אמינופניצילינים הם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה משמש לטיפול מיקרוביאלי. בשל הרחבה הכימית של פֵּנִיצִילִין עם קבוצת אמינו על שאריות הבנזיל, קבוצת התרופות מציגה קשת רחבה יותר של פעילות מאשר פניצילין. אמינופניצילינים משמשים כקשת רחבה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה למחלות שונות הקשורות לחיידקים.
מהם aminopenicillins?
אמינופניצילין שייך לקבוצת בטא לקטם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. זה מאופיין מבחינה טבעית על ידי טבעת לקטם עם ארבעה חברים, שנוצרת במהלך ביוסינתזה. אמינופניצילין ו פֵּנִיצִילִין בעלי אותו מבנה בסיסי. קבוצת אמינו מוחלפת ברדיקל הבנזיל מבדילה את שתי האנטיביוטיקה במבנה הכימי שלהן. כדי לייצר אמינופניצילין, קבוצת אמינו מסונתזת במצב α של בנזילפניצילין. קבוצת האמינו הנוספת מביאה לטווח פעילות מורחב והופכת את האמינופניצילין לספקטרום רחב עוצמה אנטיביוטי. ß- לקטמים (בטא לקטמים) כגון אמינופניצילין הם חומציים מהירים וניתנים לניתוח דרך הפה. אולם, ה אנטיביוטי אינו עמיד בפני ß-lactamases. ß-lactamases נמצאים אצל רבים בקטריה ולהפחית את ספקטרום הפעילות של aminopenicillin. מעכבי ß-lactamase מונעים מחשוף של אנטיביוטי. בשילוב עם aminopenicillin, מעכבי ß-lactamase מגדילים את ספקטרום הפעילות של האנטיביוטיקה. אמינופניצילינים כוללים את התרופות אמוקסיצילין, אמפיצילין, pivampicillin ו bacampicillin. Pivampicillin ו- Bacampicillin כבר לא נקבעים. אמוקסיצילין ו אמפיצילין ימשיך לשמש לטיפול במחלות חיידקיות.
השפעות פרמקולוגיות על הגוף ועל האיברים
אמינופניצילין נקשר חלבונים דרך טבעת ß לקטם. כמו כל האנטיביוטיקה של ß-lactam, טבעת ß lactam היא מרכז הפעולה, ו- aminopenicillin קושר מבני חלבון זהים כמו פֵּנִיצִילִין. הקבוצה המכונה קשירת פניצילין חלבונים כולל טרנספפטידאז חלבון. טרנספפטידאז מספק קישור צולב של גליקופפטידים בדופן התא החיידקי. אם ה אנזימים מושבתים על ידי אנטיביוטיקה של ß-lactam, הצירוף של גליקופפטידים כבר לא יכול להתקיים ודופן תאי החיידק הופך להיות לא יציב. ככל שחוסר היציבות גובר, מַיִם זורם לחיידק, בונה חוסר איזון אוסמוטי, והחיידק מתפוצץ. אנטיביוטיקה של ß-lactam כגון aminopenicillin מפעילה את השפעתן החיידקית בקטריה שמתרבים ויוצרים קיר תא. בשל קבוצת האמינו הנוספת ברדיקל הבנזיל, האמינופניצילינים תופסים יותר גרם שלילי בקטריה מֵאֲשֶׁר פניצילינים. יתר על כן, aminopenicillins הם חזקים פי ארבע עד עשרה נגד חיידקים גראם שליליים לעומת פניצילינים. מיני חיידקים הממוקדים על ידי אמינופניצילינים כוללים חיידקים חיוביים גרם כגון אנטרוקוקים, ליסטריה, ו סטרפטוקוקוס צואה. סלמונלה, שיגלה, אינפלואנזה המופילוס, Escherichia coli, Proteus mirabilis ו- הליקובקטר פילורי הם חיידקים גראם-שליליים הנמצאים בספקטרום הפעילות של אמינופניצילינים. בעוד שהאנטיביוטיקה יעילה כנגד 60% מזני Escherichia coli ורוב הזנים של Proteus mirabilis, אינפלואנזה המופילוס זנים לעיתים קרובות מגלים עמידות. חיידקים שיכולים לייצר ß-lactamase עמידים בפני אנטיביוטיקה ß-lactam. ספקטרום הפעילות של aminopenicillins מורחב כאשר מעכב ß-lactamase כגון טאזובקטם נלקח גם כן.
שימוש תרופתי ושימוש לטיפול ומניעה.
אמינופניצילינים הם אנטיביוטיקה רחבת טווח וניתנים בפועל לטיפול ראשוני בזיהומים חיידקיים. אנטיביוטיקה רחבת טווח נקבעת לטיפול ראשוני בכל פעם שהגורם הסיבתי אינו ידוע. לשימוש מדויק ויעיל באמינוניצילינים, יש צורך להכין אנטיביוגרמה ולזהות את זן החיידקים. אמינופניצילינים משמשים בעיקר לזיהומים בדרכי הנשימה, דלקות בדרכי השתן, סינוסיטיס, דלקת בשחיקה, חיידקי דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב, ליסטריוזיס, אפיגלוטיטיס, osteomyelitis, דלקת קרום המוח, וזיהומים ברקמות רכות. בקטריאלי דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב מטופל כאשר הזיהום הוא אנטרוקוקי. Aminoglycoside מנוהל במקביל. Aminopenicillins נקבעים לדלקות בדרכי השתן רק כאשר Proteus mirabilis, enterococci או E. coli גורמים לזיהומים. ה זמינות ביולוגית של אמינופניצילין תלוי במבנה הכימי שלו. האמינופניצילין אמוקסיצילין מנוהל רצוי דרך הפה והוא נספג מבפנים 60 עד 80%. הטוב זמינות ביולוגית קשור לקבוצת הידרוקסיל שהוחלפה ב- פנול טבעת (במצב para). בשל השינוי במבנה הכימי, אמוקסיצילין משתמש במוביל הדיפפטיד האנטרי. לעומת זאת, כאשר האמינופניצילין אמפיצילין מנוהל דרך הפה, אנטרלי קליטה הוא רק 30%. 70% מהחומר הפעיל נותר אפוא בלומן המעי. זה מוביל לתופעות לוואי לא רצויות במערכת העיכול. יתר על כן, רמת הפלזמה אינה מוגברת במידה מספקת. אמפיצילין מנוהל רצוי תוך ורידי (iv) או תוך שרירי (im) עקב אנטרי גרוע קליטה. אמינופניצילינים נקשרים ל אלבומין בזרם הדם האנושי ומופרשים בכליה. מחקרים מצביעים על כך שכמות מינימלית של aminopenicillins מטבוליזם ב כבד (כְּבֵדִי).
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות לוואי במערכת העיכול מופיעות לעיתים קרובות לאחר הפה מנהל של אמינופניצילינים. בנוסף ל שלשול, אנטרוקוליטיס מדומה יכול להתרחש. תופעות לוואי אחרות כוללות התקפים והפרעות תחושתיות ומוטוריות. תופעות לוואי אלו מתרחשות לעיתים קרובות לאחר מינונים גבוהים של אנטיביוטיקה כתוצאה מתגובות נוירוטוקסיות ומשפיעות על המרכז מערכת העצבים. במקרים של מונונוקלאוזיס מדבק (בלוטת הפייפר חום) או סרטן דם במקביל לזיהום, אקסנטמה מקולרית עלולה להתרחש כתוצאה מטיפול באמינופניצילין. תופעת לוואי חמורה עם נגזרות פניצילין כגון אמינופניצילינים היא הלם אנפילקטי. התווית נגד קיימת ב אי ספיקת כליות, לימפוציטי כרוני סרטן דם, ופניצילין אלרגיה.
