לבודופה: השפעות, שימושים וסיכונים

Levodopa היא תרופת מרשם המשמשת לטיפול בהפרעות במרכז מערכת העצבים. החומר הפעיל הוא L-dopa, מבשרו של a נוירוטרנסמיטר שיכול לחצות את דם-מוֹחַ מחסום להגיע למקום המחלה. מחלת פרקינסון הוא בין התנאים הנפוצים ביותר עבור תרפיה עם לבודופה.

מה זה לבודופה?

מחלת פרקינסון הוא בין התנאים הנפוצים ביותר עבור תרפיה עם לבודופה. לבודופה נקראת גם L-dopa והיא כימית, חומצת אמינו ונגזרת של פנילאלנין. השם הכימי של התרכובת הוא L-3,4-dihydroxy-phenylalanine או 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -Propanoic acid. גוף האדם מסנתז L-dopa מחומצת האמינו טירוזין. זה נוצר מחומצת האמינו החיונית פנילאלנין, אשר קיימת במזונות רבים. לאחר הידרוקסילציה של טירוזין, נוצר L-DOPA. הוא מייצג את המבשר לסינתזה של חומרים שונים הפועלים כמו הורמונים ושליחים בגוף. אלו כוללים דופמין, אדרנלין, נוראדרנלין ו המלנין. L-dopa מועבר לתאי העצב שם מתרחשת תגובה נוספת, למשל ל- דופמין. דופמין נוצר לאחר דקארבוקסילציה של L-dopa. תגובה זו מתרחשת במרכז מערכת העצבים (CNS), אבל גם בחוץ. בתרופות, התגובה צריכה להתרחש בעיקר במערכת העצבים המרכזית. מסיבה זו, לבודופה כתרופה משולבת בעיקר עם מרכיב אחר: דופמין מעכב דקארבוקסילאז. התכשירים המקבילים נקראים, למשל, levodopa comp. או בנוסף לזהות מעכב קרבוקסילאז זה בשם.

פעולה פרמקולוגית

ניסויי הטיפול הראשונים ב- L-dopa תועדו בשנת 1961. המטרה הייתה לפצות על מחסור ב- נוירוטרנסמיטר דופמין ב מוֹחַ. ישיר מנהל של דופמין לא הצליח מכיוון שדופמין אינו נכנס ל מוֹחַ מזרם הדם. כלומר, בעוד ש- L-DOPA יכול לעבור דרך המחסום הטבעי, החדיר באופן סלקטיבי בין המוח (מרכזי מערכת העצבים, CNS) וזרם הדם, הוא נותר אטום לדופמין. לבודופה, כמבשר לדופמין, נכנס למוח לאחר שעבר את דםמחסום המוח ומומר לדופמין על ידי חיסול of פַּחמָן דו-חמצני (דקארבוקסילציה). בזרם הדם, L-dopa מגיב גם ליצירת דופמין. התפתחויות נוספות של התרופה מונעות השפעה זו על ידי שילוב L-dopa עם דופמין מעכב דקארבוקסילאז. בנסראזיד ו קרבידופה הם מעכבים כאלה המונעים המרה של L-dopa לדופמין מחוץ למוח. ההשפעה הטיפולית של לבודופה מצוינת בשלוש-שבע השנים הראשונות. לאחר מכן, תופעות לוואי נכנסו, המכונות תסמונת L-dopa מאוחרת או תסמונת L-dopa לטווח ארוך. לאחר פרק זמן המשתנה מאדם לאדם, מגיעים למצב בו ישנם מעט מדי תאים המספקים דופמין ואחסון הדופמין אינו מספיק. ההשפעה של L-dopa מתפוגגת לאחר שעתיים. אם הוא לא מתמלא, הפערים בתוקף (סוף סוףמנה תופעות) ניכרות. יתר על כן, קולטני הדופמין מגיבים לאספקה ​​לא רציפה של דופמין. מצד אחד, יתר המתרחש משתקף כתנועה בלתי רצונית (dyskinesias); מצד שני, מתרחשת חוסר רגישות לטווח הקצר עם התכווצויות האטה, נוקשות או שרירים (תנודות מוטוריות).

שימוש ויישום רפואי

האינדיקציה העיקרית לתרופות עם לבודופה היא מחלת פרקינסון. במחלה זו, רשת מיוחדת של תאי עצב הנקראת גרעיני בסיס מושפע ומשמש כמרכז הבקרה לתנועה. נוכחות של דופמין נדרשת לוויסות התנועה. שני אזורים הקשורים לחילוף החומרים של דופמין ממלאים תפקיד מיוחד: החומר השחור (substantia nigra) והסטריאטום כביכול. בעוד שדופמין נוצר בראשון, גוף הפסים לוקח את הדופמין ומבטיח את הפיכתו לאותות ספציפיים ולהעברתם. בתהליך זה, דופמין משמש כחומר שליח (נוירוטרנסמיטר). במחלת פרקינסון, תאים בחומר השחור מתים, כך שפחות דופמין מסונתז. מחלת פרקינסון היא אחת המחלות הנפוצות ביותר של מערכת העצבים. עם העלייה בגיל המחלה מתרחשת בתדירות גבוהה יותר. תסמונת רגליים חסרות מנוח מטופל גם עם לבודופה במקרים מסוימים. הפרעה נוירולוגית זו מאופיינת בהפרעות תחושתיות ברגליים או ברגליים המלווה בתנועות לא רצוניות. ידוע כי שינויים בחילוף החומרים של דופמין ממלאים תפקיד משמעותי בהפרעה זו. לבודופה מוביל להקלה על התסמינים. Levodopa משמש יותר ויותר גם לטיפול ב מחלת הנטינגטון. מחלת הנטינגטון היא הפרעה תורשתית שעדיין חשוכת מרפא. המטופלים מראים חיי רגש מופרעים ושליטה לקויה בשרירים ובהבעות הפנים. בחולים שחווים נוקשות שרירים (קפדנות), תרופות עם לבודופה יכולות להביא לשיפור.

סיכונים ותופעות לוואי

מינונים מוגזמים עלולים לגרום להפרעות בתנועה (דיסקינזיה) או בעיות פסיכולוגיות (נדודי שינה, הזיות). תופעות לוואי אפשריות כוללות הקאה, בחילה, והפרעות לב וכלי דם. חולים הסובלים מ פיוכרומוציטומה, קשה יתר לחץ דם, או צרה זווית ברקית (צורה של גלאוקומה) לא צריך לקחת לבודופה. קיים סיכון מסוים גם במקרה של הפרעות בקצב הלב, אחרי לֵב התקף או כיבים במערכת העיכול. בנוסף, ישנם רבים יחסי גומלין עם אחרים תרופות. אנטגוניסטים לדופמין, חומרים המנטרלים את חומציות מיץ הקיבה (נוגדי חומצה) ו ברזל תכשירים מפחיתים את ההשפעות של לבודופה, כמו גם חומרים מרטיבים עצבים (נוירולפטיקה), אופיואיד משככי כאבים וחומרים נוגדי לחץ דם. מסוים מעכבי MAO (מעכבי MAO-B), לעומת זאת, משפרים את האפקט. אם, לעומת זאת, נלקחים מעכבי MAO-A במקביל, הדבר יכול לגרום לעלייה עצומה ב דם לַחַץ. כשמתחילים תרפיה עם לבודופה, יש לבדוק באופן מצפוני שימוש מקביל בתרופות אחרות בכל מקרה.