המונח פרמקוקינטיקה מכסה את כל התהליכים אליהם תרופות כפופים בגוף. זה כרוך בפעולה של הגוף על התרופות. לעומת זאת, השפעת החומרים הפעילים על האורגניזם מכונה פרמקודינמיקה.
מהי פרמקוקינטיקה?
המונח פרמקוקינטיקה מכסה את כל התהליכים אליהם תרופות כפופים בגוף. זה כרוך בפעולה של הגוף על התרופות. פרמקוקינטיקה מתארת את השחרור, קליטה, הפצה, מטבוליזם ביוכימי והפרשת תרופות בתוך הגוף. בצורה קצרה, התהליך הכולל הזה מכונה LADME. המילה LADME מורכבת מהאותיות הראשונות של המונחים באנגלית לשחרור (שחרור), קליטה (קְלִיטָה), הפצה (התפלגות), מטבוליזם (מטבוליזם) והפרשה (הפרשה). אין לבלבל בין המונחים פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה. תיאור הפרמקוקינטיקה אינו עוסק ב מנגנון פעולה של התרופות, אך עם שינויו בהשפעת הגוף. לעומת זאת, ה מנגנון פעולה של התרופה על איבר היעד מתואר במונח פרמקודינמיקה. פרמקוקינטיקה הוקמה בשנת 1953 על ידי רופא הילדים הגרמני פרידריך הרטמוט דוסט כתוצאה מהבנתו ש מנה המלצות של תרופות למבוגרים וילדים חייבות להיקבע על פי חוקים שונים.
פונקציה, אפקט ומטרות
חמשת השלבים של הפרמקוקינטיקה מחולקים עוד לשלבי הפלישה וההתחמקות. שלב הפלישה כולל שחרור, קליטה, ו הפצה. בשלב זה, התרופה מועברת לאורגניזם. חילוף החומרים והפרשת התרופה שייכים לשלב ההתחמקות (הסרה מהגוף). שחרור (שחרור) של החומר הפעיל הופך להיות הכרחי אם התרופה כבר לא נמצאת במצב מומס. השחרור הוא השלב הקובע בשיעור בתהליך כולו. לכן, יש להתאים את צורת המינון של התרופה למהירות יעילותה הרצויה. מאז רצוי יעילות מהירה לאקוטי כְּאֵב, שחרור מהיר טבליות or טבליות תוססות מנוהלים כאן. עם זאת, כאשר תסמינים כגון בחילה ו הקאה נוכחים גם הם, מנהל של נרות מתאים יותר למרות שחרור סמים איטי יותר. אתגרים מיוחדים קיימים כאשר יש צורך במתן תרופות שונה. זה המקרה, למשל, כאשר החומר הפעיל יושמד על ידי חומצת קיבה. במקרה זה, שחרורו עשוי להתרחש רק לאחר שהטאבלט או הקפסולה עברו דרך ה- בטן. ניתן להשיג זאת על ידי ניסוח מתאים של הטבליה עם שכבת מגן עמידה בפני חומצה. שכבת המגן מומסת אז ב מעי דק. יתר על כן, מה שנקרא שחרור מתמשך טבליות יכול להבטיח שחרור מאוחר של החומר הפעיל על מנת להאריך את מרווח המינון. ישנן מערכות טיפוליות המסתמכות על שחרור מבוקר של החומר הפעיל לאורך תקופה ארוכה. השלב השני הוא ספיגת החומר הפעיל לזרם הדם. אם התרופה ניתנת בצורה נוזלית ומומסת, השלב הקודם של השחרור מושמט. תהליך הקליטה יכול להתרחש באמצעות מנגנונים שונים, כגון דיפוזיה פסיבית דרך קרומי תאים, דיפוזיה בתיווך נשא, הובלה פעילה או פגוציטוזה. בתהליך זה, גורמים פיזיקלים או כימיים רבים משפיעים על הספיגה. לדוגמא, הגודל ו- דם זרימת משטח הספיגה כמו גם זמן המגע עמו ממלאים תפקיד מרכזי. מגע מקוצר יכול, למשל, לנבוע ממעבר מעיים מהיר מדי במהלך שלשול, ובמקרה זה יעילות התרופה מופחתת מאוד. בשלב השלישי, החומר הפעיל מסתובב ב דם וכך הוא מופץ בכל הגוף. כך הוא גם מגיע לאיבר היעד. ההפצה תלויה שוב בפרמטרים רבים כגון מסיסות, מבנה כימי או יכולת קשירה לפלזמה חלבונים. יתר על כן, מבנה האיברים, ערך ה- pH או חדירותם של הממברנות ממלאים תפקיד. בשלב הרביעי, מה שמכונה מטבוליזם של החומר הפעיל מתרחש בעיקר ב כבד. תחילה הוא פונקציונאלי ואז הידרופיליזציה בשלב נוסף. במהלך פונקציונליזציה מתרחשות תגובות חמצון או הפחתה או הידרוליזה. החומר הפעיל הופך ליעיל או אפילו מגביר את השפעתו. במקרים מסוימים, רעלים יכולים להיווצר גם במהלך חילוף החומרים. במהלך הידרופיליזציה התרופה רוכשת קבוצה פונקציונאלית שעושה אותה מַיִם-מָסִיס. לפיכך, ניתן להפריש את מוצר התגובה בשתן בשלב החמישי של הפרמקוקינטיקה.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
כל שלב בפרמקוקינטיקה של תרופה טומן בחובו גם סיכונים לאורגניזם. אפילו שלב השחרור קובע את יעילות פעולת התרופה. במקרה הגרוע ביותר, התרופה עלולה להישאר יעילה לחלוטין אם צורת המינון אינה מתאימה. יתר על כן, תעשיית התרופות מתמודדת גם עם האתגר בגיבוש ה - טבליות or קפסולות בצורה כזו שהם מפתחים את השפעתם בזמן הנכון או יעילים לאורך תקופה ארוכה יותר. ספיגת החומרים הפעילים יכולה להיות מופרעת גם ממחלות מעיים. במקרים אלה יש למצוא צורות מינון אחרות לתרופות. הפצת תרופות בגוף יכולה לפעמים עוֹפֶרֶת להצטברות באיברים מסוימים. במיוחד מסיסים תרופות מסיסות בשומן רקמה שומנית ולעתים קרובות ניתן לסלקם מהגוף לאט מאוד. זה במהלך חילוף החומרים של החומרים הפעילים שהבעיות הגדולות ביותר יכולות להתרחש. לחומרים שהשתנו כימית לעיתים קרובות יש השפעות אחרות על האורגניזם. תופעות לוואי רבות נובעות מתוצרי השפלה ספציפיים של תרופות. לעיתים חילוף החומרים אפילו מוביל לעלייה בהשפעה. אם נוטלים מספר תרופות בו זמנית, חילוף החומרים עלול להתרחש בקצב שונה. התרופות המטבוליות איטיות יותר מצטברות עם שיפור האפקט שלהן. לפיכך, פרמקוקינטיקה יכולה להסביר תופעות לוואי רבות של תרופות ותגובות צולבות של תרופות שונות.
