Lovastatin: אפקטים, שימושים וסיכונים

Lovastatin היא תרופה המשמשת לטיפול מוגבה כולסטרול רמות, לֵב התקפות, תסמונת כלילית חריפה ולא יציבה אנגינה. בגוף האדם הוא מפעיל את השפעותיו בעיקר על כולסטרול היווצרות ועל כבד, שהוא מגרה לספוג יותר כולסטרול מה- דם.

מה זה לובסטטין?

Lovastatin היא תרופה מקבוצת סטטינים. כפי האופייני לסוג זה של תרופות, הוא משמש לטיפול במוגבה כולסטרול רמות (היפרכולסטרולמיה), אך משתמשים בו גם לאחר לֵב התקף, בתסמונת כלילית חריפה, ובלא יציב אנגינה. כולסטרול הוא א דם שומן בעל מוניטין רע בגלל השפעתו על התפתחות לֵב מַחֲלָה. עם זאת, האורגניזם האנושי זקוק לו בכמויות רגילות כדי לייצר שונים הורמונים, ויטמין D, מָרָה קרום חומצה ותאים. כולסטרול שייך לנמוכיםצפיפות ליפופרוטאינים (LDL). בשנת 1987 לובסטטין יצא לשוק כסטטין הראשון שהוריד דם רמות שומנים בדם. הנוסחה המולקולרית של החומר הפעיל, שהוא חסר צבע כשלעצמו, היא C24H36O5; התעשייה מייצרת את התרופה בעזרת הפטריות Aspergillus terreus ו- Rubber Monascus, כאשר המיקרואורגניזמים מתסיסים את חומרי המוצא במספר שלבי תהליך.

פעולה פרמקולוגית

אל האני מנגנון פעולה של לובסטטין מבוסס על עיכוב של האנזים HMG-CoA רדוקטאז, שגוף האדם זקוק לו בכדי לייצר כולסטרול. במקביל, התרופה מגרה את כבד לספוג ולפרק יותר כולסטרול. LDL קולטנים ב כבד מגיבים לשומנים בדם כמו כולסטרול: קולטן ה- LDL נקשר למולקולה ולוקח אותה ל- a דכאון ב קרום תא ידוע בשם הגומה הקוצנית. החלל הכבוש נסגר ואז הופך בדרך זו לשלפוחית ​​בקרום. הכולסטרול הכלוא מוסר כך מזרם הדם. בנוסף, לובסטטין מעכב היווצרות של כולסטרול חדש. בוויסות תקין של כולסטרול, האנזים HMG-COA רדוקטאז עושה שימוש בקואנזים ניקוטינאמיד אדנין דינוקליאוטיד. פוספט (NADPH), התופס את שאריות הבסיס של המצע בתגובה הביוכימית. בגופו של אדם בריא, רמות כולסטרול לווסת את עצמם באמצעות בלוטת התריס הורמונים, אינסולין ו גלוקגון כמו גם בכמות הזמינה של רדוקטאז HMG-CoA: כל עוד יש מספיק כולסטרול, הוא נקשר לחלבון ספציפי. עם זאת, אם רמת הכולסטרול יורדת, יותר ויותר מהקשרים הללו חלבונים להישאר ללא תפיסה והחלבונים המופעלים מייצרים גורמי שעתוק, אשר בתורם מעוררים את הסינתזה של רדוקטאז HMG-CoA. בהתאם, המספר ההולך וגדל של אנזימים מוביל להיווצרות כולסטרול מוגברת, לעומת זאת, עולה רמות כולסטרול לגרום לעיכוב אוטומטי של סינתזה. לובסטטין מתערב בתהליך זה על ידי עיכוב רדוקטאז HMG-CoA, ובכך לרסן את היווצרותו של כולסטרול חדש.

יישום ושימוש רפואי

Lovastatin מוצא שימוש בטיפול בכולסטרול גבוה בדם, בין היתר. זֶה היפרכולסטרולמיה משתקף מוגבה LDL רמות כאשר הדם נבדק במעבדה. באדם בריא בלי גורמי סיכון, הערך לא יעלה על 160 מ"ג / ד"ל; לחולים עם מחלת לב כלילית או טרשת עורקיםערך הייחוס נמוך מ- 100 מ"ג לד"ל. עבור שתי מחלות אלו, רמת כולסטרול גבוהה היא גם גורם סיכון כללי. טָרֶשֶׁת הַעוֹרָקִים מאופיין על ידי משקעים בדם כלי שיכולים לחסום את זרימת הדם ולהורכב משומן, פקקת, סידן or רקמת חיבור. אלה עלולים לגרום לסיבוכים נוספים ולתרום, בין היתר, להתפתחות א התקף לב, לטיפול בו מצויין גם התרופה לובסטטין. ב התקף לב או אוטם שריר הלב, יש הפרעה באספקת הדם ללב. הניצולים מקבלים לעיתים קרובות תרופות שונות לאחר א התקף לב כדי להפחית את הסבירות לאירוע אחר. Lovastatin נחשב במקרה זה, יחד עם אחרים סטטינים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, ואחר תרופות, ובתפקיד זה יש לו גם תפקיד לאחר מכה וגם מונע. מחלת לב פחות ספציפית מתוארת היא תסמונת כלילית חריפה, בה קיימים תסמינים שונים הקשורים ללב. התסמונת משמשת "אבחנה עובדת" לרופאים עד שהם יכולים לצמצם במדויק את המחלה. אחד הגורמים האפשריים לתסמונת כלילית חריפה אינו יציב אנגינה pectoris, שנובע משילוב של טרשת עורקים ומחלות לב כליליות. זה עשוי להקדים את אוטם שריר הלב וניתן לטפל בו גם בלובסטטין.

סיכונים ותופעות לוואי

Lovastatin הוא התווית במיופתיה, גודש במרה (כולסטזיס), או רמות גבוהות של כבד אנזימים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של התרופה כוללות כְּאֵב רֹאשׁ, כבד מוגבה אנזימים, בעיות עיכול, ומיופתיה. במקרה זה, האחרונים שייכים למיופתיה הרעילה, מכיוון שהם נובעים מתרופה ו עוֹפֶרֶת לחולשת השרירים האופיינית לתמונה הקלינית הרב-צורתית. בסך הכל, תסמיני שרירים מופיעים ב 0.025% מהחולים הנוטלים לובסטטין. במקרים קיצוניים, סיבי שריר עלולים להתפרק (רבדומיוליזה), מה שמוביל לסימנים רבים אחרים של מחלה: חולשת שרירים כְּאֵב, בצקת ברקמת השריר, חום, שלשול, ו הקאה הם בין הסימפטומים של רבדומיוליזה. יתר על כן, דם חומצת שתן רמות עשויות לעלות (היפרוריצמיה), הגוף עשוי להפריש כמויות גדולות יותר של פיגמנט השריר מיוגלובין (מיוגלובינוריה), והפרעות באלקטרוליטים וקואוגולופתיה בצריכה אפשריים במסגרת של רבדומיוליזה. סיכון של חולה להתפתח סיב שריר התמוטטות כתופעת לוואי של לובסטטין עולה כאשר לובסטטין משולב עם סיבים: שימוש מקביל ב gemfibrozil ולובסטטין, למשל, גורם לתופעת הלוואי הקשה ב1-5% מהמקרים. בנוסף, שונים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה ו אנטי פטרייתי יכול לקדם תופעות לוואי של לובסטטין. מזונות כמו מיץ אשכוליות עשויים גם הם לגרום לתופעה זו.