Sibutramine הוא אמפטמין נגזרת ומשמשת כ- תיאבון מדכא בתפקידו כממריץ עקיף של האוהדים מערכת העצבים. החומר הפעיל שייך לקבוצה של סרוטונין-נוראפינפרין מעכבי ספיגה חוזרת וכך מתקרבים באופן פעולתו למיניהם תרופות נוגדות דיכאון ו הפרעת קשב וריכוז תרופה methylphenidate. סמים מכיל sibutramine הוצאו מהשוק במדינות אירופה בשנת 2010 בהמלצת סוכנות התרופות האירופית בגלל תופעות לוואי משמעותיות.
מהו סיבוטרמין?
Sibutramine שייך תיאבון מדכא קבוצה של תרופות ושימש לטיפול בחומרה השמנה (עודף משקל). התרופה סיבוטרמין, אמפטמין נגזרת השייכת ל תיאבון מדכא קבוצת תרופות (אנורקטית), שימשה לטיפול בחומרה עודף משקל (השמנה) עד שאיבד את אישורו בשנת 2010. המאפיין המדכא תיאבון של סיבוטרמין נובע בעיקר מפעולתו כ סרוטונין-נוראפינפרין מעכב ספיגה חוזרת (SNRI). התוצאה היא עלייה ב ריכוז של נוירוטרנסמיטר סרוטונין ו לחץ הורמון אדרנלין במרחב החוץ תאי ובמרחב שסוע סינפטי של עצבים מעורב, שווה ערך לגירוי עקיף של הסימפתטי מערכת העצבים. במקרה של סכנה או לחץ אחר, הסימפטי מערכת העצבים בדרך כלל מבטיח זאת לחץ הורמונים משתחררים ומטבוליזם של הגוף אמור לקרוא ביצועי שיא נפשיים ופיזיים לטווח קצר לטיסה או להתקף. במהלך השינויים המטבוליים לטווח הקצר מתרחש בין היתר גם דיכוי תיאבון. בשל מספר רב של תופעות לוואי מזיקות, חלקן מסכנות חיים, סוכנות התרופות האירופית המליצה בינואר 2010 כי תרופות המכיל סיבוטרמין כבר לא אושר לטיפול. המלצה זו אושרה מאז על ידי מדינות מתועשות, אשר ביטלו את האישור לתרופות המכילות סיבוטרמין כמו רדוקטיל, מרידיה ולידה.
אפקט פרמקולוגי
ניתן להסביר במידה רבה את מגוון ההשפעות שיש לסיבוטרמין על רקמות, איברים ומערכת העצבים המרכזית, בנוסף לעיכוב התיאבון, על ידי גירוי עקיף של קולטנים אדרנרגיים (אדרנצפטורים). כתוצאה מעיכוב ספיגה חוזרת של המוליכים העצביים סרוטונין ו נוראפינפרין, התאי החיצוני המוגבר ריכוז של הנוירוטרנסמיטרים מוביל לעיסוק מוגבר בהתאמה וגירוי של הקולטנים. האדרנו-קולטנים עוררו לפיכך תהליכי חילוף חומרים הדומים לאלה של עירור סימפטי "אמיתי". משמעות הדבר היא כי כל הרקמות והאיברים המופנים על ידי אוהדים עצבים ומציגים אדרנו-קולטנים מושפעים. זה חל גם על מערכת העצבים המרכזית ו- טסיות, הנושאים גם אדרנו-קולטנים על פניהם. בדרך כלל ניתן לתאר את ההשפעות על הנפש כאופוריות ודומות לאלה של מסוימים סמים פסיכוטרופיים. ניתן לתאר את ההשפעה התרופתית הכוללת של סיבוטרמין כסימפטומימטית. בנוסף לתופעות לוואי לא רצויות אחרות, בעיקר היו אלה ההשפעות על מערכת לב וכלי דם, כמו הפרעות בקצב הלב ו יתר לחץ דםכמו גם ההשפעה החזקה על הנפש, שהובילה לנסיגת האישור לתרופות המכילות סיבוטרמין ב -2010.
יישום ושימוש רפואי
התקופה בה היה לתרופה סיבוטרמין אישור שיווק בגרמניה ובמדינות אחרות באירופה משתרעת על פני כ 12 שנים, משנת 1999 עד 2010. רק באיטליה, לאחר התרחשותם של שני מקרי מוות, הוצא התרופה רשמית מהשוק כבר בשנת 2002. השימוש בתרופות המכילות סיבוטרמין היה כפוף לכללים נוקשים. היה אמור לרשום את התרופה באופן בלעדי לטיפול תומך השמנה עם מדד מסת הגוף (BMI) של 30 ומעלה. תומך במקרה זה פירושו שהוכח דיאטה יש לעקוב במקביל לתוכנית אימונים ספציפית. בנוסף, הכלל היה כי יש להפסיק את הטיפול בהשמנה עם סיבוטרמין אם לא הושגה ירידה במשקל של 5% לפחות לאחר תקופת טיפול של 3 חודשים. ההשמנה שיש לטפל בה יכולה להיות השמנה גנטית או נרכשת. התרופות היו כפופות לכללים מחמירים לגבי התוויות נגד. בנוכחות המחלות והמצבים הבאים, אין לבצע טיפול בתרופות המכילות סיבוטרמין: מחלות לב וכלי דם, כבד ו כליה תִפקוּד לָקוּי, יתר לחץ דם ו ברקית. בנוסף, מטעמי בטיחות, נשים הרות ומניקות, כמו גם ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18, לא צריכים ליטול סיבוטרמין.
סיכונים ותופעות לוואי
בנוסף לתופעות הלוואי שלפעמים מסכנות חיים שיכולות להופיע במהלך הטיפול בסיבוטרמין ובגלל איבדו את אישורן התרופות המכילות חומר פעיל זה, נצפו מספר תופעות לוואי מזיקות נוספות. אלה כוללים הפרעות שינה, עצירות, יבש פה, כְּאֵב רֹאשׁ, הקאה, וחוסר תחושה. בנוסף, נצפו גם תופעות לוואי שליליות באזורים הפסיכולוגיים והעצביים. במהלך הטיפול, ישנוניות, paresthesias, מפתחות הפרעות, עור פריחות, הזעת יתר (הזעת יתר), חרדה וישנוניות בשעות היום עלולות להופיע. ההשפעות של סיבוטרמין על הנפש עשויות להיות אופוריות ו נגד דיכאון. ההשפעות דומות לחלקן תרופות נוגדות דיכאון, שהם גם SNRI. סיבוטרמין נמצא כעת גם ברשימת התרופות האסורות.
