סטרפטומיצין: השפעות, שימושים וסיכונים

סטרפטומיצין הוא אמינוגליקוזיד אנטיביוטי עם ספקטרום רחב של פעילות כנגד גרם שלילי וחיובי גרם בקטריה. ה אנטיביוטי מסונתז על ידי אירובי שוכן בקרקע בקטריה של הסוג Streptomyces, המהווים משפחה גדולה ושייכים לאקטינובקטריה. בגלל תופעות הלוואי הלא רצויות והסיכון לפתח עמידות, סטרפטומיצין משמש בעיקר ללחימה שחפת ו דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב אם דלקת נגרם על ידי סטרפטוקוקים או אנטרוקוקים.

מהו סטרפטומיצין?

סטרפטומיצין הוא אמינוגליקוזיד אנטיביוטי עם ספקטרום רחב של פעילות כנגד גרם שלילי וחיובי גרם בקטריה. סטרפטומיצין הוא אנטיביוטיקה של אמינו-גליקוזיד המסונתז על ידי חיידקים רבים ממשפחת סטרפטומיס. Streptomyces אירובי שייך לקבוצה הגדולה של אקטינובקטריה. הם גם מייצרים ניחוחות שמעניקים לאדמת היער הטריה את הריח האופייני לה. הנוסחה הכימית של סטרפטומיצין היא C21H39N7O12, והאנטיביוטיקה כוללת מגוון רחב של פעילות כנגד חיידקים גראם-שליליים וחיוביים-גראם, כגון שחפת פתוגן וזיהומים ודלקות הנגרמות על ידי אנטרוקוקים ו סטרפטוקוקים. סטרפטומיצין בודד לראשונה בשנת 1943 והיה האנטיביוטיקה היעילה הראשונה נגד שחפת. ה מנגנון פעולה של האנטיביוטיקה היא שהיא מפריעה לתהליך סינתזת החלבון. על ידי הפרעה לעגינה של RNA תחבורה (tRNA) ל ריבוזומים, החיידק מסנתז רצפי חומצות אמיניות פגומות שאינן מועילות לצמיחה נוספת. בשל התפתחות נצפתה של עמידות ותופעות לוואי מזיקות בשימוש ממושך, משתמשים בסטרפטומיצין בעיקר כנגד הגורם הסיבתי לשחפת ו ברוצלוזיס, כמו גם נגד סטרפטוקוקים או אנטרוקוקים. סטרפטומיצין משמש גם כהכנה משולבת, יחד עם אחרים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה כמו פֵּנִיצִילִין.

פעולה פרמקולוגית

האנטיביוטיקה סטרפטומיצין מורכבת משלושה סוכרים, סטרפטידין, N- מתילגלוקוזאמין וסטרפטוז, המקושרים גליקוזידית. יש לו את המאפיין להיות מסוגל לעגון לחלבון ספציפי ב ריבוזומים של מינים רבים של גראם-שליליים של חיידקים, בקוצ'י ובמיקרובקטריה. זהו חלבון אליו ה- tRNA בדרך כלל עוגן, אשר נטען עם ה- חומצות אמינו נדרש לבניית החלבון. תהליך זה מופרע על ידי סטרפטומיצין, כך שלא חלבונים ניתן לסנתז או לחלבונים עם רצף חומצות אמינו "שגוי". כתוצאה מכך שטויות חסרות תפקוד חלבונים לאחר מכן ניתן ליצור, אשר מונעים צמיחה נוספת של החיידק. החיידקים שנגדם יעיל סטרפטומיצין שייכים לפרוקריוטים, בהם החומר הגנטי צף בציטופלסמה ונגיש בקלות רבה יותר מאשר באיקריוטים, בהם נמצא החומר הגנטי (DNA) בגרעין התא המופרד מ ציטופלזמה על ידי הממברנה שלה. מכיוון שסטרפטומיצין שוכן אך ורק במרחב החוץ-תאי, הוא יעיל רק כנגד חיידקים שנמצאים גם במרחב החוץ תאי. זה גם מסביר את ההשפעה הסלקטיבית של האנטיביוטיקה. השפלה של סטרפטומיצין מתרחשת כלייתית, כלומר דרך הכליות; עם זאת, חומרי השפלה מצטברים בגוף, במיוחד באוזן הפנימית בשבלול ובאיברים הווסטיבולריים, ובכליות, מה שמסביר אוטוטוקסיות ורעילות נפרוטוקסית.

יישום ושימוש רפואי

סטרפטומיצין התגלה כמועיל בשליטה בשחפת לאחר הצגתו בשנות החמישים. אולם, ה חיידקים לעיתים קרובות פיתחה עמידות בסדר קצר יחסית, מה שהפחית באופן דרסטי את יעילות האנטיביוטיקה. תופעות לוואי שהציעו אוזן פנימית ו כליה רעילות עשתה את השאר. עם התפתחות האלטרנטיבה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, סטרפטומיצין הופחת מאוד והוסדר בשימוש רפואי. עם זאת, האנטיביוטיקה עדיין ממלאת תפקיד חשוב בשימוש כנגד מסוימים פתוגנים והוא מנוהל בדרך כלל בשילוב עם אחרים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. אחד מתחומי השימוש החשובים ביותר הוא דלקת של הציפוי הפנימי של לֵב נגרמת על ידי סטרפטוקוקים ואנטרוקוקים. בדרך כלל סטרפטומיצין מנוהל בשילוב עם פֵּנִיצִילִין. תחום יישום חשוב נוסף הוא השליטה ב- פתוגנים של הסוג Brucella. זוהי סדרה של מחלות זיהומיות כגון חזירים ברוצלוזיס או ים תיכוני חום ואחרים. לטיפול ב ברוצלוזיס, סטרפטומיצין משמש בדרך כלל בשילוב עם טטרציקלינים. סטרפטומיצין עדיין ממלא תפקיד חשוב בבקרת שחפת. באופן עקרוני, סטרפטומיצין יכול להינתן דרך הפה או בצורה של שריר זריקות. אוראלי מנהל יעיל רק לזיהומים במערכת העיכול עקב נמוכה קליטה, שם הוא יכול להתפתח באופן מקומי. כאשר יש צורך בפעולה מערכתית, מזריקים סטרפטומיצין תוך שריר כדי להבטיח מהירות קליטה. למרות שהאנטיביוטיקה מתפזרת במהירות פנימה נוזלי גוף, זה לא יכול לחצות את דם-מוֹחַ המכשול.

סיכונים ותופעות לוואי

ישנם מספר סיכונים הקשורים לשימוש בסטרפטומיצין, וניתן לצפות לתופעות לוואי קלות עד משמעותיות, תלוי ב משך הטיפול. הסיכונים הקשורים למונותרפיה עם סטרפטומיצין הם בעיקר התפתחות מהירה יחסית של עמידות חיידקים, שאף יכול להפוך את ההשפעה של האנטיביוטיקה, מכיוון שהחיידקים יכולים לחילוף חומרים של סטרפטומיצין לצורך רווח אנרגיה וגם להשתמש בו כ פַּחמָן מָקוֹר. תסביך סיכון נוסף קשור לתופעות הלוואי האפשריות הבאות, שיכולות להיות עוֹפֶרֶת לפגיעה בלתי הפיכה באוזן הפנימית ובכליות. תופעות לוואי שנצפות לעיתים קרובות, במיוחד בשימוש ארוך טווח בסטרפטומיצין, הן בנוסף ל כְּאֵב רֹאשׁ ו כאב עין, בחילה ועין רעד (ניסטגמוס), הופעה של האוזן הפנימית אובדן שמיעה ו סְחַרחוֹרֶת נגרמת על ידי תחושה פגועה של לאזן (מערכת שיווי המשקל). השבלול באוזן הפנימית מחובר לאיברים הוסטיבולריים, לאולמות המשחק (תאוצות סיבוביות) ולאיברים האוטוליטים (תאוצות תרגומיות) באמצעות המערכת האנדולימפטית בתוך המבוך הקרומי. סיכון נוסף הוא התרחשות של תפקוד לקוי של הכליות.