אגוניסט דופמין: השפעות, שימושים וסיכונים

A דופמין אגוניסט או אנטגוניסט דופמין היא תרופה שיכולה לעורר קולטני דופמין. דופמין אגוניסטים משמשים לטיפול מחלת פרקינסון, תסמונת רגליים חסרות מנוחה, וכמטיילים, בין יתר התנאים.

מהו אגוניסט דופמין?

דופמין אגוניסטים משמשים לטיפול מחלת פרקינסון, תסמונת רגליים חסרות מנוחה, או כאמטיקאים, בין שאר התנאים. דופמין אגוניסטים, כמו נוירוטרנסמיטר דופמין, יכול להיקשר לקולטני דופמין (קולטני D). בהתאם לסלקטיביות הקולטן, אגוניסטים מחולקים לאגוניסטים D1 / 5 ו- D2 / 3/4. עקב קשירת קולטן, ה- אגוניסטים של דופמין לעורר אפקט דמוי דופמין. לאגוניסטים D1 / 5 הסלקטיביים כגון SKF 81297 או דיהידרקסין אין שום תפקיד בטיפול במחלות. אגוניסטים הנקשרים לקולטני D2 ממלאים תפקיד ב תרפיה של מצבים רפואיים שונים. קולטני D2 ידועים הם תרופות רופינירול, רוטיגוטין, piribedil או פרמיפקסול. כאשר אגוניסטים של דופמין משמשים, תופעות לוואי כגון בחילה, הקאה, נמוך דם לַחַץ, הזיות, או עלול להתרחש בלבול.

השפעות פרמקולוגיות

אגוניסטים של דופמין פועלים כמו דופמין על ידי גירוי קולטני הדופמין. דופמין הוא א נוירוטרנסמיטר השייך לקבוצת הקטכולאמין. הוא מיוצר בגוף האדם מה- חומצות אמינו טירוזין ופנילאלנין. ה נוירוטרנסמיטר שייך לקבוצה של סימפטומטימטיקה. חומרים אלה משפרים את פעולתם של הסימפתטי מערכת העצבים. בשפל ריכוז, הדופמין עולה דם לזרום לבטן ולכליות כלי. מסלול עיבוד דופאמינרגי אחד הוא מערכת המזוסטריאטלית, שמקורה בסובסטיה ניגרה במוח התיכון. כאן, הדופמין מבצע משימות חשובות בשליטה בתנועות. הפרעות במערכת זו הן אחד הגורמים להפרעות התנועה ההיפוקינטיות ב מחלת פרקינסון. במערכת המזולימבית, חוסר בדופמין מוביל לחוסר אונים. אנטגוניסטים לדופמין יכול לפצות על מחסור בדופמין ולעזור לחולים להיות פעילים יותר וליהנות מהחיים. אם המערכת המזוקורטיקלית אינה פעילה, עלולים להתפתח פסיכוזות מהסוג הסכיזופרני. אגוניסטים של דופמין הופכים ליעילים גם במערכת זו על ידי קשירה לקולטנים המתאימים. אגוניסטים של דופמין מפעילים את השפעתם גם במערכת tuberoinfundibular. הם מעכבים את שחרור ההורמון פרולקטין בנוירונים העוברים מהגרעין הקשת לאונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח. פרולקטין הוא הורמון שאחראי עליו חלב הפרשה (הנקה) במהלך ההנקה.

שימוש ויישום רפואי

אחת האינדיקציות העיקריות לשימוש באגוניסטים של דופמין היא מחלת פרקינסון. שינויים ניווניים במערכת המוטורית החוץ-פירמידאלית (EPMS) גורמים למחסור בדופמין. זה מרגיז את המוליך העצבי לאזן. זה מתבטא בהפרעות נוירולוגיות ובמיוחד בהפרעות בתפקוד המוטורי. אופייני תסמינים של מחלת פרקינסון הם חוסר תנועה, האטה בפעילות מוטורית רצונית, מתח בסיסי מוגבר של שרירי השלד רעד. כדי להאט את התקדמות המחלה ולהקל על הסימפטומים הקליניים, בדרך כלל מקבלים לחולים דופמין בצורה של קודמת ה- L-dopa. עם זאת, היעילות של מבשר זה בלבד בדרך כלל אינה מספקת, ולכן קולטני D2 מדומים בנוסף בעזרת אגוניסטים. אינדיקציה נוספת לאגוניסטים של דופמין היא תסמונת רגליים חסרות מנוחה (RLS). הפרעה זו של המערכת המוטורית החוץ-פירמידאלית שייכת לקבוצת ההיפרקינזות. ההפרעה באה לידי ביטוי על ידי מתעוותת, הפרעות חושיות, ו כְּאֵב ברגליים. בדומה למחלת פרקינסון, תסמונת הרגליים חסרת המנוחה מטופלת בשילוב של אגוניסטים מסוג L-dopa ו- dopamine. אך אגוניסטים של דופמין לא רק ממלאים תפקיד בתפקוד המוטורי, אלא גם משפיעים על מעכבים פרולקטין הַפרָשָׁה. זו הסיבה שהם משמשים גם לגמילה. הם משמשים גם לטיפול בתלונות הורמונליות הקשורות לייצור מוגבר של פרולקטין. לכן, פרולקטינומות מטופלים באגוניסטים של דופמין כגון קברגולין or bromocriptine. פרולקטינומות הם גידולים המייצרים הורמונים של החלק הקדמי בלוטת יותרת המוח. הפרולקטינמיה הנובעת מכך מובילה להיפואסטרוגנמיה אצל נשים שנעדרו בִּיוּץ ודימום וסת. במחצית מהחולים, חלב אם דולף באופן ספונטני מבלוטות החלב (גלקטוריאה). כמה אגוניסטים של דופמין משמשים לטיפול אין אונות. התנאי אין אונות מתייחס לחוסר הזקפה של הפין במהלך העוררות.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי אופייניות של אגוניסטים של דופמין כוללות בחילה, הקאה, ו כְּאֵב רֹאשׁ. יכול להיות שיש ירידה פנימה דם לחץ ו עייפות. יש מטופלים שחווים הפרעות שינה או הפרעות שינה. לעתים קרובות נצפה גם אי שקט. תופעות לוואי אחרות של אגוניסטים של דופמין כוללות חוסר שליטה, בצקת, אובדן שיער, או סְחַרחוֹרֶת. במקרים נדירים חולים מתפתחים הזיות או אפילו פְּסִיכוֹזָה לאחר נטילת אגוניסטים של דופמין. אצל חלק מהמטופלים רצוי לעכב ייצור פרולקטין. עם זאת, במהלך ההנקה, ההשפעה של אגוניסטים של דופמין על חלב יש להתחשב בזרימה. אחרת, חלב הזרימה עלולה להיפסק בשוגג. אסור לתת אגוניסטים של דופמין במקרים של פיברוזיס באיברים. יש אז סיכון של רקמת חיבור טרנספורמציה (פיברוזיס) של לֵב שסתום. תפליט פלואורלי ו לחץ דם גבוה הם גם התוויות נגד. השימוש באגוניסטים של דופמין בנוכחות אי ספיקת כבד הוא גם לא מניב. ה תרופות בדרך כלל לא צריך להיות משולב עם נוירולפטיקה.