קלופיברט הוא נגזרת של חומצה קלופיברית, יחד עם סטטינים וניקוטינית חומצות, שייך לקבוצת החומרים הפעילים המכונה חומרים להורדת שומנים בדם. Clofibrate מוריד בעיקר רמות פלזמה גבוהות של טריגליצרידים; ה כולסטרול-אפקט מוריד פחות בולט.
מה זה clofibrate?
קלופיברט (שם כימי: אתיל 2- (4-כלורופנוקסי) -2-מתילפרופנואט) שייך לקבוצת הסיבים, קבוצה של תרופות משמש בעיקר לתרופות תרפיה של מוגבה דם שומנים. בניגוד סטטינים, המשמשים לטיפול מוגבה כולסטרול רמות, סיבים משמשים גם לטיפול מוגבה טריגליצרידים. זוהי גם ההשפעה העיקרית של הסיבים. לפיכך, מדובר בתרופה חשובה לטיפול בהפרעות דם שומנים ולמניעת מחלות לב וכלי דם. קלופייברט הוא לבן, גבישי, לא מסיס אבקה שנלקח מדי יום בצורה של טבליות or קפסולות. קלופיברט מתפרק על ידי הפיכה תחילה לחומצה קלופיברית ואז מופרש על ידי הכליות, ולכן מנה חייב להיות מותאם במקרה של כליה נֵזֶק. עקב תופעות לוואי מוגברות, נעשה שימוש נדיר ב- clofibrate וכבר אינו זמין מסחרית בגרמניה.
השפעות פרמקולוגיות על הגוף ועל האיברים
Clofibrate מפחית את רמות הפלזמה של טריגליצרידים. המדויק מנגנון פעולה כאן עדיין לא מוסבר במלואו. זה נחשב סביר כי clofibrate מפעיל את מה שמכונה PPARα (קולטן המופעל על ידי התפשטות פרוקסיזום). זהו חלבון אשר כאשר הוא מופעל נקשר ל- DNA ובכך מוביל להתדרדרות מוגברת של LDL כולסטרול (10 - 25%) ועלייה ב HDL כולסטרול (כ -10%). LDL הוא הכולסטרול "הרע" הידוע, שאוהב להיות מופקד על קירותיו של דם כלי, המוביל לטרשת עורקים. בינתיים, HDL הוא מה שמכונה כולסטרול "טוב", המועבר ל כבד ונשבר שם. השפעה נוספת של clofibrate היא היווצרות לקויה של כולסטרול ב כבד, כמו גם שחרור מופחת של VLDL מהכבד. VLDL, דומה ל- LDL, מעביר כולסטרול שנוצר ב כבד מהכבד לאיברים אחרים. בניגוד ל- LDL, VLDL מורכב יותר מטריגליצרידים ולכן הוא מעורב בתהליכים טרשת עורקים. בנוסף, clofibrate משפר את הפעילות של האנזים ליפופרוטאין ליפאז, שחשוב להתמוטטות הטריגליצרידים. דומה ל סטטינים, תופעות pleiotropic נצפות גם תחת clofibrate, כלומר נגרמות השפעות שונות על מבני יעד שונים. אלה כוללים היווצרות מופחתת של דלקת חלבונים כמו גם שיפור בתפקוד דופן כלי הדם ושינויים דלקתיים בהם עקב תהליכים טרשת עורקים. השפעה שלילית של clofibrate היא הפרשה מוגברת של כולסטרול ל מָרָה, וכתוצאה מכך הסיכון המוגבר לכולסטרול אבני מרה.
שימוש רפואי ושימוש לטיפול ומניעה.
Clofibrate, כמו גם סיבים אחרים, משמשים בעיקר במשפחה ראשונית היפר-טריגליצרידמיה. זוהי הפרעה מטבולית בה יש רמות גבוהות לא פיזיולוגית של טריגליצרידים בדם. זה נקרא 'משפחתי ראשוני' מכיוון שמדובר בעודף מולד של טריגליצרידים. ברוב המקרים הסיבה היא פגם באנזים החשוב לפירוק הטריגליצרידים. עם זאת, בנוסף לצורה המשפחתית של היפר-טריגליצרידמיה, clofibrate משמש גם בצורה משנית, כלומר בצורה הנרכשת. זה יכול להיות סיבות שונות, כגון תזונה לקויה (השמנה, אנורקסיה), הפרעות מטבוליות (למשל, סוכרת mellitus), ו- כליה מחלות כגון תסמונת נפרוטית or כליה כישלון. שימוש לרעה בתרופות יכול להיות גם הגורם למשניות היפר-טריגליצרידמיה וכך מייצגים אינדיקציה להורדת שומנים בדם תרופות. כגון תרופות הגורמים לרמות פלזמה גבוהות של דם שומנים כוללים חוסמי בטא, קורטיזון, או חלק הורמונים. ניתן להשתמש ב- Clofibrate גם במה שמכונה תסמונת מטבולית, המכונה גם "תסמונת X" או "הרביעייה הקטלנית". זהו שילוב מסוכן של מופרע סוכר מטבוליזם, מוגבה לחץ דם, טריגליצרידים מוגברים בשילוב עם נמוך HDL כולסטרול וחמור השמנהכלוביברט הוא לבנבן, גבישי אבקה שעל המטופל לקחת מספר פעמים ביום בצורה של טבליות ו קפסולות. עם זאת, מכיוון שהוא הוצא מהשוק בגרמניה עקב תופעות לוואי מוגברות, סיבים אחרים כגון bezafibrate or פנופיברט, שהם גם (כמו clofibrate) נגזרות של חומצה clofibric, הם נפוצים יותר.
סיכונים ותופעות לוואי
ל- Clofibrate מגוון רחב של תופעות לוואי. תופעות לוואי לא ספציפיות כוללות תגובות אלרגיות לתרופה המאופיינות בנפיחות, קושי נשימה, וכוורות. תופעות לוואי אחרות כוללות חום ו צְמַרמוֹרֶת, שַׁפַעַתתחושה כמו, נפיחות ברגליים ובקרסוליים כאבי מפרקים, אין אונות, כְּאֵב רֹאשׁ, סְחַרחוֹרֶת וסחרחורת, ועלייה פתאומית במשקל. תופעות לוואי ספציפיות יותר האופייניות ל סיבים תרפיה כוללים שרירים התכווצויות, שריר כְּאֵב, וחולשת שרירים עקב רבדומיוליזה (פירוק שרירים). לכן, שילוב תרפיה עם סטטינים יש לשקול ולשלט היטב, מכיוון שהם גורמים גם להתמוטטות שרירים. יתר על כן, גורמים לסתירה בעיות במערכת העיכול כמו בחילה, הקאה ו שלשול. Clofibrate מגביר גם את הסיכון ללקות ב אבני מרה. בשום פנים ואופן אין ליטול קלוביברציה אם יש לך מחלת כבד או כיס מרה, או אם יש לך חולשת כליות, הינך בהריון או מניקה.
