החומר הפעיל ציספריד הוא אחד הפרוקינטיקה המגבירים את התנועתיות של מערכת העיכול. החומר הפעיל גורם לתופעות לוואי חמורות בלב ולכן הוצא מהשוק במדינות רבות. השימוש בו אינו מומלץ; בטוח יותר תרופות מקבוצת הפרוקינטיקה זמינים.
מה זה cisapride?
Cisapride שייך לקבוצת הפרוקינטיקה. פרוקינטיקה הם חומרים המקדמים תנועתיות או ניידות של מערכת העיכול. זה הוצא מהשוק במדינות רבות בגלל תופעות לוואי קשות, כפי שהוא גורם הפרעות בקצב הלב ומאריך את מרווח ה- QT. מבחינה כימית מדובר בנגזרת של בנזמיד. הנוסחה היא C23H29ClFN3O4. הוא הוצא מהשוק בארה"ב בשנת 2000, ואחריו גם השעיית האישור בגרמניה. עם זאת, הוא עדיין זמין במדינות מסוימות. יש לקחת זאת רק בשיקול דעת.
אפקט פרמקולוגי
Cisapride הוא פרזימפתומי, כלומר משפר את פעולתו של הפאראסימפתטי מערכת העצבים. הפאראסימפתטי מערכת העצבים הוא חלק ממערכת העצבים האוטונומית והאנטגוניסט של מערכת העצבים הסימפתטית. החומר cisapride ממריץ קולטני סרוטינין 5HT4. כתוצאה מגירוי זה, הקולטנים גורמים לשחרור של ה- נוירוטרנסמיטר אצטילכולין. אצטילכולין ממלא תפקיד מרכזי בהעברת גירויים. זה משוחרר ל שסוע סינפטי ומתקשר עם קולטנים על הממברנה הפוסט-סינפטית. כתוצאה מכך, קרום תא המטרה משנה את חדירות היונים שלו, מה שעלול לעורר עירור (דפולריזציה) או עיכוב (היפרפולריזציה) של תא המטרה. כאשר משתמשים במרכיב הפעיל cisapride, יש עלייה בתנועתיות וריסטול מוגבר כתוצאה מה אצטילכולין. לפיכך, יש לו השפעה פרוקינטית כוללת. כתופעת לוואי, השפעה פרואריתמית על לֵב ידוע, לפיו התרחשות תכופה של מה שנקרא תסמונת QT ארוך נצפתה עם cisapride. תסמונת Long-QT היא מחלה של לֵב השייכת לקבוצת הקנאלופתיות, בה מתרחש מרווח QT ממושך פתולוגי. אם תסמונת ה- QT הארוכה מתרחשת כתוצאה מ מנהל של cisapride, זהו תסמונת QT משנית, כלומר נרכשת. כתוצאה מתופעת הלוואי התרופה הוצאה מהשוק במדינות רבות. ה זמינות ביולוגית של cisapride הוא כ 30-40%, התרופה קיימת ב דם קשור בעיקר לפלזמה חלבונים, מחצית החיים של הפלזמה היא כעשר שעות. Cisapride הוא מטבוליזם בעיקר ב כבד, באמצעות מערכת ציטוכרום P450, ובמעי. התרופה מופרשת אך ורק על ידי כליה ו מָרָה.
שימוש ויישום תרופתי
התרופה משמשת ב ריפלוקס ושט, הפרעות בתנועתיות כלליות של מערכת העיכול, שיתוק קיבה, וכן עצירות. האינדיקציות נגזרות מהתכונות הפרמקולוגיות של ציסאפריד, ואזור הפעולה הוא אך ורק מערכת העיכול. reflux ושט הוא דלקת הוושט הנגרם על ידי ריפלוקס (זרימה חוזרת) של מיץ קיבה חומצי. התוויות נגד הן הפרעות בקצב הלב, בנוסף ל טכיקרדיה. התוויות נגד נובעות מתופעות הלוואי הקשות של הלב של ציסאפריד.
סיכונים ותופעות לוואי
סיכונים ותופעות לוואי כוללים הפרעות בקצב הלב והנ"ל הארכת מרווח ה- QT. תופעות הלוואי הן דרסטיות ולעיתים יכולות להיות קטלניות. התרופה או החומר הפעיל הוצאו מהשוק במדינות רבות מכיוון שהסיכונים הנלווים לשימוש בו נחשבו גבוהים מדי. השימוש ב- cisapride אינו מומלץ, מכיוון שקיימים חומרים אחרים עם פחות תופעות לוואי מקבוצת הפרוקינטיקה, שאינם נחותים מ- cisapride מבחינת יעילותם.
