Cotrimoxazole היא תרופה משולבת פעילה אנטיביוטית המורכבת מ- אנטיביוטי trimethoprim ואת sulfonamide sulfamethoxazole ביחס קבוע של אחד עד חמש. התרופה מעכבת את הביוסינתזה של חומצה טטרהידרופולית ב בקטריה, ובכך לעכב את סינתזת ה- DNA. Cotrimoxazole, המשמש בעיקר לטיפול בדרכי השתן דרכי הנשימה זיהומים ונגד טיפוס ו פרדיפוס חום, יעיל גם כנגד פרוטוזואה מסוימת וסוגים מסוימים של פטריות.
מה זה קוטרימוקסאזול?
Cotrimoxazole היא תרופה משולבת עם פעילות בקטריוסטטית כנגד מגוון רחב של גרם חיובי וגרם שלילי. בקטריה. בנוסף, התרופה המשולבת יעילה גם כנגד פרוטוזואה מסוימת וסוגים מסוימים של פטריות. הוא מכיל את אנטיביוטי trimethoprim ואת sulfonamide פעיל sulfonamide sulfamethoxazole ביחס של אחד לחמישה. שני החומרים הפעילים העיקריים של התרופה משלימים זה את זה במידה רבה ומפריעים ל חומצה פולית לאזן of בקטריה. סולפטמתוקסאזול, ביכולתו כסולפונמיד, מעכב את האנזים חומצה פולית סינתזה. ה אנטיביוטי trimethoprim בתורו מעכב רדוקטאז dihydrofolate, אנזים חשוב נוסף של חומצה פולית מטבוליזם בחיידקים. באופן זה, החומרים הפעילים המשולבים מעכבים בו זמנית שניים שונים אנזימים של מטבוליזם של חומצה פולית, כך שהסיכון להתהוות התנגדות עקב המסלול הכפול מצטמצם. Cotrimoxazole בסופו של דבר מעכב את הסינתזה של חומצה טטרהידרופולית, שהיא חומר ביניים חיוני (מטבוליט) הנדרש לסינתזה של פורין בסיסים ותימידין, אבני בניין של DNA. דרישה חשובה לשילוב שניים או יותר של חומרים פעילים היא שאורך החיים הביולוגי שלהם יהיה זהה בערך. Cotrimoxazole פוגש את מצב טוב מאוד, עם מחצית חיים של 10-11 שעות ו- 9-11 שעות עבור trimethoprim ו sulfamethoxazole, בהתאמה, במקרה האחרון.
פעולה פרמקולוגית
מבחינה פרמקולוגית, לבליעת קוטרימוקסאזול יש השפעות ישירות ועקיפות על הגוף ואבריו. התכונות הבקטריוסטטיות של התרופה אינן משתרעות אך ורק על חיידקים פתוגניים, אך בגלל פעולת הספקטרום הרחב שלה, הן משפיעות חלקית גם על צמחיית חיידקים תקינה, במיוחד באזור מערכת עיכול, כך שלא לעתים רחוקות הפיך אך לפעמים רציני בעיות עיכול נצפים. שני המרכיבים הפעילים העיקריים נספגים כמעט במאה אחוז במעי והם זמינים ביולוגית. השפעות תרופתיות ישירות מורכבות בעיקר מתגובות אלרגיות, המתבטאות, למשל, ב עור גירויים, ובמקרים נדירים קנה המידה בעור שלפוחית (תסמונת ליאל). התכונות הבקטריוסטטיות של קוטרימוקסאזול, המבוססות על עיכוב היווצרות חומצה פולית, יכולות להשפיע גם על חילוף החומרים במידה מסוימת, כך שכללי אנמיה יכול להתפתח, במיוחד אם אחר תרופות עם ספקטרום פעולה דומה, כמו ברביטורטים, משככי כאבים, ו פניטואין or פרימידון, נלקחים במקביל. השפעות עקיפות אחרות עשויות לנבוע מהשפעה ישירה על אשלגן לאזן, אשר עשויה להשפיע על קצב הלב ורגישות העצבים התחושתית.
יישום ושימוש רפואי
שימוש עיקרי אופייני ב- cotrimoxazole הוא דלקת של העליון והתחתון דרכי הנשימה. יתרון עיקרי של התרופה המשולבת היא שהיא יכולה לשלוט גם בפטרייה Pneumocystis jirovecii, גורם סיבתי לאינטרסטיציאלי. דלקת ריאות. תחום יישום עיקרי נוסף הוא זיהומים בכליות ובכל מערכת המין הגברית והנקבית. התנאים הניתנים לטיפול כוללים גם דלקת של ערמונית ו מחלות מין כגון ulcus molle (chancre soft) ו- lymphogranuloma inguinale, מחלת מין מדבקת שכיחה יותר באזורים הטרופיים הגורמת, בין היתר, לנפיחות של לִימפָה צמתים באזור איברי המין והמעיים. באופן דומה, קוטרימוקסאזול משמש לטיפול בזיהומים במערכת העיכול, כולל סלמונלה הרעלה ו טיפוס ו פרדיפוס חום. ברוסלוזיס ונוקרדיוזיס, כמו גם אחרים מחלות זיהומיות, הם גם חלק מספקטרום השימוש בתרופה המשולבת. הסיכון המופחת לפתוגני חיידקים התפתחות עמידות מאפשרת להשתמש בתרופה המשולבת גם למטרות מניעה, במיוחד אצל אנשים חסרי חיסון. בשל קשת השימוש הרחבה שלה, העולם בְּרִיאוּת הארגון (WHO) כלל את שילוב התרופות של trimethoprim ו sulfamethoxazole ברשימת התרופות החיוניות כבר בשנת 1977. לטיפול בזיהום, ה מנה למבוגרים הוא בדרך כלל 2 x 960 מיליגרם ביום. ה מנה עשוי להיות מוגדל עד חמש פעמים אם קיים Pneumocystis jirovecii. לטווח הארוך תרפיה ולמניעה אמצעים, היומי מנה מצטמצם ל -480 מיליגרם.
סיכונים ותופעות לוואי
כמו בטיפול עם אחרים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, שימוש ב- cotrimoxazole עשוי להיות קשור לתופעות לוואי שליליות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות הפרעות חולפות במערכת העיכול. תסמינים סימפטומטיים כוללים בחילה, הקאה, ו אובדן תיאבון. במקרים נדירים יותר, רירית הפה דלקת מתרחשת גם. עור תגובות כמו פריחה וכוורות מתרחשות בעד 4 אחוז מהמקרים. חמור יותר עור נצפתה גירוי או רגישות לאור, אך היא נדירה. דם לספור הפרעות בצורה של אנמיה או ירידה ב לויקוציטים (לוקופניה) עלול להתרחש גם. במינונים גבוהים של קוטרימוקסאזול, אשלגן רמות עשויות לעלות ולגרום היפרקלמיה, עם תסמינים כגון הפרעות בקצב הלב, חולשת שרירים ושיתוק. לפני הטיפול בתרופה המשולבת, העיקרי יחסי גומלין עם אחרים תרופות יש לשקול. לדוגמא, ההשפעה של חומרים נוגדי קרישה מקבוצת החומרים 4-הידרוקסיקומרין מועצמת. טיפול בקוטרימוקסאזול אינו מותנה במקרים של רגישות יתר ידועה ל סולפונמיד או חמור אי ספיקת כליות.
