קוליסטין: אפקטים, שימושים וסיכונים

קוליסטין היא תרופה מקבוצת אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. הפוליפפטיד אנטיביוטי משבש את החדירות של קרום תא of בקטריהוכך להרוג אותם.

מה זה קוליסטין?

קוליסטין היא תרופה מקבוצת אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. ניתן להשתמש בחומר הפעיל באופן מקומי כתוסף משחה או כתרסיס ב שאיפה תרפיה. קוליסטין היא תרופה עם רעילות גבוהה. במשך תקופה ארוכה הוא שימש לכן בעיקר כתוסף משחה או כתרסיס ב שאיפה תרפיה. במיוחד השתמשו בקוליסטין בקרב אנשים עם סיסטיק פיברוזיס שסבל מהתיישבות פסאודומונס. מערכתית מנהל נמנע זמן רב בגלל התרופות כליה-אפקטים מזיקים. בינתיים, אנטיביוטי נקבע שוב בתדירות גבוהה יותר באופן שיטתי. הסיבה לכך היא התרחשות תכופה של אנטרובקטריות עמידות בפני אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה מקבוצת הפחמימות. CRE (אנטרובקטריה עמידה בפני פחמימות) נמצאים בעיקר בארצות הברית, ישראל, טורקיה, יוון ומדינות צפון אפריקה. לרוב ניתן לטפל ב- CRE רק בקוליסטין, פוספומיצין ו טיגציקלין. קוליסטין ידוע גם בשם פולימיקסין E. הוא שייך לקבוצת הפולימיקסינים ומשמש באופן טיפולי מאז 1959. פולימיקסינים הם אנטיביוטיקה מפוליפפטיד המורכבת מדקפפטידים מחזוריים מסועפים כימית.

פעולה פרמקולוגית

קוליסטין, ליתר דיוק קוליסטימאתט נתרן (CMS), הוא התרופה המקדימה. פררוגס הם חומרים לא פעילים או פעילים תרופתיים בלבד המומרים לתרופה פעילה רק לאחר חילוף החומרים באורגניזם. תהליך זה נקרא גם חילוף חומרים. התרופה המקדימה הופכת למטבוליט. הרעיון המקדם-תרופתי נועד לשפר את תכונות החומר הפרמקוקינטי של התרופה. לכן, התרופות המקדימות לעתים קרובות לשפר זמינות ביולוגית ולהפחית את אפקט המעבר הראשון. קוליסטין מנוהל באופן פרנטרלי, כלומר עוקף את מערכת העיכול. אחרי פרנטרל מנהל, המרכיב הלא פעיל קוליסטימאתט נתרן מומר לבסיס הקוליסטין הפעיל על ידי התהליך הכימי של הידרוליזה. זה פעיל פרמקולוגית. בתהליך זה נוצרים כ- 33 מיליגרם בסיס קוליסטין מ- 80 מיליגרם CMS. Colistin מבטיח חדירות מוגברת על קירות התא של בקטריה. זה מאפשר לחומרים שונים להיכנס לתא החיידקים. אוסמולריות מופרע ובסופו של דבר תאי החיידק מתפוצצים. מאז גרם חיובי בקטריהבניגוד לאלו שלילי גרם, אין להם חיצוני קרום תא, קוליסטין יעיל רק על חיידקים גראם-שליליים. רגישים לקוליסטין הם שיגלה, סלמונלה, אינפלואנזה המופילוס, Acinetobacter, and Pasteurella. Klebsiellae, Escherichia coli, Enterobacter ו- Pseudomonas aeruginosa הם בדרך כלל רגישים ל אנטיביוטי. לעומת זאת, חלבונים, גונוקוקים, חיידקים חיוביים לגרם ומנינגוקוקים עמידים.

יישום ושימוש רפואי

קוליסטין משמש כיום רק לאחר שיקול זהיר של תועלת בסיכון. אינדיקציה אחת היא חולים עם סיסטיק פיברוזיס הסובלים מזיהום עם Pseudomonas aeruginosa. סיסטיק פיברוזיס היא מחלה תורשתית הקשורה לייצור הפרשות צמיגות על ידי הבלוטות האקסוקריניות. אנשים מושפעים סובלים מנשימה כרונית דלקת ותסמינים במערכת העיכול. Pseudomonas aeruginosa גורם דלקת ריאות בחולים עם דיכוי המערכת החיסונית ודרכי אוויר נפגעות. דלקת ריאות אלו שכיחה במיוחד בחולי סיסטיק פיברוזיס או בחולים הנמצאים בטיפול נמרץ. יתר על כן, קוליסטין משמש לטיפול בזיהומים עם החיידק הרב-עמידי Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii הוא חיידק בעל מוט קצר קצר אנושי השייך למשפחת Moraxellaceae. החיידק גורם לזיהומים נוזוקומיים ברחבי העולם. זיהומים נוזוקומיאליים הם זיהומים שקשורים סיבתי לאשפוזים. זיהומים ב- Acinetobacter baumanii נצפים בעיקר בחולי הנשמה במסגרת הטיפול הנמרץ. זיהום בדרך כלל גורם לניוזוקומי דלקת ריאות. דלקות בדרכי השתן, זיהומים בפצעים ו אֶלַח הַדָם נגרמות גם על ידי הפתוגן העמיד.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי עלול להתרחש כאשר נוטלים קוליסטין. אַלֶרגִי עור תגובות או דרמטיטיס במגע הם נפוצים. אלרגיים אסטמה התקפות נצפות גם כתגובה לקוליסטין. האנטיביוטיקה היא גם נפרוטוקסית. במילים אחרות, יש לזה השפעה מזיקה על הכליות. חַד נֶמֶק של צינוריות השתן הקטנות ב כליה יכול להתרחש. זה בדרך כלל מוביל לחריפה כליה כישלון תוך זמן קצר. הכליה כבר לא יכולה לבצע את משימת הסינון שלה, כך שחומרי שתן מצטברים בתוך דם. קוליסטין הוא לא רק רעילתי, אלא גם רעיל עצבי. תסמינים אפשריים של נזק ל מערכת העצבים לכלול סְחַרחוֹרֶת, עוויתות, תרדמת, הפרעות ראייה או הפרעות דיבור. דם נזק יכול להיגרם גם על ידי האנטיביוטיקה. אין להשתמש בקוליסטין בחולים עם אי ספיקת כליות בשל השפעותיו הנפרוטוקסיות. הפרעות חמורות בהפרשות לב הן גם התווית נגד. רגישות יתר לחומר הפעיל קוליסטין או לפולימיקסינים אחרים היא גם קריטריון לאי הכללה. בגלל תופעות הלוואי האפשריות הקשות ליילודים או ליילודים, אין לתת קוליסטין במהלך הֵרָיוֹן או בזמן הנקה. יש לציין שתופעות הלוואי מוגברות בשילוב עם חומרים נפרוטוקסיים. נפרוטוקסי כזה תרופות לכלול וונקומיצין, לולאה תרופות משתנות, ו aminoglycosides. סוכנים עם חסימות עצבי-שריריות, כגון מרפי שרירים, עלול גם להגביר את תופעות הלוואי של קוליסטין.