Chloroquine היא תרופה המשמשת לטיפול ולמניעה של מלריה ומשמש גם ל תרפיה של מחלות ראומטיות דלקתיות. למרות זאת, מלריה פתוגנים פיתחו עמידות בפני chloroquine באזורים רבים, כך שהשימוש בתרופה נגד מלריה מוגבלת לאזורים מסוימים. לְקִיחָה chloroquine עלול לגרום לתופעות לוואי שליליות, המשפיעות בעיקר על דרכי העיכול ובמקרים נדירים יותר מובילות למחלות עיניים ברשתית ובקרנית.
מה זה כלורוקין?
כלורוקין היא תרופה המורכבת מסטריאו-חומרים (אננטיומרים) דומה ל כִּינִין. מהנוסחה המולקולרית הכימית שלה (C18H26ClN3), מדובר בתרכובת כימית המורכבת כמעט כולה פַּחמָן ו הידרוגנציה, אבל עם סינגל כלור אטום מחובר ושלושה חנקן אטומים. אחד משלושת אטומי ה- N יוצר פינה אחת של כל טבעת בעלת שישה חברים ארומטיים, בעוד אטום N נוסף מחובר לשתי קבוצות מתיל סופניות (-CH3). האטום N השלישי הוא חלק מה- הידרוגנציה קשר בין שתי הטבעות הארומטיות בעלות ששת החברים ושאר המתחם. כי כלורוקין אינו מסיס ב מַיִם, המסיסים במים מלחים כלורוקווין דיפוספט או כלורוקין סולפט משמשים בדרך כלל כ תרופות. ה מלחים יש גם את היתרון בכך שהם יציבים באוויר. בשוויץ, תרופות שהמרכיב הפעיל שלו מורכב אך ורק מכלורוקין (תכשירים חד-חמצניים) ידועים בשמות כלורוצ'ין וניוואקין, ובגרמניה ובאוסטריה תחת רזוכין. בגרמניה מאושרת גם תכשיר נוסף, Weimerquin.
פעולה פרמקולוגית
ההשפעה העיקרית של כלורוקין היא לעכב את התגבשות ההמוזואין, שנוצר במהלך פירוק ההם, האדום דם פִּיגמֶנט. פלסמודיה, ה פתוגנים שגורמים למלריה, תופסים אדום דם תאים (אריתרוציטים) בשלב מסוים והשתמש בהם אנזימים לפרק את המוגלובין הם מכילים. הם משתמשים בשברי החלבון שנוצרו בצורה של פפטידים, פוליפפטידים ו חומצות אמינו של המוגלובין לסינתזת חלבונים משלהם. להמוזואין של ההם המפורק, שמשתחרר גם הוא, יש השפעה רעילה על הפלסמודיה. להגנתם, החד תאיים פתוגנים השתמשו באנזים המופולימראז, המוביל להתגבשות ההמוזואין, מה שהופך אותו ללא מזיק. כלורוקין מעכב אנזים זה ובכך מונע את התגבשות ההמוזואין, מה שמוביל באופן אידיאלי להריגת פלסמודיה. מה ההשפעות של ההצפה הזמנית של הגוף עם המוזואין במקרה של זיהום בו זמנית בפלסמודיה טרם נחקר בצורה מספקת. עם זאת, שימוש עולמי ב תרופות מבוסס על כלורוקין למלריה תרפיה ומניעה הובילה להתפתחות התנגדות בפתוגנים. בנוסף להשפעה הספציפית של התרופה, ישנם גם תכונות אנטי-דלקתיות, המתבססות ככל הנראה על עיכוב של אינטרלוקינים מסוימים וחומרים מסנג'רים אחרים. עם זאת, לא ידוע מספיק על מה מתבססות תופעות הלוואי של התרופה שיכולות עוֹפֶרֶת לאי נוחות, במיוחד במערכת העיכול. במקרים רבים נצפו משקעים של התרופה כלורוקין ברשתית ובקרנית העיניים, כך שבמקרים נדירים עלולים להופיע רטינופתיה או אטימות בקרנית.
שימוש ויישום רפואי
תרופות המכילות כלורוקין כגון Resochin משמשות בעיקר לטיפול ולמניעה של מלריה. עד להתפתחות העמידות, החומר הפעיל כלורוקין שימש בעיקר לשלוט במלריה טרופיקה, הנגרמת על ידי הפתוגן פלסמודיום פלקיפארום. מלריה טרופיקה נחשבת למסוכנת ביותר מבין ארבעת סוגי המלריה העיקריים. זה גורם לפרקים של חום במרווחי זמן לא סדירים ולכן לרוב אינו מאובחן כמלריה בשלב מוקדם. משנות החמישים ועד שנות השבעים, תכשירים חד-תכליתיים עם כלורוקין כמרכיב הפעיל ייצגו את האמצעי הסטנדרטי של מניעת מלריה וטיפול. מחצית החיים הגבוהה של החומר הפעיל כ- 60 יום מבטיחה השפעה גם לאחר הפסקת התרופה. כדי לבסס הגנה יעילה על מלריה באזורים בהם לא נצפתה עמידות בפני כלורוקין, יש צורך לקחת את הניתוח טבליות שבוע לפני הנסיעה המתוכננת לאזור אנדמי ולהמשיך לקחת אותם עד ארבעה שבועות לאחר היציאה מהאזור המועד למלריה. בנוסף לשימוש העיקרי בו מניעת מלריה, כלורוקין משמש גם לטיפול בראומטואיד דלקת פרקים בשל תכונותיו האנטי דלקתיות. במקרים נדירים נעשה שימוש בכלורוקין גם בטיפול המשלים ב זאבת אריתמטוס לשלוט בתהליכים דלקתיים. זאבת זאבת הוא השם שניתן למחלה אוטואימונית מערכתית המתקדמת בהתקפים ונדרשת בדרך כלל גם אנטי דלקתית אמצעים ודיכוי חיסוני ארוך טווח לדיכוי התקדמות המחלה ככל האפשר וכדי להחליש את הסימפטומים עד כמה שאפשר.
סיכונים ותופעות לוואי
מספר תופעות לוואי לטווח הקצר או לטווח הארוך עלולות להופיע לאחר נטילת תרופות המכילות כלורוקין. התלונות הנפוצות ביותר הקשורות לכלורוקין כוללות את מערכת העיכול. התלונות שצוינו נעות בין אובדן תיאבון ל בחילה עם הקאה ל שלשול (שִׁלשׁוּל). התלונות עשויות להיות זמניות ונמשכות עד שהמטופל מתרגל לתרופה, או שהן עשויות להימשך זמן רב יותר, כך שיש לחפש אפשרות חלופית לכלורוקין. במיוחד בשימוש ארוך טווח בכלורוקין, בגלל שהייה קבועה באזורי מלריה אנדמיים או אם התרופה נלקחת, למשל, במקביל לתרופה תרפיה of זאבת אריתמטוס, עלולים להתרחש משקעים בקרנית ובעין הרשתית. ההפקדות יכולות עוֹפֶרֶת להעננות של הקרנית עם לקות ראייה או לרטינופתיה, מחלת רשתית. על ידי בדיקה קבועה של העיניים או לאחר הופעה ראשונה של תסמינים ואבחון אובייקטיבי, ניתן לנטרל מחלת עיניים קשה על ידי הפסקת התרופה.
