קפלוספורינים: השפעות, שימושים וסיכונים

קפלוספורינים מייצגים קבוצה של אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה נגזר מספלוספורין-סי. כמו פניצילינים, הם מכילים טבעת בטא לקטם, האחראית ליעילותם של אלה תרופות נגד בקטריה. קפלוספורינים בדרך כלל נסבלים היטב וגורמים לתופעות לוואי פחותות מאחרות אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.

מהם קפלוספורינים?

קפלוספורינים מייצגים קבוצה של אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה נגזר מספלוספורין-סי. קפלוספורינים הם אנטיביוטיקה שפעולתם נגרמת על ידי טבעת בטא לקטם. ישנם מגוון של קפלוספורינים. עם זאת, המבנה הבסיסי שלהם זהה. כאלמנט המבני החשוב ביותר, הם מכילים טבעת בטא לקטם. רק קבוצות האטום בקצוות ההפוכים של המולקולה משתנות. לפיכך, ישנם שילובים רבים, המהווים גם בסיס למספר פעילים אנטיביוטיים שונים תרופות. ניתן לחלק את הצפלוספורינים לשש קבוצות שונות על סמך ספקטרום הפעילות שלהם. המשותף לכל החומרים הפעילים הם משבשים את מבנה דופן התא של בקטריה. העוצמה של קפלוספורינים בודדים משתנה ומושפעת רק מקבוצות האטום השונות המחוברות לעמוד השדרה הכימי של המולקולה. לקפלוספורינים מקבוצה 1 יש פעילות חלשה. הנציג היחיד של הקבוצה הזו כיום הוא קפזולין. בנוסף, קבוצה שנייה של חומרים פעילים כוללת את מה שמכונה צפלוספורינים מעבר, המשמשים בעיקר להילחם בחיידק. אינפלואנזה המופילוס. הקבוצה השלישית כוללת אנטיביוטיקה היעילה במיוחד כנגד אנאירובי בקטריה. קבוצה אחרת כוללת צפלוספורינים רחבי טווח. הם יעילים כנגד חיידקים חיוביים לגראם וחיידקי גרם. קפלוספורינים עם ספקטרום צר יעילים רק כנגד Pseudomonas aeruginosa. ניתן ליישם את כל חמש הקבוצות הנ"ל רק בעירוי, מכיוון שהן נהרסו אם נלקחו דרך הפה. עם זאת, ישנם גם קפלוספורינים מתמשכים שניתן ליטול אותם דרך הפה, ובכך לקבץ אותם לקבוצה שישית.

פעולה פרמקולוגית

הפעולה הפרמקולוגית של קפלוספורינים נובעת מחסימה של האנזים החיידקי טרנספפטידאז על ידי טבעת בטא לקטם במולקולה. הטרנספפטידאז אחראי על בניית שכבת המורין של דופן תאי החיידק. בתהליך זה הוא מזרז את השילוב של N-acetylglucosamine עם N-acetylmuramic, המהווה את הבסיס לשכבת המורין. עם חשיפת הטרנספפטידאז לצפלוספורינים נפתחת טבעת בטא לקטם ויוצרת קשר עם האתרים הפעילים של האנזים. בתהליך זה האנזים מושבת והרכבת דופן התא של החיידק נפסקת. עם זאת, קירות התא הקיימים אינם מותקפים. רק הצטברות שכבת המורין במהלך ריבוי חיידקים מופרעת. גידול בקטריאלי מעכב כך. מבנה דפנות התאים של חיידקים גרם חיוביים ושלמים הוא שונה. למרות שכל החיידקים יוצרים שכבות מורין בדופן התא, שכבה זו דקה יותר בחיידקים שלילי גרם. יתר על כן, ישנם חיידקים המייצרים את האנזים בטא לקטמאז, אשר הורס את טבעת בטא לקטם של אנטיביוטיקה. לפיכך, הצפלוספורינים הפרטיים מפתחים יעילות שונה. לדוגמא, אם קבוצות האטום הרוחביות יכולות להגן על טבעת בטא לקטם היטב מפני בטא לקטמזה, הצפלוספורין המתאים מסוגל להילחם בחיידקים במקום בו אנטיביוטיקה אחרת כבר איבדה את השפעתם.

יישום ושימוש רפואי

כמעמד של תרופות, לקפלוספורינים יש מגוון רחב של פעילות. למרות שלא כל האנטיביוטיקה בקבוצת חומרים זו יעילה כנגד כל החיידקים, אך קפלוספורינים שונים יכולים להילחם אחרת חיידקים. לכן חומרים אלה נמצאים בשימוש נרחב לחיידקים מחלות זיהומיות. ליישום, עם זאת, חשוב לדעת אילו חיידקים קיימים. הצפלוספורינים הרחבים קפטזידימה, ceftriaxone, cefotaxime או cefodizime, בין היתר, יעילים נגד כמה זני חיידקים. Cefsulodin, בתורו, הוא cephalosporin ספקטרום צר שפעיל רק נגד Pseudomonas aeruginosa. קפלוספורינים המעבר צפורוקסים, cefotiam, או צפמנדול משמשים ל אינפלואנזה המופילוס הַדבָּקָה. את כל הצפלוספורינים שהוזכרו ניתן להזריק רק מכיוון שהם יושבתו אם ייספגו דרך מערכת עיכולהחומרים הפעילים cefizime, ספלקסין or צפלור, בין היתר, ניתן ליטול דרך הפה. תחומי היישום החשובים ביותר של קפלוספורינים כוללים דרכי הנשימה זיהומים, דלקת שקדים, האוזן התיכונה זיהומים, דלקות בדרכי השתן או עור זיהומים. סוכנים אלה משמשים לעתים קרובות גם עבור מחלת ליים ו דלקת קרום המוח. עם זאת, כל הצפלוספורינים הידועים אינם יעילים כנגד אנטרוקוקים מכיוון שיש להם עמידות ראשונית לסוג זה של גורמים.

סיכונים ותופעות לוואי

באופן כללי, קפלוספורינים נסבלים היטב. שלא כמו אנטיביוטיקה אחרת, תופעות לוואי לעיתים רחוקות מתרחשות. יתר על כן, ניתן להשתמש בסוג זה של תרופות ללא חשש בקרב נשים בהריון וילדים. עם זאת, קפלוספורינים אינם נקיים לחלוטין מתופעות לוואי. לדוגמא, כעשרה אחוזים מהחולים שטופלו בצפלוספורינים מתלוננים על אי נוחות. התלונות הנפוצות ביותר כוללות בעיות עיכול כמו שלשול, בחילה ו הקאה. עם זאת, תלונות אלו במערכת העיכול שכיחות יותר באופן משמעותי בשימוש באנטיביוטיקה אחרת. פסאודומברני קוליטיס נצפתה גם במקרים בודדים. טרם נחקר האם בעיה זו מתרחשת גם באנטיביוטיקה אחרת. עור בעיות עם פריחה וגירוד מתרחשות אצל כאחוז אחד מהמטופלים. תלונות נוירולוגיות כגון כאבי ראש ושינויים המטולוגיים נדירים עוד יותר. תגובות אלרגיות נדירות מאוד גם עם קפלוספורינים. אלה מתרחשים רק אצל אנשים שאינם אלרגיים פֵּנִיצִילִין. לפיכך, אלרגיות צולבות בין קפלוספורינים לבין פֵּנִיצִילִין נמצאים אצל שניים עד עשרה אחוזים מהחולים. אין להשתמש בצפלוספורינים בחולים שכבר חוו הלם אנפילקטי ל פֵּנִיצִילִין. קפלוספורינים שנבלעו דרך הפה עשויים להפחית את יעילות החיים חיסונים וסוכני אמצעי מניעה.