Cilastatin היא תרופה הניתנת עם אנטיביוטי אימיפנם לעכב את חילוף החומרים המהיר של imipenem. Cilastatin הוא אחד מעכבי הפרוטאז. זה מעכב את אנזים הכליה דההידרופפטידאז-I, האחראי על חילוף החומרים אימיפנם.
מהו סילסטטין?
Cilastatin (נוסחה מולקולרית כימית: C16H26N2O5S) הוא אמורפי לבן עד צהוב בהיר. אבקה (סילסטטין נתרן). בתרופות הוא משמש כמעכב פרוטאז, כלומר הוא מעכב פפטידזים (נקרא בעבר פרוטאזות) ובכך מונע את ההשפלה של חלבונים. Cilastatin מעכב את האנזים dehydropeptidase-I. העיכוב הוא תחרותי והפיך, כלומר סילסטטין מתחרה עם דההידרופפטידאז-I לתפוס את אותם קולטנים. לאחר הפסקת הפילסטטין, העיכוב מתהפך מכיוון שהאנזים יכול שוב לכבוש את הקולטנים.
פעולה פרמקולוגית
Cilastatin משמש כ אבקה להכנת תמיסת עירוי. מכאן ניתן להסיק כי הבקשה היא תמיד תוך ורידי. לגבי פרמקוקינטיקה, מחצית החיים של הפלזמה של התרופה היא בממוצע שעה. Cilastatin מנוהל בצורה של cilastatin מלח שלו נתרן. ה מנגנון פעולה של cilastatin הוא עיכוב של dehydropeptidase-I, אנזים כלייתי האחראי על חילוף החומרים אימיפנם. יש, עם מלווה מנהלעיכוב תחרותי, כלומר שהסילסטטין תופס את אותם קולטנים כמו אנזים הכליה ו'נלחם 'איתו בכיבוש הקולטנים. דהידרופפטידאז- I מעוכב כך בפעילותו או מונע מלהיות פעיל. זוהי ההשפעה הרצויה של התרופה, שכן מטבוליזם של imipenem מתעכב בתהליך זה. חילוף חומרים מושהה מביא לריכוזים גבוהים יותר ומשך פעולה ארוך יותר של imipenem. Imipenem הוא הידרוליזה ב כליה, שפירושו שהוא מתפרק על ידי תוספת של א מַיִם מולקולה. חילוף חומרים זה של imipenem, המתעכב על ידי סילסטטין, מייצר מטבוליטים נפרוטוקסיים לא פעילים. במחקרים בבעלי חיים הוכח כי סילסטטין מפחית את רעילות הנפרוטוקסיה.
יישום ושימוש רפואי
Cilastatin משמש בשילוב קבוע יחד עם imipenem, an אנטיביוטי מקבוצת ß-lactam antibiotila. תפקידה למנוע מטבוליזם מהיר של imipenem. זה הכרחי כדי להשיג מספיק גבוה ריכוז של אנטיביוטי להשפעה הטיפולית הרצויה. יתר על כן, מחקרים בבעלי חיים הראו ירידה בהשפעה הנפרוטוקסית של imipenem כאשר נעשה בו שימוש בשילוב עם cilastatin. לקילסטטין עצמו אין השפעה אנטיבקטריאלית. זה לא משפיע על ההשפעה האנטיבקטריאלית של imipenem; זה רק מונע מטבוליזם מהיר של imipenem, מה שמגדיל את זה ריכוז בפלזמה. מבחינה כימית, סילסטטין מייצג נגזרת של חומצת האמינו הטבעית (R) -ציסטאין. ל- Imipenem, האנטיביוטיקה הניתנת יחד עם cilastatin, יש השפעה חיידקית באמצעות עיכוב של סינתזת דופן התא של בקטריה. יש יציבות כנגד בטא-לקטמזים חיידקיים. Imipenem הוא אנטיביוטיקה רחבת טווח המכסה אירובי ואנאירובי, חיובי גרם וגרם שלילי. בקטריה. הוא משמש כאנטיביוטיקה עתודה לטיפול בזיהומים חיידקיים מסכני חיים. זיהומים מעורבים הם גם בין האינדיקציות ל imipenem. האינדיקציות לעיל מביאות לאינדיקציה קפדנית לשימוש בשילוב imipenem / cilastatin. Imipenem מנוהל תמיד בשילוב עם cilastatin מסיבה זו.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות לוואי וסיכונים העלולים להיגרם על ידי סילסטטין כוללים רגישות יתר לגידול רקמות מקומי כְּאֵב; תגובות אלרגיות כגון מקומיות עור גירוי, אדמומיות, פריחה, גירוד, כוורות (כוורות); דם לספור שינויים כגון טרומבוציטוזיס או אאוזינופיליה; וחולף כבד תִפקוּד לָקוּי. התוויות נגד ל- cilastatin או לשילוב של cilastatin עם imipenem כוללות רגישות יתר ל cilastatin, רגישות יתר ל- imipenem או בטא-לקטאמזה אחרת. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, ותפקוד לקוי של הכליות אצל ילדים. בנוסף, אין להשתמש בתרופה במהלך הֵרָיוֹן או הנקה.שימוש בילדים צעירים הוא גם התווית.
