ציספלטין: השפעות, שימושים וסיכונים

החומר הפעיל ציספלטין שייך לציטוסטטי תרופות. הוא משמש לטיפול בסרטן ממאיר.

מהו ציספלטין?

ציספלטין (cis-diammine dichloridoplatin) היא תרופה ציטוסטטית המעכבת את הגדילה של סרטן תאים. התרופה יוצרת תרכובת מתכת כבדה שאינה אורגנית המכילה פלטינה ויש לה אטום פלטינה בעל מורכבות קשורה. ציספלטין הוא בצורה של גבישי כתום-צהוב או צהוב אבקה. קשה להתמוסס פנימה מַיִם. ההשפעות הציטוסטטיות של מתחמי פלטינה התגלו במקרה בשנות השישים. הכימאי האמריקני ברנט רוזנברג (1960-1926) חקר איזו השפעה הייתה לזרם חילופין על מיני החיידקים Escherichia coli. לשם כך, רוזנברג נקט באלקטרודות פלטינה. הניסוי גילה השפעות מעכבות של צמיחת תאים. מחקרים גילו כי מאפיין זה לא נבע מזרם חילופין, אלא נבע מהמתחם המורכב cis-diaminetetrachloridoplatin (IV) שנבע מאלקטרודות הפלטינה. ניסויים נוספים אישרו את ההשפעה המעכבת את הצמיחה. רק בשנת 2009 נעשה שימוש לראשונה בציספלטין בטיפול ב- סרטן. במחקר בבית החולים האוניברסיטאי של אינדיאנה, שימש המתחם לטיפול סרטן האשכים. במהלך נוסף, התרופה הביאה להצלחות חיוביות בטיפול ללא הישנות סרטן. בגרמניה נעשה שימוש בציספלטין בשם ההכנה Cis-GRY. בנוסף, גנריות רבות נכנסו לשוק.

פעולה פרמקולוגית

לסיספלטין יש תכונה לעכב ייצור של חומר גנטי כמו DNA. בתהליך זה, התרופה מצמידה את עצמה ללא הבחנה לכל אבני הבניין של ה- DNA ומצליבה את החוטים האינדיבידואליים ללא טעם. ה מנגנון פעולה נחשב להתרחש ללא תלות במחזור החיים של התאים. במידה פחותה, ציספלטין מפריע גם לייצור חלבונים שיש להם חשיבות חיונית לתא. בשל קישור רוחב חסר טעם של גדילי הדנ"א, ניתן לקרוא את מידע הדנ"א רק באופן שגוי או אפילו בכלל לא. באופן זה, ציספלטין מעכב את חלוקת התאים, מה שבסופו של דבר מביא להרס שלהם. ציספלטין מנוהל תוך ורידי. כאשר החומר מופץ, הוא גם חוצה את דם-מוֹחַ מַחסוֹם. איברים בהם התרופה הציטוסטטית מצטברת מעדיפים כוללים את המעיים, כבד, כליות ואשכים זכריים. הפרשת ציספלטין כמו גם מטבוליטים שלה מתרחשת בעיקר דרך השתן. השאר מופרש על ידי מָרָה.

שימוש ויישום רפואי

כסוכן יחיד או יחד עם חומרים ציטוסטטיים אחרים, ציספלטין מנוהל לטיפול בסרטן מתקדם. זה נכון גם אם גרור (גידולי בת) כבר נוצרו כתוצאה מהגידול. האינדיקציות הנפוצות ביותר כוללות ערמונית סרטן, סרטן האשכים, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן הוושט, ראש ו צוואר גידולים, סרטן צוואר הרחם, סרטן השחלות, ריאות סרטן, שחור עור סרטן, קרצינומה של תאי קשקש, סרטן הלבלב, ו אוסטאוסרקומה, שהוא ממאיר גידול בעצמות. Cisplatin מנוהל על ידי עירוי. ברוב המקרים, הוא משולב עם חומרים כימותרפיים אחרים. המינון הוא בדרך כלל 15 עד 20 מיליגרם ציספלטין ליום למטר רבוע של שטח הגוף. מינונים גבוהים יותר, כגון 80 עד 120 מ"ג למ"ר שטח פנים, אפשריים גם כן. טיפול בסיספלטין בילדים יכול להתבצע באופן עקרוני. במקרה זה, הרופא מתאים את ה- מנה לגוף הילד.

סיכונים ותופעות לוואי

השימוש בציספלטין אינו נקי מתופעות לוואי. לדוגמא, התרופה הציטוסטטית גורמת לעיתים קרובות שלשול, בחילה, ו הקאה. עם זאת, תופעת לוואי לא נעימה זו יכולה להיות נשלטת היטב על ידי ה- מנהל של מודרני נוגדי חום. בנוסף, לסיספלטין השפעה שלילית על תאי האיברים כמו הכליות. תופעת לוואי זו יכולה להיות מנוגדת באופן חלקי על ידי חומר הציטוטרוטקטור אמיפוסטין. תופעות לוואי שכיחות אחרות כוללות שינויים ב דם ספירה כגון מחסור של תאי דם לבנים ו טסיות, אנמיה (אֲנֶמִיָה), נתרן מחסור ב, חום, עודף של חומצת שתןדפיקות לב, הפרעות בקצב הלב, האטת פעימות הלב, הרעלת דם (אֶלַח הַדָם), בעיות נשימה, ו דלקת של הדם כלי באתר ההזרקה. לעיתים, תגובות רגישות-יתר כגון אדמומיות עור, כוורות, פריחות בעור או גירוד, הפרעות שמיעה, נפיחות כואבת של חזה, בִּיוּץ הפרעות, מום של זכר זרע, מגנזיום מחסור, והפקדות מתכת ב חניכים עלול להתרחש גם. אצל קשישים וילדים הפרעות שמיעה מקבלות לפעמים פרופורציות משמעותיות. מכיוון שציספלטין עלול לגרום להפרעות קשות ב כליה בתפקוד, הרופא המטפל מקדם הפרשת שתן. לשם כך הוא מוסיף לתרופה שני ליטרים של תמיסה מתאימה וכן תכשיר ניקוז כגון מניטול. אסור לתת ציספלטין אם המטופל רגיש לחומר הפעיל או לתרכובות אחרות המכילות פלטינה. כנ"ל לגבי הפרעות בתפקוד הכלייתי, התייבשות של הגוף, לקות שמיעה קיימת ו מח עצם תִפקוּד לָקוּי. אם החולה סובל גם מבעיות בתפקוד העצבי, על הרופא להחליט בזהירות בין הסיכונים והיתרונות של ציספלטין תרפיה. בשום פנים ואופן אסור לתת את התרופה הציטוסטטית במהלך הֵרָיוֹן, מכיוון שעלולה להיות לכך השפעות קטלניות על הילד שטרם נולד. בנוסף, קיים סיכון לסרטן מאוחר יותר של הילד. מסיבה זו, אמצעי מניעה עקבי אמצעים יש ליטול במהלך הטיפול, המתייחס הן לחולות והן לגברים. בנוסף, ציספלטין יכול עוֹפֶרֶת לקבוע אי פוריות. מטופלות חייבות להימנע מלהניק את ילדן במהלך תרפיה, כפי שהחומר הפעיל יכול לעבור אליו חלב אם.