בנדמוסטין: השפעות, שימושים וסיכונים

בנדמוסטין הוא חומר כימותרפי יעיל ביותר שמשיג תוצאות טיפול טובות יותר בסוגים מסוימים של סרטן בהשוואה לטיפולים קונבנציונליים (משטרי CHOP). יחד עם זאת, זה קשור לתופעות לוואי פחות משמעותיות מאלה. רוב המטופלים מדרגים את אובדן שיער, המתרחש רק לעיתים נדירות, כחיובי במיוחד.

מה זה בנדמוסטין

בנדמוסטין הוא חומר כימותרפי יעיל ביותר המייצר תוצאות טיפול טובות יותר בסוגים מסוימים של סרטן בהשוואה לטיפולים קונבנציונליים (משטרי CHOP). בנדמוסטין (נוסחה מולקולרית: C16H21Cl2N3O2) קיימת כמו הידרוכלוריד בנדמוסטין סרטן תרופות. מבחינה כימית, הוא שייך לקבוצת האלכילנזין הדו-פונקציונלית ולתת-הקבוצה של חנקןנגזרות לאבד. לעומת זאת, לעומת זאת, זה גורם להרבה פחות תופעות לוואי. בנדמוסטין היא תרופה ציטוסטטית המנטרלת תאי גידול באמצעות אלקילציה. זה מעכב את גידול הגידול ביעילות באותה מידה בגידולים המטולוגיים ומוצקים. בנדמוסטין משמש כתכשיר מונו או יחד עם הנוגדן החד שבטי rituximab. החומר הפעיל פותח בשנות השישים ב- DDR ותואר לראשונה מדעית בשנת 1960. הרופאים כינו אותו IMET1963. זה היה זמין כתרופה בסוף שנות השישים (שם מסחרי: Cytostasan). היא אושרה ברפובליקה הפדרלית של גרמניה בשנת 3393. התרופה, אשר יעילה תוך מספר דקות, נלחמת בתאים סרטניים ביעילות רבה בהרבה מחברים אחרים בקבוצת החומרים הפעילים שלה. זה לא רק מנטרל אותם, אלא גם מפעיל את תוכנית ההתאבדות שלהם (אפופטוזיס). בשילוב תרפיה עם rituximab, אפילו תאי גידול עמידים בפני חומרים אלקיליים ומגיבים באופן עקשן. המינון המדויק של התרופה נקבע על פי התמונה הקלינית, מידת הטיפול המקדים וגודל משטח גופו של המטופל. בנדמוסטין זמין כמכין מונופור תחת השמות המסחריים Levact ו- Ribomustine.

פעולה פרמקולוגית

בנדמוסטין הוא בעל פעולה מהירה במידה ניכרת: תוך כ -7 דקות הוא מתפשט לכל רקמות הגוף ללא קשר לשלב הגידול של המטופל או לגילו. עם זאת, התפשטות בגוף אינה מתרחשת באופן אחיד. בתוך ה כבד, הוא הופך מיד לנגזרת ההידרוקסית הציטוטוקסית. לבנדמוסטין יש השפעות אנטי-פלסטיות ואנטי-ציטוטידיות. החומר הפעיל מטבוליזם ב כבד. זה מייצר את המטבוליטים הפעילים M3 ו- M4, אשר, עם זאת, מראים יעילות נמוכה בהרבה בהשוואה לחומר האם: M3 מופיע ב דם פלזמה ב a ריכוז של בערך 1:10 בהשוואה ל- bendamustide, M4 ביחס של 1: 100. Bendamustide הורס את ה- DNA של תאי הגידול על ידי אלקילציה. זה משנה את הגדיל הכפול של ה- DNA על ידי גירוי קישור צולב של ה- DNA והתפקוד חלבונים. התוצאה היא הפסקות קווצות סליל כפולות וגם הפסקות גדילי כרומוזום שלא ניתנות לתיקון. התא הסרטני משתנה ופונקציונליות שלו מופרעת. לא ניתן עוד לקרוא ולתמלל את המידע הגנטי הפגוע. כתוצאה מכך, התא המנוון כבר לא יכול להתחלק / להתרבות ולבסוף מת. תיקון ה- DNA הגידולי שנפגע מעוכב מאוד, במיוחד ב סרטן השד. בנדמוסטין נקשר ליותר מ 90% לפלזמה חלבונים (אלבומין) לאחר תוך ורידי מנהל ובכל זאת מופרש מהגוף תוך 40 דקות בממוצע. כמעט 95% ממנו מופרשים דרך דרכי השתן. רק עשירית מהתרופה הניתנת אינה עוברת חילוף חומרים בגוף. הם יכולים להתגלות בשתן.

שימוש ויישום רפואי

בנדמוסטין מנוהל באופן מוחלט בלבד. ה מנה נבחר, תוך התחשבות בגורמים בודדים (גיל, סוג סרטן, שלב הגידול, טיפול קודם, שטח הפנים של הגוף), נע בין 50 ל -150 מ"ג / מ"ר KOF. התרופה מוחלת בדרך כלל כחליטה קצרת טווח (30 עד 60 דקות) ביומיים רצופים. כימותרפיה חוזר על עצמו כל 4 שבועות. במינונים נמוכים יותר (50 עד 60 מ"ג / מ"ר KOF), ניתן לתת אותו גם עד 5 ימים רצופים. באופן מיטבי, אין התנגדות צולבת לציטוסטטי אחר תרופות עם שימוש בנדמוסטין. התרופה מאושרת לטיפול ב- מחלת הודג'קין, מיאלומה נפוצה, תא מעטפת לימפומה, לא מרפהלימפומה ע"ש הודג'קין ולימפוציטית כרונית סרטן דם (CLL). עם זאת, bendamustine הוכח גם יעיל לטיפול ב סרטן השד - שעבורו הוא אושר ב- DDR - וקרצינומה של הסימפונות עם תאים קטנים. לדוגמא, הישרדות באי-מפנקלימפומה ע"ש הודג'קין ולימפומה של תאי מעטפת בשלבים מאוחרים יותר של סרטן עם שילוב תרפיה של בנדמוסטין ו rituximab בהשוואה לטיפול סטנדרטי (משטר CHOP) הוא כ- 70 עד 31 חודשים ללא התקדמות. כאשר הועמד CHOP, גידול הגידול התקדם, אם כי מעוכב. בנדמוסטין אינו יעיל ב סרטן עור, גידולים בתאי נבט, סרקומה של רקמות רכות, כבד סַרְטָן, מָרָה קרצינומה של צינור, ו קרצינומה של תאי קשקש של ראש ו צוואר.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי שכיחות כוללות מחסור בלוקוציטים, אנמיה(אנמיה), דיכוי מיאל, אובדן תיאבון, בחילה, תגובות רגישות יתר, תחושה לקויה של מפתחות, יבש פה, קוליקי כאב בטן, תחושות חום, אדמומיות בפנים, גירוי ברירית, שלשול, עצירות, וזיהום. במקרים נדירים יותר, עור הפרעות, תגובות אלרגיות ו פלבטיס באתר ההזרקה עלול להתרחש. נשירת שיער (התקרחות) נדיר מאוד ולעולם אינו משפיע על כל הקרקפת. בחילה שכיח פחות בטיפול בבנדמוסטין מאשר בציטוסטטי אחר תרופות. בחילה מתרחשת עם עיכוב בזמן בכשליש מהחולים ומטופלת בחומר מעכב בחילה (אנטגוניסט 5HT3). אין להשתמש בתרופה המעכבת את הגידול במקרים של פגיעה כליה תפקוד, נזק כבד כבד, השתנה דם לספור, צַהֶבֶת, ניתוח גדול קודם, צהוב חום חיסון, זיהומים, הֵרָיוֹן והנקה (במחקרים בבעלי חיים, פגיעה ב עובר התרחש). בין אם בנדמוסטין חוצה את מחסום השליה או עובר פנימה חלב אם טרם נקבע בבני אדם. חולים בגיל פעיל מינית צריכים להשתמש ביעילות מְנִיעַת הֵרָיוֹן במהלך שלהם כימותרפיה עם bendamustine, וחולים גברים צריכים להמשיך להשתמש מְנִיעַת הֵרָיוֹן למשך 6 חודשים לאחר העירוי האחרון.