קטוקונזול: השפעות, שימושים וסיכונים

Ketoconazole הוא השם שניתן לחומר מרפא המשמש לטיפול מחלות פטרייתיות על עור. בנוסף, נעשה שימוש בחומר בתרופות נגדקשקשים שמפו.

מהי קטוקונזול?

Ketoconazole יכול להאט את צמיחתן של פטריות נימה כגון דרמטופיטים ופטריות שמרים כגון קנדידה אלביקנים. Ketoconazole היא אחת תרופות השייכים לקבוצת האימידאזולים. התרופה משמשת לטיפול ומניעה של מחלות פטרייתיות נגרמת על ידי דרמטופיטים (פטריות עור) כמו גם פטריות שמרים. התפתחות הקטוקונזול התרחשה בסוף שנות השבעים על ידי חברת התרופות הגרמנית Janssen-Cilag. התרופה יצאה סוף סוף לשוק בתחילת שנות השמונים. זה משך תשומת לב כחומר אנטי פטרייתי שניתן להשתמש בו דרך הפה בפעם הראשונה. Ketoconazole הוא נגזרת של imidazole השייכת לקבוצת קוטלי פטריות האזול. קטוקונזול יכול לעכב את צמיחתן של פטריות נימה כגון דרמטופיטים ושמרים כגון קנדידה אלביקנס. עם זאת, עמידות לקטוקונזול קיימת כיום בחלק מהזנים של קנדידה אלביקנים.

פעולה פרמקולוגית

פעולת הקטוקונזול מתאימה לשימוש חיצוני ופנימי כאחד. לתרופה יש את המאפיין לעכב את צמיחתן של הפטריות ולנטרל את הכפלתן. רופאים מתייחסים לכך כאל אפקט פונגיסטטי. עם זאת, התכשיר משמש כיום כמעט רק חיצונית, מכיוון שיש לו תופעות לוואי גדולות יותר מאשר חומרים דומים. בנוסף, קיימות חלופות בצורה של איטרקונזול ו fluconazole, שמשיגים אפקט אינטנסיבי יותר וגם נסבלים טוב יותר. מאז 2015 מותר להשתמש בקטוקונזול כתרופה יוצאת דופן עבור תסמונת קושינג בחולים מבוגרים וכן בילדים מעל גיל 12. ב תסמונת קושינג, ה בלוטת יותרת הכליה מייצר עודף משל הגוף קורטיזול. Ketoconazole יכול לעכב את הפעילות של קבוצה מסוימת של אנזימים בתוך בלוטות יותרת הכליה שחשוב לה קורטיזול הפקה. באופן זה, החומר הפעיל יכול להוריד את רמת ה קורטיזול באורגניזם. אופן הפעולה של קטוקונזול מבוסס על העובדה שהתרופה מפחיתה את ייצור הארגוסטרול על ידי פתוגנים. Ergosterol הוא המרכיב החשוב ביותר של קרום תא של פטריות. זה עושה זאת על ידי עיכוב אנזימים שתלויים בציטוכרום P450.

יישום ושימוש רפואי

לשימוש, נעשה שימוש בקטוקונזול ב תרפיה of מחלות פטרייתיות. השימוש בתרופה נחשב שימושי במיוחד בקרב אנשים שנפגעו מחלות אוטואימוניות או מחלות של המערכת החיסונית, כמו איידס. קטוקונזול מנוהל גם נגד דרמטיטיס סבוריאה בצורה של פתרונות ו משחות. דלקת עור סבורית היא מחלה דלקתית של עור קשור בקנה מידה חמור. ברוב המקרים, הקרקפת מושפעת מזיהום פטרייתי זה. מחלה פטרייתית נוספת שניתן לטפל בה באופן חיצוני באמצעות קטוקונזול היא Kleienpilzflechte. זה נגרם על ידי השמרים Malassezia furfur. בשנים הראשונות, ketoconazole שימש גם בצורת טבליות למחלות פטרייתיות של עור, זיהומי שמרים של פה וגרון, וזיהומי שמרים בעור ובריריות. התרופה נלקחה תמיד באופן פנימי כשהיא מקומית תרפיה לא הצליח. עם זאת, מאז ketoconazole יכול להשפיע קשות על כבד, ככל הנראה, התרופה לא יכולה להינתן עוד באופן פנימי. היוצא מן הכלל היחיד הוא לטיפול ב מחלת קושינג. עם זאת, על הרופא לבדוק באופן קבוע את המטופל כבד ערכים. אַנְטִי-קשקשים שמפו הם צורה נוספת של יישום קטוקונזול. המינון של התרופה יכול להיות מגוון. אם הוא נשטף ביסודיות לאחר השימוש, ניתן להשתמש בשמפו הקטוקונזול כמו שמפו קונבנציונאלי. לא מומלץ להשתמש בשמפו במהלך הֵרָיוֹן. לפיכך, במהלך ניסויים בבעלי חיים, מומים התרחשו מספר פעמים במינונים גבוהים. Ketoconazole זמין רק בבתי מרקחת. ה טבליות כפופים למרשם גם בכמה מדינות.

סיכונים ותופעות לוואי

ישנן התוויות נגד לשימוש בקטוקונזול. אלה כוללים בראש ובראשונה רגישות יתר לתרופה. בנוסף, אין לתת את התרופה אם המטופל סובל מ כבד מחלה או אם רמות אנזימי הכבד שלו יותר מפי שניים מהערך הרגיל. כאשר משתמשים בו באופן מקומי, אסור שקטוקונזול יבוא במגע עם העיניים. ב הֵרָיוֹן, גם אם משתמשים בו באופן מקומי, חשוב להתייעץ עם רופא. השימוש בחומרים אנטי פטרייתיים כגון קלוטרימזול or ניסטטין נחשב מתאים יותר. יש להימנע משימוש בקטוקונזול גם בזמן ההנקה, כאשר החומר הפעיל עובר אליו חלב אם וכך מועבר לתינוק. השימוש בקטוקונזול עשוי להיות קשור לתופעות לוואי שונות. אלו כוללים בחילה, הקאה, כאב בטן וגירודים בשימוש פנימי. לִפְעָמִים, סְחַרחוֹרֶת, כְּאֵב רֹאשׁ, בעיות עיכול, שלשול, אובדן שיער, הגדלת השד, פריחה בעור, כמו גם העלייה בכבד אנזימים גם להראות. במקרה של יישום מקומי, ketoconazole לעיתים רחוקות מראה תופעות לוואי מטרידות. אלה עשויים לכלול גירוד, שריפה, אדמומיות של העור, שמנוניות או ייבוש של שער, אובדן שיער, ותגובות עור אלרגיות. אינטראקציות עם תרופות אחרות הן גם בטווח האפשרויות כאשר לוקחים קטוקונזול במקביל. לפיכך, יעילות התרופה מוגברת ב תירגע, ritonavir, אריתרומיצין ו קלריתרומיצין, בעוד שהוא מצטמצם ב קרבמזפין, איזוניאזיד, פנוברביטל, rifabutin, ריפמפיצין כמו גם פניטואין. בגלל תופעות הלוואי המשמעותיות על הכבד, EMA (סוכנות התרופות האירופית) מבקשת לאסור קטוקונזול דרך הפה. לעומת זאת המזון והתרופות האמריקני אדמינסטרציה (ה- FDA) מגביל את עצמו להצהרות אזהרה.