בוטירופנון: השפעות, שימושים וסיכונים

בוטירופנון הוא חומר תרופתי המהווה את החומר הבסיסי לקבוצה שלמה של תרופות נקראים בוטירופנונים. בין היתר, butyrophenones משמשים כתרופות אנטי-פסיכוטיות לטיפול ב- סכִיזוֹפרֶנִיָה ו מניה. בהקשר זה, הם פועלים כמתנגדים ל נוירוטרנסמיטר דופמין.

מהו בוטירופנון?

בוטירופנונים משמשים כתרופות אנטי-פסיכוטיות לטיפול ב סכִיזוֹפרֶנִיָה ו מניה, בין יתר התנאים. בוטירופנון מייצג את עוֹפֶרֶת תרכובת למגוון שלם של חומרים המכונים בוטירופנונים. לכל הבוטירופנונים יש אותו מבנה כימי בסיסי. על פי המינוח הכימי, השם המדויק לבוטירופנון הוא 1-פניל-בוטן-1-אחד. Butyrophenones משמשים בעיקר כמו נוירולפטיקה (תרופות אנטי-פסיכוטיות). בין אלו נוירולפטיקה, ישנם סוכנים בעלי עוצמה גבוהה וכן סוכני ביניים ונמוכים. פשוט השתייכות לקבוצת הבוטירופנון אומרת דבר על כוח מיעילות התרכובות. בוטירופנונים בעלי עוצמה גבוהה כוללים הלופרידול, בנפרידול, טריפלופרידול, ו ברומפרידול. תרכובות אחרות, כגון droperidol, מלפרון ופיפמפרון, בעלי עוצמה בינונית או חלשה. בחלק מהבוטירופנונים יש פעילות אנטי-אמטית בנוסף לפעילות אנטי פסיכוטית. כפי ש נוגדי חום, אלה תרופות יכול גם לדכא בחילה ונפיחות, בין יתר הסימפטומים. מאז אמצע שנות החמישים שימשו תחילה בוטירופנונים למטרות מחקר ומאז תחילת שנות השישים לשימוש קליני בפסיכיאטריה.

פעולה פרמקולוגית

אופן הפעולה של בוטירופנונים מבוסס על הזיקה החזקה שלהם ל דופמין קולטנים. כאשר משתמשים בהם, הם מתחרים עם דופמין לקולטנים המתאימים. התוצאה היא עיכוב של פעולת הדופמין. דופמין הוא תכליתי נוירוטרנסמיטר, שידוע במיוחד בזכות האפקט המרומם שלו. לכן, הוא ידוע בכינויו הורמון האושר. תפקידו העיקרי הוא להניע ולהגביר את הכונן. עם זאת, אם משתחרר יותר מדי דופמין, מופיעים תסמינים פסיכוטיים, שניתן לייחס אותם למכלול המחלה סכִיזוֹפרֶנִיָה. לפיכך, ארבע מסלולי פעולה שונים של דופמין ידועים באורגניזם. אלה כוללים את המערכת המזולימבית, את המערכת המזוסטריאלית, את מערכת המזוקורטיקלית ואת המערכת הצינורית-תת-קשרית. המערכת המזולימבית ידועה גם כמערכת התגמול החיובי מכיוון שהיא אינסטרומנטלית ביצירת רגשות חיוביים כמו הנאה. עם זאת, פעילות יתר בתחום זה מייצרת את החיובי תסמינים של סכיזופרניה, שקשורים בהגזמות ובפרשנויות שגויות של תפיסות. בינתיים, המערכת המזוסטריאלית ממלאת תפקיד חשוב בבקרת התנועה, וכאשר היא אינה פעילה, היא מייצרת את תסמינים של מחלת פרקינסון בגלל פעילות דופמין לא מספקת. המערכת המזוקורטיקלית שולטת במה שמכונה פונקציות ביצוע, המתבטאות בתהליכים הנפשיים והקוגניטיביים הגבוהים יותר. לבסוף, מערכת tuberoinfundibular אחראית לשחרור פרולקטין. בהקשר של חסימת פעולת הדופמין על ידי בוטירופנונים, כל התהליכים הללו מושפעים בו זמנית. לפיכך, ניתן להחליש פעילות יתר של דופמין, אך יחד עם זאת, פעולת הדופמין המופחתת באזורים מסוימים במערכת מובילה לתופעות לוואי לא רצויות.

יישום ושימוש רפואי

כל הסוכנים בכיתת התרופות בוטירופנון הם אנטגוניסטים של נוירוטרנסמיטר דופמין ומשמשים לטיפול בפעילות יתר של דופמין. מכיוון שפעילות יתר של דופמין במערכת המזולימבית מובילה לחיובי תסמינים של סכיזופרניה, השימוש בבוטירופנונים כ סמים פסיכוטרופיים כדי להקל על הסימפטומים מתרחשת במקרים אלה. יחד עם זאת, כמה בוטירופנונים מראים גם השפעה טובה כנגד בחילה ו הקאה. עם זאת, ההשפעה של החומרים הפעילים האישיים משתנה. זה תלוי בין היתר בזיקה שלהם לקולטני הדופמין. Haloperidol ובנפרידול, למשל, הם בין התרופות האנטי-פסיכוטיות היעילות ביותר. עם הלופרידול, סם הרגעה ההשפעה מתרחשת בתחילה לאחר הטיפול. רק לאחר מספר ימים מתרחש ההשפעה האנטי פסיכוטית בפועל. לכן התרופה משמשת לעיתים קרובות בשלבים החריפים של סכיזופרניה וב מניהלעומת זאת בנפרידול נחשב רק כתרופת מילואים, שכן בנוסף לתופעות האנטי פסיכוטיות הרצויות, תופעות לוואי בצורה של תסמינים דמויי פרקינסון מתרחשות יותר ויותר. דרופרידול יש השפעה רבה על הקאה מרכז העיר מוֹחַ ומשמש בעיקר ל בחילה ו הקאה מורגש לאחר הניתוחים. עם זאת, זה גם מראה תופעות לוואי רבות ואין להשתמש בו במגוון מצבים, כולל מחלת פרקינסון, דכאון, דופק נמוך מדי, או מצבי תרדמת. Melperone משמש נוירולפטי בעוצמה בינונית או נמוכה בחולים קשישים לטיפול בבלבול, מתח או הפרעות שינה. ל- Pipamperone יש בעיקר סם הרגעה ללא אפקט אנטי פסיכוטי משמעותי. משתמשים בו בעיקר ב הפרעות שינה, מצבי תסיסה פנימיים או אגרסיביות מוגברת. לכן, הוא משמש לעתים קרובות גם בפסיכיאטריה של ילדים ובני נוער.

סיכונים ותופעות לוואי

בוטירופנונים יכולים גם לגרום לתופעות לוואי משמעותיות, תלוי בעוצמתם. בעוד שבוטירופנונים בעלי עוצמה נמוכה בדרך כלל מייצרים תופעות לוואי קלות בלבד, בוטירופנונים בעלי עוצמה גבוהה לעיתים קרובות מציגים תופעות לוואי לא נעימות. אלה מתבטאים בתנועות לא רצוניות. המטופל חסר מנוחה וכבר אינו יכול לשלוט בתנועותיו החוזרות ונשנות. תופעות הלוואי הולכות לכיוון של הפרעות תנועה דמויי פרקינסון. דכאון, התקפים, הפרעות הורמונליות, דם הפרעות היווצרות ו כאבי ראש נצפים לעיתים גם. סיבוך דרמטי במיוחד הוא מה שנקרא תסמונת נוירולפטית ממאירה, שעלולה להיות קטלנית במקרים קיצוניים. בתסמונת זו מופיעים תסמינים מוטוריים, צמחיים ופסיכולוגיים מאסיביים. למרות שתופעת לוואי זו היא נדירה מאוד, התסמונת יכולה להיגרם על ידי שימוש בכל בוטירופנון אם קיים פוטנציאל סיכון מסוים. במקרה זה, המדד החשוב ביותר הוא הפסקה מיידית של התרופה המקבילה.