ווריקונזול: השפעות, שימושים וסיכונים

Voriconazole הוא חומר פעיל שאנשי מקצוע רפואיים יכולים להשתמש בו לטיפול בזיהומים פטרייתיים. לפיכך הוא שייך לקבוצת האנטי פטרייתי תרופות. השפעת התרופה מבוססת על חומר הפוגע בדופן התא של הפטרייה. אזורי יישום אפשריים כוללים זיהומים באספרגילוס, Fusarium, Scedosporium וקנדידה, אם כי על הרופאים לקחת בחשבון את הפוטנציאל הרב. יחסי גומלין.

מה זה voriconazole?

Voriconazole הוא מרכיב פעיל שאנשי מקצוע בתחום הבריאות יכולים להשתמש בו לטיפול בזיהומים פטרייתיים. שימושים אפשריים כוללים זיהומים באספרגילוס. Voriconazole הוא מרכיב תרופתי פעיל עם הנוסחה המולקולרית C16H14F3N5O. התרופה שייכת לקבוצה של אנטי פטרייתי תרופות כפי שהוא יכול לשמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים שמקורם ב פתוגנים אספרגילוס, Fusarium, Scedosporiu או קנדידה. בנוסף לאינדיקציה הכללית, השימוש בתרופה תלוי גם בגורמים בודדים. חולים יכולים ליטול voriconazole כאינפוזיה או דרך הפה (בדרך כלל כמצופה סרט טבליות), תלוי בתכשיר שנקבע. חדשניות בנוזל, למשל עבור חליטות ו השעיות, בדרך כלל יש לערבב תחילה מלבן אבקה. בין היתר, ניתן לאחסן טוב יותר את ווריקונזול בצורה זו. הוא זמין מסחרית בשם Vfend, למשל, כמו גם גנריות תואמות.

השפעה פרמקולוגית

Voriconazole פועל כנגד זיהומים פטרייתיים קשים על ידי עיכוב הפטרייה בבניית דפנות התא שלה. לתאים של פטרייה, כמו לתאי צמח, יש גם קיר תא וגם קרום תא. בין היתר דופן התא מעניקה להם יציבות ובעלת פונקציית מגן. בניגוד לצמחים ופטריות, לבני אדם אין דפנות תאים סביב תאיהם, אלא רק קרום. כדי למנוע מהפטרייה לבנות את קירות התא שלה, ווריקונזול מפריע לחילוף החומרים של הפתוגן ומשבש את האנזים lanosterol 14α-demethylase. אנזים זה קיים גם באורגניזמים שאינם פטריות והוא מעורב בסינתזה של ביולוגים שונים מולקולות. אלה כוללים מסוימים שומנים, ויטמינים, וסטרואידים; אחד הסטרואידים הללו שפטריות מסוימות דורשות הוא ארגוסטרול. לנסטרול -14 א-דמתילאז ממלא תפקיד חשוב בהמרה של תרכובת האם אינוסטרול לארגוסטרול, אשר, בין היתר, קובע את קשיות הקרום ובכך משפיע על בניית דופן התא.

יישום ושימוש רפואי

רופאים רושמים ווריקונזול בעיקר לזיהומים פטרייתיים קשים, למשל כאשר מערכות איברים נמצאות בסיכון או ניסיונות טיפול עם אחרים תרופות לא הצליחו. האינדיקציות כוללות זיהומים קשים באספרגילוס, קנדידה, פוסריום וסדוספוריום. נבגי אספרגילוס נמצאים בכמויות גדולות באוויר; אדם בריא בדרך כלל שואף ונושף אותם מבלי לגרום לזיהום בגוף. עם זאת, תרופות המעכבות את המערכת החיסונית (מדכאי חיסוןבפרט יכול לגרום לנבגים שהם כשלעצמם לא מזיקים יחסית, כמו אלה של אספרגילוס עוֹפֶרֶת לזיהומים חמורים. במקרים רבים, אחד מתתי המינים הרבים של הפטרייה תוקף את הריאות תחילה, מתמקם ברקמה ויוצר דמוי השקיה צוואר, שהפטרייה חייבת לו גם את השם "עובש יכול להשקות". Aspergillus fumigatus מופיע לעתים קרובות במיוחד כגורם הסיבתי של כגון pergillosis. במקרה הגרוע ביותר, הזיהום הפטרייתי יכול עוֹפֶרֶת להרס הרקמה והתפשטות הפטרייה ברחבי האורגניזם. לכן, הטיפול היעיל ביותר הוא חיוני. אספרגילוזיס יכול להשפיע גם על המרכז מערכת העצבים, שהייתה בעיה גדולה לפני שאושרו ווריקונזול - מכיוון שלא כל תרופה יכולה להגיע ל מוֹחַ ו חוט השדרה וכך נלחם התפשטות אספרגילוס. לכן ווריקונזול ייצג אבן דרך משמעותית בטיפול במרכז מערכת העצבים אספרגילוזיס. דוגמא נוספת לשימוש ב- voriconazole היא זיהומי קנדידה מתמשכים (קיכלי) שלא טופלו בהצלחה בסוכנים אחרים. קנדידה, בדרך כלל, אינה מהווה איום משמעותי על האורגניזם האנושי וחיה בגוף האדם או על גביו, בשיווי משקל מאוזן עם מיקרואורגניזמים אחרים. לאזן יכול לגרום להתפשטות הקנדידה: זיהום אופורטוניסטי מתרחש, לעתים קרובות משפיע על כמה חלקים בגוף בו זמנית.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי שכיחות של voriconazole כוללות תסמיני עיכול כגון כאב בטן, הקאה, בחילה, ו שלשול, בנוסף ל חום, פריחה ובצקת היקפית. בצקת היקפית היא מַיִם החזקה, למשל ברגליים, המתבטאת כנפיחות של הרקמה הפגועה. תסמינים נוירולוגיים ופסיכיאטריים עשויים להתבטא גם כתוצאה מהתרופות; אלו כוללים כאבי ראש, הפרעות ראייה, ישנוניות וישנוניות, כמו גם תסמינים פסיכוטיים כגון הזיות, בלבול, חרדה ו דכאון. במקרים מסוימים, voriconazole מוכיח רעיל לחולה כבד - לכן הרפואה מתייחסת גם לרעילות בכבד בהקשר זה. תופעת לוואי אפשרית נוספת ניתן לראות ב אלקטרוקרדיוגרמה (ECG), כאשר מרווח ה- QT ממושך, מה שמסמן את הדפולריזציה והפולאריזציה של ה- לֵב תאים ושוכב בין שני קטעים אופייניים של גלי הא.ק.ג: בין מתחם ה- QRS לגל ה- T. בנוסף, voriconazole עשוי לתקשר עם תרופות רבות אחרות, כולל נוגדי קרישה, אסטמיזול, ברביטורטים, בנזודיאזפינים, סידן אנטגוניסטים, קרבמזפין, ציקלוספורין, ציספריד, תכשירים המכילים הפרע, פניטואין, rifabutin, ריפמפיצין, סירולימוס, tacrolimus, ו טרפנדין.