פלודארבין: השפעות, שימושים וסיכונים

Fludarabine היא תרופה ציטוסטטית המשמשת ל תרפיה של מחלות ממאירות. לצורך כך, הוא מוחל תוך ורידי בעירוי.

מהי פלודראבין?

Fludarabine היא תרופה ציטוסטטית המשמשת ל תרפיה של מחלות ממאירות. לצורך כך, הוא מוחל תוך ורידי בעירוי. Fludarabine, הידוע גם בשם פלודרה או פלודראבין-5-די-מימן פוספט, היא תרופה השייכת לקבוצת האנלוגים הפורינים. החומר הוא מה שמכונה אנלוגי נוקלאוטיד פלואוריד של וידאראבין. לאנלוגים של נוקליאוטידים יש דמיון מבני ו / או פונקציונלי לנוקלאוטידים. נוקליאוטידים הם אבני הבניין הבסיסיות של חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) ו- חומצה ריבונוקלאית (RNA). פורינים הם גם אבני בניין חשובות של חומצות גרעין. בניגוד לרוב הנוקלאוטידים, פלודראבין אינו מכיל β-D-ribofuranose, אלא β-D-arabinofuranose. בנוסף, פלואור מחליף את אדנין במיקום 2. Fludarabine משמש בעיקר לטיפול בלא ממאירות נמוכהלימפומה ע"ש הודג'קין. יתר על כן, הוא משמש לטיפול בלוקמיה חריפה. לימפוציטית כרונית סרטן דם (CLL) מטופל גם בפלודראבין.

פעולה פרמקולוגית

Fludarabine מנוהל תוך ורידי. התרופה מגיעה לתאים דרך זרם הדם. בתאים הפלודראבין הופך למטבוליט פעיל. מטבוליט הוא חומר ביניים במסלול ביוכימי. במקרה זה, מטבוליט מכונה פלודראבין ATP. ההמרה מתרחשת באמצעות זרחון. בזרחון, א פוספט הקבוצה מחוברת למולקולה אורגנית. כתוצאה מכך נוצר פוספורופרוטאין. Fludarabine ATP הוא הצורה הפעילה בפועל של fludarabine. התרופה מפריעה לסינתזת DNA ומעכבת רדוקטאז של ריבונוקליאוטידים. אנזים זה מהווה את החוליה האחרונה בסינתזה של אבני בניין DNA. ללא רדוקטאז ריבונוקליאוטידי, האורגניזם אינו יכול לייצר אבני בניין DNA. בכל פעם שתא מתחלק או זקוק לתיקון נזק ל- DNA, הוא מסתמך על ריבוטאז ריבונוקליאוטידי. רב סרטן תאים מגדילים את קצב התחלופה של ריבונוקליאוטיד רדוקטאז באמצעות שינויים. זה מאפשר להם להתחלק מהר יותר. Fludarabine מטפלת בנושא זה. ריבונוקלאוטיד רדוקטאז מאפשר לתאים להתחלק לאט יותר או בכלל לא. מאז סרטן תאים בדרך כלל מתחלקים בתדירות גבוהה מאוד, והם מושפעים במיוחד מפעולת התרופה. עם זאת, פלודראבין מעכב לא רק ריבוטאז ריבונוקליאוטידי אלא גם פולימראז DNA. בדיוק כמו ריבוקטוז ריבונוקליאוטידי, פולימראז DNA הוא אנזים. זה מזרז את סינתזת ה- DNA מדאוקסיריבונוקליאוטידים ובכך ממלא תפקיד חשוב בשכפול ה- DNA. כאשר מעכבים DNA פולימראז, לא ניתן להעתיק מידע גנטי עוד כראוי. יתר על כן, הנוקלאוטיד פלודראבין משולב ב- DNA של התא הפגוע. זה מוביל לאפופטוזיס של התא. אפופטוזיס ידוע גם כמוות תאים מתוכנת. על ידי פגיעה בחומר הגנטי, התא מפעיל את מותו שלו ומת.

יישום ושימוש רפואי

Fludarabine משמש לטיפול בממאיר נמוך שאינולימפומה ע"ש הודג'קין. 'לֹא-לימפומה ע"ש הודג'קין'הוא מונח קיבוצי לכלל הממאירות במערכת הלימפה, למעט מחלת הודג'קין. הגדלה לא כואבת של לִימפָה צמתים אופייניים למחלה, כמו גם נטייה ורגישות לזיהום. חולים עשויים גם לסבול מ חום, הזעות לילה, ירידה במשקל, ו עייפות. Fludarabine משמש גם לטיפול בלוקמיה חריפה. לוקמיה ידועים גם בשם דם סרטן. הם ממאירים של מערכות המטופויטיות או לימפות. במובן רחב יותר, ניתן לסווג לוקמיה כסוגי סרטן. לוקמיה חריפה כוללת מיאלואידית חריפה סרטן דם (AML) ו- לוקמיה לימפובלסטית חריפה (את כל). שניהם מטופלים בפלודראבין. ניתן להבחין בין לוקמיה כרונית בין מיאלואידית לבין וריאנט לימפואידי. Fludarabine משמש רק לטיפול בלימפוציטיקה כרונית סרטן דם. CLL הוא לא-הודג'קין בעל ממאירות נמוכה ולוקמית לימפומה של תאי B. זוהי צורת הלוקמיה הנפוצה ביותר בעולם המערבי.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעת הלוואי העיקרית של פלודראבין מסומנת על דיכוי מיאלוס. דיכוי מיאלוס הוא מח עצם עיכוב דכאון של מח עצם גורמים דם היווצרות כדי להפסיק. זה מוביל למחסור באדום דם תאים (אריתרוציטים), תאי דם לבנים (לויקוציטים) ו טסיות (תרומבוציטים) באורגניזם. היעדר כדוריות דם אדומות מוביל ל אנמיה. זה מתבטא ברגישות לזיהומים, עייפות ו אובדן שיער. המחסור ב תאי דם לבנים, לוקופניה, גורם גם לרגישות חזקה לזיהומים. טרומבוציטופניה, המחסור ב טסיות, מוביל לנטייה מוגברת לדמם. דיכוי מיאלוס מסכן חיים. השילוב של דיכוי מיאליים ודיכוי חיסוני מסוכן במיוחד. פלודארבין מפחית תאי עוזר CD4, תאי מדכא CD8 ותאי רוצח טבעיים. נוגדנים גם יורדים. זה יכול עוֹפֶרֶת לזיהומים קשים שהינם קטלניים במקרים הגרועים ביותר. כמו בציטוסטטי אחר תרופות, חולים הנוטלים פלודראבין עלולים לחוות בחילה, חולשה, חום, ו אובדן תיאבון. מנת יתר יכולה גם לגרום לתסמינים נוירולוגיים קשים. למינון יתר עלולות להיות השלכות קטלניות. אסור להשתמש ב- Fludarabine במקרים של רגישות יתר לאנלוגים של פורין. יתר על כן, אי ספיקת כליות אסור להיות נוכח כאשר מתן התרופה. המוליטית מפוצה אנמיה הוא גם התווית נגד. בשל תופעות לוואי קשות והשפעות ציטוטוקסיות, אסור להשתמש בפלודראבין במהלך הֵרָיוֹן והנקה. אינטראקציות קיים עם פנטוסטטין דיפירידמול, מעכבי אדנוזין ספיגה, ועם שונים חיסונים.