ציקלוספורין: השפעות, שימושים וסיכונים

ציקלוספורין הוא חומר פעיל מקבוצת תרופות מדכאות חיסון. זה משמש בעיקר כדי למנוע דחייה לאחר השתלת איברים.

מהו ציקלוספורין?

ציקלוספורין הוא חומר פעיל מקבוצת תרופות מדכאות חיסון. הוא משמש בעיקר למניעת דחייה לאחר השתלת איברים. ציקלוספורין הוא השם הנפוץ של חומר תרופתי המדכא את התגובה החיסונית. התרופה מיוצרת ממין הפטרייה הנורווגי Cylindrocarpon lucidum ו- Tolypocladium inflatum. מבחינה כימית, ציקלוספורין הוא חלבון מחזורי עם אחד עשר אסטרים של חומצות אמינו שונות. Ciclosporin שימש לראשונה בשנת הַשׁתָלָה הרפואה בשנת 1978. שימוש ראשוני זה היווה מהפכה בתחום הרפואה הזה, מכיוון שציקלוספורין הגדיל משמעותית את זמן ההישרדות של מקבלי האיברים. מגלים של התרופה היו הרטמן סטהלין וז'אן פרנסואה בורל.

פעולה פרמקולוגית

ציקלוספורין הוא מה שמכונה חלבון מחזורי. זה נקשר לציקלופילין A. זהו אימונופילין. אימונופילינים הם חלבונים שנמצאים בתאי הגוף. המשמעות המדויקת שלהם עבור האורגניזם עדיין לא ידועה. במקרה של ציקלוספורין, הם מתפקדים כקולטנים תאיים. קשירה לאיזומרז פרוליל זה של ציס-טרנס יוצרת קומפלקס, אשר בתורו נקשר לקלצינורין. Calcineurin הוא פוספטאז כלומר סידן ותלוי בקלמודולין. קומפלקס הציקלופילין A והציקלוספורין מונע את הפעלת הגורם הגרעין acticatin T T (NFAT) ב calcineurin. זה גֵןחלבון מווסת. בדרך כלל, NFAT מופעל נכנס לגרעין וגורם לייצור ציטוקינים, אינטרלוקינים ו אינטרפרונים. ללא עיכוב של ציקלוספורין, משתחררים חומרים חיסוניים רבים. Ciclosporin מבטל באופן זמני מנגנון זה ובכך מעכב את שחרורו של חומרים חיסוניים וריבוי הלבן דם תאים. באופן זה, לציקלוספורין יש השפעה חיסונית.

שימוש ויישום רפואי

Ciclosporin משמש כדי לדכא את המערכת החיסונית. דיכוי חיסוני כזה נחוץ לאחר הַשׁתָלָה, לדוגמה. לאחר השתלות, הגוף עשוי לזהות את האיבר המושתל כזר ולתקוף אותו. במקרה זה, המערכת החיסונית מגיב להשתלה כמו אצל פתוגן. תגובות דחייה מסוג זה יכולות להתרחש ימים, חודשים ואפילו שנים לאחר הניתוח. אימונופרספרנטים כגון ציקלוספורין משמשים למניעת תגובות אלו. עם זאת, ciclosporin משמש גם עבור מחלות אוטואימוניות. בתגובה אוטואימונית, ה- המערכת החיסונית מסתובב כנגד הרקמות או האיברים שלו מסיבות שלעתים קרובות עדיין לא ידועות. קוליטיס כיבית ו מחלת קרוהן הם בין מחלות אוטואימוניות שמטופלים בציקלוספורין. מחלות המעי הדלקתיות הכרוניות מלוות בסימפטומים כגון התכווצויות בטן, שלשול והפרעות עיכול קשות. גלומרולונפריטיס מטופל גם בציקלוספורין. גלומרולונפריטיס היא מחלה של גופי הכליה המופיעה בדרך כלל שבוע עד שבועיים לאחר נשימה עליונה או דלקת באוזן. אינדיקציות אחרות לציקלוספורין כוללות חמורה או אפילו תרפיה-עָמִיד בִּפְנֵי עור מחלות כגון ספחת or אטופיק דרמטיטיס (נוירודרמטיטיס) וכרוני דלקת של לחמית או קרנית. בשילוב עם התרופה methylprednisolone, מושגות תוצאות טובות עם ciclosporin בטיפול ב- אלופציה אראטה. אלופציה אראטה ידוע גם בשם מעגלי אובדן שיער. זהו הדלקת הנפוצה ביותר מצב מעורב אובדן שיער. Ciclosporin משמש גם ב סרטן תרפיה. יחד עם התרופה ורפמיל, זה מונע הובלה של חומרים כימותרפיים מתאי המטרה על ידי חלבון העמידות הרב-תרופתי 1. הטרנספורטר MDR1 אחראי לעיתים קרובות לעמידות בפני חומרים כימותרפיים.

סיכונים ותופעות לוואי

גם במינונים נמוכים יותר, שימוש קבוע בציקלוספורין עלול לפגוע בכליות. נזק ל כבד וגם דרכי העיכול אפשריות. יתר על כן, גידולים של חניכים ו מַיִם שמירה עלולה להתרחש. לחץ דם גבוה or הירסוטיזם הן גם תופעות לוואי אפשריות. הירוטיזם הוא דפוס גברי גברי שער הפצה אצל נשים. אצל נשים מושפעות, למשל, שערות חזקות נמצאות באזור הלסת ליד האוזן, בחלקה העליון שפה, על הסנטר, על חזה ועל הבטן. בחולים הנוטלים באופן קבוע מינונים גבוהים של ציקלוספורין, מערכת החיסון נחלשת מאוד. ככלל, חולים מושתלים מושפעים ממחסור חיסוני זה. מצד אחד, ה מחסור בחיסון רצוי למניעת דחיות השתלות; מצד שני, זה מגדיל את ההסתברות ל סרטן לפי גורם של שלוש עד חמש. בנוסף, קיים סיכון מוגבר לזיהום. גם זיהומים שלמעשה אינם מזיקים יכולים לעבור מהלך חמור. בנוסף, יש עלייה ב דם רמות שומנים בדם. חלק מהחולים מפתחים גם פיברואדנומות בעת נטילת התרופה. פיברואדנומות הן ניאופלזמות שפירות גידוליות באזור בלוטת החלב. יש להימנע מחשיפה חזקה לשמש בזמן נטילת ציקלוספורין. קרינת UV ו טיפול באור הם גם התווית.