ציטראבין: השפעות, שימושים וסיכונים

ציטראביין היא תרופה ציטוסטטית ומשמשת בעיקר לטיפול במיאלואידים חריפים סרטן דם. באינדיקציה זו, הוא בין הציטוסטטי הנפוץ ביותר תרופות. הוא משמש גם בלימפובלסטיקה חריפה סרטן דם (ידוע גם בשם לוקמיה לימפוציטית חריפה), תסמונת מיאלודיספלסטית והלאלימפומה ע"ש הודג'קין. ציטראביין יש לו גם השפעה וירוסטטית, אם כי הוא אינו משמש כחומר וירוסטטי.

מהו ציטראבין?

ציטראביין הוא איזומר של הציטידין הנוקלאוזיד השייך לקבוצת הנוקלאוזיד הערבינוסיל. במקום β-D-ribofuranose הנפוץ ב nucleosides, יש לו β-D-arabinofuranose. ציטראבין מורכב מפרנוזה (סוכר) והציטוזין. הנוסחה המולקולרית הכימית של החומר היא C9H13N3O5. לציטראבין יש טוֹחֶנֶת מסה של 243.17 gx mol ^ -1 וקיים כמוצק חסר צבע. Cytarabine מסיס בקלות ב מַיִם. ה נקודת המסה הוא 212-213 מעלות צלזיוס. Cytarabine הוא ציטוסטטי ומסווג כ- antimetabolite על בסיס זה מנגנון פעולה. הקטלני מנה 50 בחולדות הוא> 5 מ"ג x ק"ג ^ -1 במתן תוך ורידי ו> 500 מ"ג x ק"ג ^ -1 במתן דרך הפה. יתר על כן, לציטארבין יש גם פעילות וירוסטטית, אך לעתים רחוקות הוא משמש כסוכן וירוסטטי.

פעולה פרמקולוגית

Cytarabine משמש כחומר ציטוסטטי. החומר פועל כנוגד מטבוליט, כלומר ציטראבין דומה למטבוליט טבעי ומעכב את מסלול חילוף החומרים שלו. באמצעות מנגנון זה, ציטאבין מפריע לתהליך רגיל (במקרה זה, שכפול DNA). זה הגורם לאפקט הציטוסטטי. לאחר מכן מנצלים רעילות ציטוטית לטיפול סרטן. כדי להבהיר את מנגנון פעולה של ציטראבין, יש לומר תחילה כי ציטארבין מזרחן בגוף לציטוזין ארינוסיד טריפוספט. טריפוספט ציטוזינרבינוסיד הוא החומר הפעיל בפועל. חומר זה משולב ב- DNA במהלך שכפול דנ"א במקום הנוקליאוטיד צתידין טריפוספט. הצורה הפעילה של ציטראבין מחליפה אפוא את אבן הבניין של ה- DNA ציטידין טריפוספט. זה אפשרי מכיוון שציטאבין דומה כימית לציטידין טריפוספט. יתר על כן, ציטראבין חוסם מנגנוני תיקון DNA. בסך הכל, לציטארבין יש השפעה ציטוטוקסית, או פוגעת בתאים באמצעות התהליכים המתוארים. ההשפעה הציטוטוקסית היא כמעט אך ורק בשלב S של מחזור התא. באשר לפרמקוקינטיקה של ציטראבין, יש לציין כי ציטרבין הוא חדיר נוזלים כאשר ניתן לווריד ותת עורית. לאחר בעל פה מנהלפחות מ -20% מהציטראבין הניתן נספג בזרם הדם. ניתן לתת ציטארבין גם תוך רחמי (לחלל התת-עכבישי). במינונים גבוהים, הוא מסוגל לחצות את דם-מוֹחַ מחסום וכך יכול להשפיע על המוח. פְּלַסמָה קשירת חלבון החומר הוא 13%. חילוף החומרים מתרחש ב כבד. Cytarabine הוא מטבוליזם לשני המטבוליטים ציטוזין ערבינוסיד טריפוספט ו uracil arabinoside, הראשון פעיל אבל האחרון לא. ביעור מתרחשת באמצעות ציטוזין דיאמינזות ב כבד ו כליה.

יישום ושימוש רפואי

מבחינה רפואית, ציטרבין משמש כסוכן ציטוסטטי. היישום העיקרי של התרופה הוא מיאלואידי חריף סרטן דם (AML). ציטראבין הוא אחד הציטוסטטים החשובים ביותר תרופות והוא מנוהל כמעט בכל טיפול ב- AML. בנוסף משתמשים בחומר ב לוקמיה לימפובלסטית חריפה. משטר בשימוש תכוף הוא מה שמכונה משטר 7 + 3, שבו ניתן ציטארבין למשך שבעה ימים ואחריו חומר מקבוצת האנתרציקלין למשך שלושה ימים. האינדיקציות של ציטראבין בקרב ילדים ובני נוער וכן אצל מבוגרים הן לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), לוקמיה לימפובלסטית חריפה (את כל), תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) ולאלימפומה ע"ש הודג'קין (NHL). המינון של התרופה הציטוסטטית תלוי במחלה המטופלת ובגיל המטופל, גובהו ומשקל גופו.

סיכונים ותופעות לוואי

ההשפעה הציטוטוקסית של ציטראבין משפיעה לא רק על המנוונים סרטן תאים אך גם תאים בריאים של האורגניזם. זה יכול עוֹפֶרֶת לתופעות לוואי קשות לפעמים. עם זאת, יש לציין כאן כי יש לקבל תופעות לוואי אלו במקרים רבים על מנת להציל את חיי המטופל. אם לא מטפלים בהן, המחלות שעליהן מצוין ציטראבין הן קטלניות. תופעות לוואי כוללות:

נשירת שיער (התקרחות), בחילה, מח עצם דכאון (נזק ל מח עצם התוצאה היא ירידה בהיווצרות דם תאים), הקאה (הֲקָאָה), אנמיה (באנמיה, יש ירידה ברמה של המוגלובין ומספר לא מספיק של אריתרוציטים בדם. כתוצאה מכך, לא מספיק חמצן ניתן להעביר). בנוסף, תרומבוציטופניה (מספר מופחת של טסיות, הנקראים טרומבוציטים, ב דם), נויטרופניה (נויטרופניה היא ירידה ב- גרנולוציטים נויטרופילים, תת-סוג של לויקוציטים, בדם), דלקת קרום המוח (דלקת קרום המוח), קוצר נשימה (קוצר נשימה), דלקת קרום המוח (דלקת של הריריות), ו- כבד נזק הוא תופעות לוואי קבועות.