אימורן היא אחת מדכאי חיסון ויש לו שימושים מרובים ב השתלת איברים, מחלות אוטואימוניות, ומצבים דלקתיים כרוניים מסוימים. דרך הפעולה של התרופה מתווכת על ידי עיכוב של סינתזת חומצות גרעין. מכיוון שהתרופה פועלת בעיכובים, משתמשים בה תמיד בשילוב עם אחרים מדכאי חיסון in השתלת איברים.
מה זה אזתיופרין?
אימורן היא אחת מדכאי חיסון ויש לו שימושים רבים ב השתלת איברים, מחלות אוטואימוניות, ומצבים דלקתיים כרוניים מסוימים. אימורן מייצג תרופה המשמשת לדיכוי המערכת החיסונית. לפיכך, הוא משמש במקרים של תגובות חיסוניות מוגזמות, מוטעות או לא רצויות של האורגניזם. זה חל על תגובות דחייה באיברים הַשׁתָלָהתגובות אוטואימוניות ותגובות חיסוניות אחרות שהופנו בצורה לא נכונה של האורגניזם. החומר הפעיל מורכב מטבעת purine המחוברת לטבעת imidazole ההטרוציקלית באמצעות a גופרית לְגַשֵׁר. בחילוף החומרים, תרכובת זו עוברת מספר תגובות השפלה, שבמהלכן נוצרות מגוון תרכובות ביניים (מטבוליטים). מטבוליטים חשובים הם 6-מרקפטופורין ו- 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole. בתהליך, 6-מרקפטופורין עובר דרך קרום תא עם המרה למטבוליטים פעילים ולא פעילים אחרים. 6-Mercaptopurine הוא המטבוליט בפועל, שמפריע לחילוף החומרים של חומצות הגרעין. הוא מייצג בסיס פורין אנלוגי שניתן לשלב אותו ב- DNA או ב- RNA במקום בבסיס הפורין הפיזיולוגי. בנוסף, היווצרות של פורין חדש בסיסים מעוכב גם במהלך תהליכים מטבוליים אלה. זה מוביל לעיכוב כולל של סינתזת חומצות גרעין. תפקידו של המטבוליט האחר (1-מתיל-4-ניטרו-5-תיאומימידאזול) עדיין אינו מובן בבירור.
פעולה פרמקולוגית
כאמור לעיל, התרופה מספקת עיכוב של סינתזת חומצות גרעין באמצעות המטבוליטים שלה. זה מדכא במקביל את היווצרותם של תאים חדשים, שכן חומצות גרעין כבר לא ניתן לספק בכמויות מספיקות. זה משפיע במיוחד על תאים ואיברים הנשענים על קצב חלוקת תאים גדול יותר. כדי לענות לפולשים זרים, המערכת החיסונית חייבים להגיב במהירות ולכן לייצר במהירות תאים חיסוניים חדשים, אשר נתונים לאחר מכן להתמיינות נוספת. לכן ל- Azathioprine יש השפעה אנטי-פרוליפרטיבית, כלומר, מעכבת את חלוקת התאים. ההכרחי לימפוציטים Tלאחר מכן לא ניתן לייצר תאים רוצחים טבעיים ולימפוציטים מסוג B בכמויות מספיקות. הפרשת הגידול נֶמֶק גורם TNF-alpha מופחת גם כן. עם זאת, אזתיופרין מגיע ליעילותו המלאה רק לאחר חודשיים עד חמישה חודשים. לָכֵן, תרפיה יש להתחיל עם תרופות מדכאות חיסון אחרות בעלות פעולה מהירה יותר, כגון גלוקוקורטיקואידים or ציקלוספורין, כדי להשיג יעילות מההתחלה. היעילות המעוכבת של אזתיופרין נובעת מהפחתה איטית בחומצת הגרעין ריכוז.
יישום ושימוש רפואי
Azathioprine יש מגוון רחב של שימוש. זה מתאים לכל האינדיקציות המחייבות דיכוי המערכת החיסונית. זה חל על איבר הַשׁתָלָהתגובות אוטואימוניות או תגובות אלרגיות. כמעט בכל התחומים ניתן להשיג שיפורים והקטנת תגובות דלקתיות. תחום יישום חשוב במיוחד הוא השימוש בתרופה בהשתלות איברים כדי להחליש את תגובות הדחייה. עם זאת, azathioprine משמש גם במחלות כגון דלקת פרקים ומחלות ראומטיות, טרשת נפוצה, סרקואידוזיס, מיאסטניה, זאבת אריתמטוס, גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס, מחלת בכצ'ט, אוטואימונית צהבת או מעברון אידיופתי דלקת ריאות. Azathioprine משמש לעתים קרובות גם קשה אטופיק דרמטיטיס. כנ"ל לגבי מחלות כמו מחלת קרוהן or קוליטיס כיבית. כל אלה מחלות, הנגרמות על ידי תגובת מערכת החיסון לאברי גופו של המטופל עצמו.
סיכונים ותופעות לוואי
עם זאת, בנוסף למגוון הרחב של השימושים, התוויות נגד רבות, תופעות לוואי, יחסי גומלין, ויש לקחת בחשבון גם אמצעי זהירות. לדוגמא, בחלק גדול יחסית של האוכלוסייה (10 אחוז), האנזים תיופורין מתילטרנספרז (TPMT) הפחית את הפעילות. Methiopurine methyltransferase (TPMT) אחראי על חילוף החומרים של 6- mercaptopurine. כאמור לעיל, ניתן לשלב 6-mercaptopurine ב- DNA או RNA כבסיס פורין אנלוגי במקום בסיס הפורין הפיזיולוגי, ובכך מפריע לסינתזה רגילה של חומצות גרעין. ללא האנזים TPMT, מטבוליט זה אינו יכול להיות מושפל ביעילות ומצטבר. זה מגביר את הרעילות של azathioprine. ירידה בסינתזה של חומצות גרעין גם מחלישה את מנגנון התיקון ב- DNA כאשר מתרחשות מוטציות. לכן, יש למזער חשיפה לקרינת שמש במהלך תקופת הטיפול כדי להפחית את הסיכון ללקות בה עור סרטן. התוויות נגד אחרות לשימוש באזתיופרין כוללות כבד ו כליה הפרעות בתפקוד, זיהומים קשים או מח עצם נֵזֶק. מכיוון שלאזתיופרין יש השפעות עובריות רעילות, אסור להשתמש בו גם במהלך הֵרָיוֹן. לפעמים מתרחשות תופעות לוואי לא נעימות או אפילו חמורות. אלה כוללים תחושה כללית של מחלה, בחילה, הקאה, אובדן תיאבון, שינויים ב- דם לספור עם התפתחות אנמיה, לוקופניה או תרומבוציטופניה. במקרים נדירים, מגלובלסטי אנמיה עלול להתרחש גם. מגלובלסטי אנמיה היא סוג של אנמיה הנובעת מפגיעה בסינתזת ה- DNA. אצל גברים, לעיתים ניתן לראות הגבלה ביצירת תאי נבט. עם זאת, תופעה זו הפיכה ומתרחשת רק במהלך הטיפול.
