הנוגדן החד שבטי אלמטוזומב נקשר לבן מסוים דם תאים (B ו- לימפוציטים T) וגורם להם להישבר. בזמן אלמטוזומב אושר בעבר גם ללימפוציטיקה כרונית סרטן דם (CLL), הוא משמש כיום בעיקר ל טרשת נפוצה (גברת).
מה זה alemtuzumab?
בעוד אלמטוזומב אושר בעבר גם ללימפוציטיקה כרונית סרטן דם (CLL), הוא משמש כיום בעיקר ל טרשת נפוצה (גברת). Alemtuzumab הוא נוגדן חד שבטי הנקשר באופן ספציפי לאנטיגן CD52 על פני השטח של לימפוציטים. אם גוף האדם נוצר נוגדנים כתגובה טבעית למגע איתה פתוגנים, אלה הם תמיד רב-קלוניים. משמעות הדבר היא כי נוגדנים מקורם בתאים רבים ושונים ומופנים כנגד אפיטופים שונים (אתרי קשירה לנוגדנים). חד שבטי נוגדנים, לעומת זאת, מיוצרים על ידי הנדסה גנטית. הם מיוצרים במעבדה מתאים של קו תאים ספציפי. שיבוטים של תאים אלה יוצרים כולם את אותו הנוגדן (החד-שבטי), המכוון רק לאפיטופ יחיד ספציפי. במקרה של alemtuzumab, זהו אנטיגן פני השטח CD52, שנמצא על B בריא וממאיר לימפוציטים T.
פעולה פרמקולוגית
לימפוציטים הם חלק מה- המערכת החיסונית ושייכים לבן דם תאים. נוגדנים עם ספציפיות נגד לימפוציטים לזהות אותם ולהיקשר באופן ספציפי לאנטיגן מסוים מאותו סוג תאים. כתוצאה מקשירת הנוגדן, של הגוף המערכת החיסונית מזהה את הלימפוציטים ומפרק אותם. דוגמה לנוגדן ספציפי ללימפוציטים הוא alemtuzumab. נוגדן זה מכוון נגד CD52. CD52 ידוע גם בשם אנטיגן CAMPATH1 ונמצא כמעט אך ורק על לימפוציטים בוגרים. CD52 נמצא גם בלימפוציטים מסוג B (תאי B) וגם ב- לימפוציטים T (תאי T). לטיפול, alemtuzumab ניתנת לחולים כעירוי בפיקוח רפואי. התרופה הורגת באופן סלקטיבי את הלימפוציטים בגוף המטופל. בהתאם למינון, התרופה מתאימה להפחתת מספר הלימפוציטים במידה פחות או יותר. זה יכול להיות חשוב, למשל, במחלות בהן הלימפוציטים משתנים באופן פתולוגי. עם זאת, לימפוציטים הם חלק מהטבעיים המערכת החיסונית. הפחתה בתאים אלה מובילה תמיד גם להחלשת ההגנה החיסונית.
יישום ושימוש רפואי
תחת השם המסחרי MabCampath, נוגדן החד-שבטי altemtuzumab שימש כנגד לימפוציטים כרוניים סרטן דם (CLL). במחלה זו היא הראתה יעילות טובה כ סרטן טיפול חיסוני אצל חלק מהחולים. עם זאת, בינתיים, חברת הייצור הוסרה אישורו של alemtuzumab באינדיקציה CLL. הרקע לכך היה ככל הנראה שיקולים מסחריים וללא תגובות שליליות (תופעות לוואי). בשנת 2013 אושר מחדש alemtuzumab לטיפול ב טרשת נפוצה (MS) והושק מחדש בשוק תחת השם המסחרי למטראדה - אם כי יקר פי 40 מההכנה הקודמת. כיום, אם כן נעשה שימוש ב- alemtuzumab בעיקר בטרשת נפוצה (MS). המטרה היא לא להרוג כמה שיותר לימפוציטים, אלא רק להחליש זמנית את תאי החיסון. בטרשת נפוצה, אלה מעורבים בהשמדת מעטפות המיאלין במרכז מערכת העצבים. לאחר מכן, הגוף יוצר שוב לימפוציטים B ו- T חדשים. לכן ניתן למנות Alemtuzumab הרבה יותר נמוך בטרשת נפוצה מאשר ב סרטן תרפיה. מחוץ לתווית, alemtuzumab ממשיך להשתמש בתתי קבוצות מסוימות של חולי CLL ומשמש לאינדוקציה תרפיה ל כליה הַשׁתָלָה.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של הנוגדן alemtuzumab הן עור פריחות, כְּאֵב רֹאשׁ, חום, וזיהומים בדרכי הנשימה. הרבה מה תופעות לוואי נובעות ישירות מהשפעת הריגת הלימפוציטים. התוצאה היא דיכוי מערכת החיסון, שלעתים רצויה (למשל בטיפול בחולים עם טרשת נפוצה). יחד עם זאת, יחד עם זאת, מערכת חיסונית מוחלשת מגדילה תמיד את הסיכון לזיהומים ועלולה לעורר או להתעצם מחלות אוטואימוניות. במקרים בודדים, purpura טרומבוציטופני אידיופתי (ITP) התרחש לאחר טיפול ב- alemtuzumab. ITP נקרא גם חסין תרומבוציטופניה והיא מחלה אוטואימונית הפוגעת ב דם טסיות (טרומבוציטים). תגובות אוטואימוניות נגד בלוטת התריס התרחש בכל חולה טרשת נפוצה שטופל. בחלק מהמקרים אלה הובילו ל מחלת גרייבס, פעיל יתר על המידה בלוטת התריס. כדי לאתר תופעות לוואי חמורות כל כך, ספירת הדם של המטופלים מנוטרת מקרוב במהלך הטיפול.
