמינות ביולוגית לאחר בעל פה מנהל הוא מעל 75 אחוז. מחצית החיים היא בין שלוש לשתיים עשרה שעות. בתאים של כבד, הידרוקסילציה של התרופה מתרחשת על ידי מערכת ציטוכרום P450. זה מייצר 4-hydroxycyclophosphamide aldophosphamide. זה מפלח את האקרולין, ובכך הופך לפוספוראמיד חַרדָל. חרדל פוספורמיד הוא אלקילן בעל תפקוד פעיל פעיל. זה פוגע ב- DNA של התאים על ידי מה שמכונה קישורים צולבים. קישורים צולבים הם קשרים צולבים בין גדילי ה- DNA הבודדים. בגלל הנזק ל- DNA, התאים כבר לא יכולים להתחלק. ריבוי התאים מעכב כך.

יישום ושימוש רפואי

ציקלופוספמיד משמש לטיפול בסוגי סרטן שונים כתרופה ציטוסטטית. בדרך כלל, התרופה משולבת עם ציטוסטטי אחר תרופות in תרפיה. אצל מבוגרים, ציקלופוספמיד משמש לטיפול בלימפומות של הודג'קין ולא של הודג'קין. לימפומות של הודג'קין ולא הודג'קין הן מחלות ממאירות של מערכת הלימפה. בקומבינציה עם מטוטרקסט ו 5 פלואורורצ'יל, cyclophosphamide מנוהל במשטר מה שמכונה CMF בטיפול ב- סרטן השד (קרצינומה של השד). אינדיקציות אחרות לציקלופוספמיד כוללות סרקומות של רקמות רכות סרקומה של יואינג. סרקומה של יואינג היא הצורה השנייה בשכיחותה של סרטן עצמות בילדים. ציקלופוספמיד משמש גם לגיוס תאי גזע לאפרזיית תאי גזע וכטיפול התניה לפני חיסונים והשתלות תאי גזע. אצל ילדים, לא רק סרקומה של יואינג מטופל בציקלופוספמיד. אינדיקציות אחרות לתרופה כוללות מדולובלסטומה, נוירובלסטומה, רטינובלסטומה, ואפלסטי חמור אנמיה. עם זאת, cyclophosphamide אינו משמש אך ורק בסרטן תרפיה. קורסים חמורים של מחלות אוטואימוניות כגון גרנולומטוזיס, ראומטואיד דלקת פרקים או מערכתית זאבת אריתמטוס (SLE) מטופלים גם בציקלופוספמיד. מספר מחקרים הראו גם שיפור בסימפטומים ב טרשת נפוצה. אולם נכון לעכשיו, אין אישור לטיפול ב- טרשת נפוצה.

סיכונים ותופעות לוואי

אסור להשתמש בציקלופוספמיד במהלך הֵרָיוֹן. נאות מְנִיעַת הֵרָיוֹן יש להשתמש במהלך תרפיה כדי ש הֵרָיוֹן אינו מתרחש בשום פנים ואופן. בנוסף, חיסונים עם חי חיסונים אסור לתת במהלך הטיפול בציקלופוספמיד. אחרת, זיהומים שעלולים לסכן חיים עלולים להתרחש עקב ההשפעה החיסונית של התרופה. במהלך הטיפול עם ציקלופוספמיד, הפחתה בלבן דם תאים (לויקוציטים) יכול להתרחש. תופעות לוואי שכיחות כוללות גם בחילה ו אובדן שיער. מינונים מצטברים של ציקלופוספמיד מעלים את הסיכון ללקות ב סרטן דם ו שלפוחית ​​שתן גידולים דלקת של שלפוחית ​​שתן (דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן) עלול להתרחש במהלך כימותרפיה עם התרופה. מסיבה זו, התרופה mercapto-ethanesulfonate נתרן (מסנה) מנוהל במקביל לציקלופוספמיד. בין אם זה מנהל הוא באמת מועיל כרגע עדיין שנוי במחלוקת. במיוחד במקרה של מינון נמוך יותר של ציקלופוספמיד, למשל בטיפול במחלות אוטואימוניות מנהל of מסנה בדרך כלל אינו הכרחי. לאחר מתן ציקלופוספמיד, אי פוריות עלול להתרחש אצל גברים ונשים כאחד. לכן, לפני הטיפול, שימור of ביצים ו זרע מומלץ לחולים המעוניינים להביא ילדים לעולם.